Tous les 10 ans, les oncologues doivent passer un examen de recertification afin de s'assurer qu'ils restent à jour sur les dernières avancées dans leur domaine. Ceci est particulièrement important dans les domaines où la recherche évolue rapidement; et on espère que le cancer est l'un de ces domaines.
Dans certaines zones de traitement du cancer, beaucoup de choses ont changé au cours des 10 dernières années. Il y a eu des progrès surprenants, par exemple, dans le traitement du mélanome, même si, il n'y a pas si longtemps, les oncologues qui traitaient la maladie ne pratiquaient pas une pratique importante parce que leurs patients mouraient si rapidement.
Mais d'autres cancers se sont révélés tenaces, en particulier le cancer du pancréas. Le cancer du pancréas reste tristement célèbre pour prendre la vie des patients plus rapidement que toute autre tumeur solide, et c'est l'une des formes les plus mortelles de la maladie. Selon le récent rapport Statistiques sur le cancer, 2016, il y aura 53 070 nouveaux cas de cancer du sein aux États-Unis et 249 260 nouveaux cas cette année, mais le nombre de décès causés par chacun sera à peu près égal à 41 780 et 40 890 respectivement .
Le fait que le nombre de décès dus au cancer du pancréas dépasse maintenant (légèrement) le nombre de décès dus au cancer du sein malgré le faible taux de diagnostic reflète le taux de survie lamentable des patients atteints de cancer du pancréas, qui reste à 10%. Cela fait du cancer du pancréas la troisième cause de décès liés au cancer aux États-Unis après le cancer du poumon et du côlon, dont une grande partie peut être évitée en ne fumant pas et en obtenant des coloscopies régulières.
Les patients atteints de cancer du pancréas sont donc confrontés à deux questions: ma maladie s'est-elle propagée du pancréas à un autre organe? Et s'il ne s'est pas propagé, mon chirurgien peut-il effectuer la chirurgie thérapeutique? La chirurgie, connue sous le nom de procédure Whipple, supprime une partie du pancréas, une partie de l'intestin grêle et la totalité de la vésicule biliaire. S'il n'y a aucune preuve que le cancer s'est propagé et que le chirurgien a du talent, il y a des raisons d'espérer. Si la maladie s'est propagée, la meilleure chose qu'un patient puisse faire est de s'inscrire à un essai clinique dans le but d'aider les futurs patients. Malheureusement, moins de 20 pour cent des patients sont même admissibles à une intervention chirurgicale.
En 2010, la juge de la Cour suprême Ruth Bader-Ginsburg était l'une de ces «chanceuses» qui avaient à la fois un cancer du pancréas qui ne s'était pas propagé et un chirurgien super talentueux. Aujourd'hui, en 2016, le juge Ginsburg est non seulement le RBG Notorious, mais aussi un survivant rare de cinq ans.
L'héritage génétique
Un rayon d'espoir dans le traitement du cancer du pancréas réside dans le domaine de la génétique. Une meilleure compréhension des causes génétiques de la maladie peut mener à une meilleure prévention et peut-être, peut-être, à de nouvelles thérapies.
Les gènes de cancer mutés qui augmentent le risque de cancer du pancréas forment une soupe alphabétique – APC, ATM, BRCA2, CDKN2A, LKB1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, PRSS1, STK11, TP53 et plus. Les patients qui hébergent l'une de ces mutations peuvent choisir d'avoir des examens fréquents d'IRM et d'échographie endoscopique dans le but de localiser des amas de cellules pré-cancéreuses ou au moins attraper le cancer suffisamment tôt pour être guéri avec une intervention chirurgicale. Ces mêmes personnes savent également éviter les facteurs de risque de cancer du pancréas environnementaux, principalement l'alcool et le tabac. Quelques-uns des patients à très haut risque – ceux avec ces mutations ainsi que des antécédents familiaux de la maladie – ont maintenant leur pancréas enlevé de manière préventive. Puisque le pancréas est responsable de la production d'insuline, ces personnes choisissent de vivre avec le diabète afin d'éviter la possibilité d'une mort prématurée.
Nous ne savons pas encore à quel point une personne atteinte d'une mutation dans un gène pertinent risque de développer un cancer du pancréas, mais lorsque des mutations sont couplées à des antécédents familiaux (ou à l'absence de mutation), il est plus facile de faire des prédictions. Par exemple, si la famille compte de nombreux membres, mais aucun antécédent de cancer du pancréas, le risque associé à la mutation est réduit.
Récemment, Robert Grant et ses collègues ont rapporté dans la revue Gastroenterology que sans antécédents familiaux connus de cancer du pancréas, au moins 4% des patients ont des mutations dans les gènes du cancer qui peuvent les exposer à des cancers supplémentaires tels que le colon, le sein, ovaire et mélanome. Sachant cela, ils peuvent choisir des actions supplémentaires pour prévenir ces cancers (aspirines quotidiennes, coloscopies plus précoces et plus fréquentes, voire chirurgies prophylactiques).
Prévention et traitement
Il est tentant de penser qu'avec les connaissances génétiques, plus de cancers du pancréas seront détectés avant qu'ils ne se propagent, et les chirurgiens seront en mesure de guérir plus de patients comme le juge Ginsburg. Pourrions-nous voir des progrès dans la détection précoce ou la prévention de cette horrible maladie dans les dix prochaines années? Pourrions-nous augmenter le taux de survie? Ou pourrions-nous utiliser nos nouvelles connaissances génétiques pour mieux comprendre la biologie du cancer du pancréas et développer de meilleurs médicaments?
Il y a beaucoup de recherches en cours pour aider les personnes atteintes de cette maladie, et il y a de fortes chances que les dix prochaines années soient la décennie pour survivre au cancer du pancréas. Par exemple, un récent essai sur des mutations BRCA, rapporté l'année dernière par Bella Kaufman et ses collègues du Journal of Clinical Oncology, a montré qu'un nouveau médicament approuvé par la FDA nommé Olaparib aidait les patients atteints de cancer du pancréas porteurs de mutations BRCA. voir.
L'olaparib est le premier de la famille des médicaments approuvés par la FDA pour le traitement du cancer qui inhibent la poly (ADP) -ribose polymérase (en abrégé PARP). L'activité enzymatique PARP a été découverte dans les années 1960 et, dans les années 1980, l'idée que l'inhibition de la PARP pourrait favoriser les effets de la chimiothérapie anticancéreuse est née. Cette idée est née du fait que les scientifiques ont découvert que l'enzyme PARP était un ADN brisé, comme une compagnie électrique appelée à réparer des câbles endommagés après une tempête. De nombreux types de chimiothérapie se comportent comme de telles tempêtes dans le corps, car elles endommagent aussi l'ADN. De plus, chaque jour, chaque cellule humaine subit des coupures d'ADN réparées par PARP. Les cellules incapables de réparer suffisamment de ces pauses ADN meurent. Sans PARP pour réparer l'ADN, la chimiothérapie peut tuer les cellules cancéreuses plus efficacement.
Les cellules normales meurent moins que les cellules cancéreuses parce qu'elles ont des systèmes de réparation de secours qui manquent à beaucoup de cellules cancéreuses. Par exemple, les tumeurs avec des mutations BRCA sont incapables de réparer certains types de ruptures complexes dans les deux brins d'ADN. Lorsque des réparations sont nécessaires sur un seul brin, elles sont généralement faciles à réparer car les informations sur le brin d'ADN normal peuvent être copiées. Lorsque l'activité de l'enzyme PARP est bloquée avec un inhibiteur comme Olaparib, les dommages à l'ADN monocaténaire peuvent se transformer en dommages plus graves à double brin. Le travail des protéines BRCA (ou d'autres protéines de réparation) consiste à réparer ces cassures double brin. Cependant, dans les tumeurs qui ont perdu la fonction BRCA, les cellules cancéreuses ne peuvent pas fixer les cassures de l'ADN double brin et meurent par conséquent. Ainsi, lorsqu'elle est traitée avec un inhibiteur de PARP, une cellule tumorale avec des systèmes de réparation défectueux est incapable de se réparer après une chimiothérapie endommageant l'ADN et meurt alors que les cellules normales environnantes réparent leur ADN et survivent.
Même si un patient atteint d'un cancer de l'ovaire n'a pas d'antécédents familiaux de cancer, nous lui offrons maintenant un test génétique pour plusieurs gènes, y compris BRCA1 et BRCA2. Avec des rapports comme ceux de Grant et ses collègues, nous ferons bientôt de même pour les patients atteints de cancer du pancréas. Plus nous en apprenons sur la prédisposition génétique, plus nous apprenons pourquoi le cancer se développe. Avec cette compréhension, nos chances d'améliorer notre capacité à prévenir et à traiter les cancers du pancréas augmentent.
Donc, si le mélanome métastatique était l'ancien cancer du pancréas, peut-être le cancer du pancréas est le nouveau cancer de l'ovaire. Tout comme nous proposons d'enlever préventivement les ovaires et les trompes de Fallope chez les patients à haut risque de cancer de l'ovaire parce que nous ne pouvons pas attraper le cancer de l'ovaire à temps pour le traiter, il est temps d'offrir la même option. cancer. Notre capacité à trouver et à combattre le cancer avant qu'il ne se propage n'est tout simplement pas là. Bien que vivre sans ovaires, ou pire, sans pancréas, soit lourd de défis physiques, les patients à haut risque devraient avoir l'option.
Revenant à notre comparaison antérieure au cancer du sein, l'ablation du pancréas peut avoir des parallèles avec l'ancienne mastectomie radicale. Cette ancienne chirurgie impliquait l'ablation d'un ou des deux seins ainsi que du muscle de la poitrine sous-jacent et des ganglions lymphatiques de l'aisselle. Les chirurgiens sont ensuite passés à la mastectomie radicale modifiée, qui éliminait encore les ganglions lymphatiques mais laissait le muscle seul. Et maintenant les chirurgiens enlèvent simplement la tumeur avec des marges qui sont exemptes de cellules cancéreuses et échantillonnent les ganglions lymphatiques régionaux "sentinelles" plutôt que d'enlever tout ce qu'ils peuvent trouver. Les progrès sont souvent d'apprendre comment peu d'intervention nous pouvons sortir avec pour prévenir ou traiter un cancer.
Même si les dix dernières années ont transformé de nombreux résultats de cancer en domaines une fois inaccessibles et intouchables, pour les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé, les perspectives restent précaires. De meilleures perspectives pour les patients atteints de cancer du pancréas viendront, mais nous ne savons pas encore quand ni comment. Après tout, il y a dix ans, les oncologues auraient dit la même chose pour les patients atteints d'un mélanome avancé.
Comme de bons scientifiques, les patients atteints de cancer du pancréas trouvent des moyens de prospérer pendant que de nouvelles données sont recueillies et transformées en connaissances utiles. Bien que les scientifiques aient besoin de temps pour apprendre ce que nous ne savons pas, et ensuite, avec des études bien conçues, acquérir de nouvelles connaissances, il y aura des progrès inattendus dans les endroits les plus imprévisibles.
