Raison numéro un ISRS prennent quatre à six semaines pour travailler

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Les sceptiques des antidépresseurs les plus couramment prescrits – les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) – mentionnent souvent le fait qu'il faut de quatre à six semaines pour que ces médicaments entrent en ligne de compte pour penser que les ISRS ne fonctionnent pas vraiment. Ou, s'ils fonctionnent, disent les sceptiques, ce n'est pas parce que les individus déprimés ou anxieux ont de faibles niveaux de sérotonine dans le cerveau.

On pense généralement que les ISRS agissent en bloquant le transporteur de la sérotonine – une molécule qui transporte la sérotonine dans les cellules du cerveau. Lorsque la sérotonine est à l'intérieur d'une cellule cérébrale, elle ne fait rien de bon ou de mauvais. Pour qu'il fonctionne comme un neurotransmetteur qui peut aider à activer la signalisation cérébrale, il doit être à l'extérieur des neurones du cerveau. Si les ISRS agissent en bloquant le transporteur de la sérotonine, ils entraîneront une augmentation de la sérotonine à l'extérieur des neurones (ou, plus précisément, dans l'espace entre deux neurones), où ils peuvent faire leur travail.

Bien que la sérotonine ait de multiples fonctions dans le cerveau, l'une d'elles est de nous garder calmes et contents. Ainsi, quand trop peu de sérotonine est active en dehors de nos cellules cérébrales, nous devenons nerveux, malheureux ou incapable de ressentir du plaisir. Bloquer le transporteur qui inactive la sérotonine peut ainsi restaurer les niveaux de sérotonine actifs de notre cerveau et nous rendre à nouveau calme et heureux.

Ceux qui sont sceptiques à l'égard des ISRS et de l'idée que les faibles taux de sérotonine dans le cerveau peuvent être une raison pour laquelle nous souffrons d'anxiété et de dépression font parfois mention du temps qu'il faut pour que les ISRS fonctionnent.

Il est certainement curieux que les ISRS ne fonctionnent pas instantanément après la première pilule. Après tout, les ISRS ne sont pas les seuls médicaments à bloquer le transporteur de la sérotonine. Les drogues de rue comme la cocaïne et l'ecstasy bloqueraient aussi le transporteur de la sérotonine. Mais il ne faut pas quatre à six semaines pour que la cocaïne ou l'ecstasy ait un effet notable sur nous.

Certains sceptiques pensent que cette différence entre les drogues illicites comme la cocaïne et les ISRS est une preuve évidente que la dépression et l'anxiété ne sont pas dues à des niveaux de sérotonine trop bas dans le cerveau, mais plutôt à quelque chose d'autre. Lorsque les ISRS fonctionnent, ils disent (ce qu'ils font – à peu près – pour 30% des personnes déprimées / anxieuses qui les prennent), c'est parce que les ISRS activent un autre système cérébral après avoir augmenté la sérotonine pendant des semaines ou des mois.

Cependant, il existe une explication différente de la raison pour laquelle les ISRS, à la différence de la cocaïne et de l'extase, prennent autant de temps à s'imposer. Considérons une analogie. Disons que vous allez à un diététicien et mettre en place un nouveau plan de repas dans un effort pour perdre du poids. Vous et votre diététiste trouvez un bon régime susceptible de fonctionner. Cependant, votre réfrigérateur et votre congélateur sont approvisionnés avec les aliments que vous et votre famille aviez l'habitude de manger. Puisque vous ne voulez pas gaspiller la nourriture que vous avez déjà, vous décidez de la finir avant de commencer vos habitudes alimentaires nouvelles et plus saines. Parce que vous avez beaucoup de nourriture dans votre maison, il faut quelques semaines avant que vous en ayez remplacé la plupart avec des alternatives plus saines. Donc, votre poids reste stable pendant un certain temps. Cependant, après un mois, vous commencez à perdre du poids. C'est le moment où la plupart des anciens aliments dans votre maison ont été remplacés par des alternatives plus saines.

    Des recherches plus poussées suggèrent une explication analogue de la raison pour laquelle les ISRS ne sont pas utilisés immédiatement. La raison suggérée est que les ISRS ne ciblent pas directement le transporteur de la sérotonine. Bien que certains ISRS (par exemple, Lexapro) se lient directement au transporteur, la liaison directe n'est pas le mécanisme d'action sous-jacent. Au lieu de cela, les antidépresseurs ciblent notre ADN, en particulier les gènes qui codent pour le transporteur de la sérotonine. Ils rendent ces gènes moins actifs, donc moins de molécules de transporteur de sérotonine sont disponibles dans le cerveau. Ceci, explique-t-on, explique l'action retardée des antidépresseurs. Puisque notre cerveau a beaucoup de molécules de transporteur de sérotonine actives quand nous commençons à prendre des antidépresseurs, il faut un certain temps avant que la suppression des gènes qui codent pour le transporteur ait un effet sur la sérotonine dans le cerveau. Lorsque nous commençons à prendre le médicament, notre cerveau est comme un réfrigérateur rempli de nos vieux choix alimentaires. Il nous faut quelques semaines pour passer à travers cette nourriture et la remplacer par des alternatives plus saines qui peuvent finalement nous stabiliser et nous permettre de fonctionner de manière optimale.

    Berit "Brit" Brogaard est un co-auteur de The Superhuman Mind et un auteur de On Romantic Love .

    Penguin, used with permission
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