Bonjour et bienvenue sur un nouveau blog; De la souris à l'homme. Je suis votre hôte, Dr. Phil Newton de l'Université de Californie à San Francisco. Je vais vous présenter quelques-uns des derniers développements du monde de la recherche fondamentale et essayer de traduire leurs implications pour la santé mentale humaine.
Je vais me faciliter dans le processus de blogging avec une prise flagrante; J'ai un nouveau document publié aujourd'hui qui, à mon avis, a des implications thérapeutiques intéressantes pour l'alcoolisme humain. Le problème avec l'alcool est que nous ne comprenons vraiment pas comment cela fonctionne. Choisissez un autre médicament maltraité; La nicotine, la cocaïne, l'héroïne, la méthamphétamine, le cannabis et les scientifiques peuvent vous dire comment cela fonctionne, les récepteurs auxquels il adhère dans le cerveau. Cette information peut ensuite être utilisée pour développer des traitements pour l'addiction à ces médicaments. Par exemple, la dépendance à l'héroïne est souvent traitée en substituant l'héroïne à la méthadone; un médicament moins puissant et plus lent. La méthadone se lie au même récepteur dans le cerveau que l'héroïne, ce qui soulage le désir, mais sans les hauts et les bas associés à l'héroïne. Plus tard au cours du traitement, les patients peuvent se voir prescrire du naltrexone (Revia TM ) qui bloque les récepteurs auxquels l'héroïne se lierait autrement, ce qui signifie que si les patients rechutent, l'héroïne n'aura aucun effet.
Malheureusement et peut-être étonnamment, ce genre d'information n'est tout simplement pas disponible pour l'alcool. Personne ne sait vraiment comment fonctionne l'alcool, ce qui rend la conception de médicaments rationnelle très difficile. Notre groupe à la clinique et au centre de recherche Ernest Gallo a passé plusieurs années à travailler sur une molécule que nous pensons être un acteur important dans la médiation des effets de l'alcool. Cette molécule, appelée canal calcique de type N, est un interrupteur moléculaire qui contrôle la libération de produits chimiques messagers appelés neurotransmetteurs. L'alcool stimule la libération de neurotransmetteurs et une forte exposition à l'alcool entraîne la production de plus de canaux calciques de type N. Nous avons trouvé précédemment que les souris génétiquement modifiées qui manquent de canaux calciques de type N sont remarquablement résistantes à l'alcool et en boivent moins. Cela nous amène à spéculer que le blocage des canaux calciques de type N pourrait empêcher certains effets des alcools et réduire la consommation d'alcool.
Nous nous sommes associés à Neuromed Pharmaceuticals (Vancouver, C.-B.), qui nous a fourni le NP078585, un médicament qui bloque les canaux calciques de type N. Nous avons testé le médicament sur des souris, qui peuvent être entraînés à rechercher des endroits où ils ont déjà reçu de l'alcool, un peu comme un bar favori. Quand nous avons donné les souris NP078585, elles ne recherchaient plus leur barre préférée. Nous avons trouvé quelque chose de similaire avec des rats qui ont bu moins d'alcool lorsqu'ils ont reçu NP078585.
L'un des symptômes les plus troublants de l'alcoolisme est le taux élevé de rechute, le stress étant l'une des principales causes. Les rats vont aussi chercher de l'alcool dans les périodes de stress, mais pas, nous avons trouvé, lorsqu'ils sont traités avec NP078585. Ce traitement a eu un autre effet potentiellement bénéfique; il réduit considérablement l'ivresse causée par l'administration d'une dose d'alcool enivrante.
Cette étude suggère que des médicaments comme NP078585 pourraient créer une «rétroaction positive»; réduire le désir des alcooliques humains de boire, diminuer leur taux de rechute une fois sobre et réduire les effets de l'alcool en cas de rechute. Notre groupe élargit ces études pour déterminer si les dérivés de NP078585 pourraient convenir aux essais chez l'homme.
Aussi excité que je suis de ce travail, je ne m'emballe pas. Nous sommes encore loin d'un traitement qui pourrait être utilisé chez les gens et, bien sûr, il n'y a aucune garantie qu'un tel traitement fonctionnera. Néanmoins, l'industrie pharmaceutique développe activement des médicaments qui bloquent les canaux calciques de type N, ce qui nous laisse une chance réelle de le découvrir. Espérons que nous pourrons offrir de bonnes nouvelles pour le traitement d'une maladie dévastatrice qui a actuellement peu d'options de traitement efficaces.
Le document complet, intitulé "Un bloqueur de canaux de calcium voltage-dépendants de type N et T atténue l'intoxication induite par l'éthanol, la préférence de place, l'auto-administration et la réintégration" est dans la version du 5 novembre du Journal of Neuroscience.
Une caractéristique de l'Université de Californie sur les résultats est ici
