Une nouvelle percée passionnante en santé mentale

Melissa était une infirmière de recherche de 45 ans en Afrique avec une longue histoire de dépression majeure. Quand sa dépression s'est aggravée, elle est allée se faire prescrire de la paroxétine (Paxil). Moins d'un mois plus tard, elle s'est suicidée.

Une autopsie a montré que, malgré la prise du médicament tel que prescrit, il n'y avait aucune trace détectable de Paxil dans son sang. Le médicament ne l'aidait pas, parce que d'une manière ou d'une autre il avait disparu de son corps.

Comment était-ce possible?

En fait, Melissa avait séquencé son génome dans le cadre d'un projet de recherche antérieur. Les scientifiques de son laboratoire ont appris après sa mort qu'elle avait une duplication du gène CYP2D6 qui code pour les enzymes qui décomposent et inactivent des médicaments comme Paxil.

Cette découverte a amené les médecins à conclure que la constitution génétique de Melissa a condamné Paxil à l'échec dès le début parce que son système était doublement efficace pour décomposer le médicament, l'éliminer de son système et le rendre inaccessible à son cerveau.

Un jour, les médecins disposeront systématiquement d'une telle information génétique avant de prescrire des médicaments psychoactifs et amélioreront grandement les résultats positifs et négatifs qui ont contribué à la mort de Melissa.

Et c'est un jour aujourd'hui.

Comme Melissa, Andrew souffrait d'anxiété sévère et de dépression depuis des années. Son problème n'était pas que les antidépresseurs ne fonctionnaient pas, mais que les médicaments provoquaient de graves effets secondaires. En désespoir de cause, il s'est tourné vers la Mayo Clinic où des tests «pharmacogénomiques» avaient été récemment mis en œuvre. Les médecins Mayo ont découvert qu'Andrew avait le problème inverse de Melissa: il lui manquait les gènes pour coder les enzymes afin de décomposer correctement le médicament, de sorte que l'antidépresseur restait dans son système à des doses anormalement élevées, produisant de graves effets secondaires.

Armés du profil génétique d'Andrew, les médecins Mayo lui ont prescrit des médicaments alternatifs spécifiquement adaptés à sa biologie unique, réduisant les effets secondaires et redonnant sa vie à Andrew.

La baisse rapide des coûts des tests génétiques qui a permis le rétablissement d'Andrew est prête à favoriser une révolution majeure dans les soins de santé mentale.

Une révolution qui fait cruellement défaut.

Par exemple, bien que près de 10% des Américains prennent des antidépresseurs au cours de leur vie, les National Institutes of Mental Health estiment que ces médicaments ne sont que légèrement plus efficaces que les placebos. Même les évaluations les plus optimistes de l'efficacité des antidépresseurs ont montré que seulement 1/3 des patients répondaient au premier médicament essayé, et que des essais et des erreurs avec des médicaments alternatifs et multiples sont nécessaires avant qu'un tiers supplémentaire des patients trouvent un soulagement. Malheureusement, environ 30% de ceux qui souffrent de dépression ne répondent pas du tout aux médicaments.

Un essai clinique récent a révélé (sur la base des tests génétiques discutés ci-dessous) que jusqu'à 70% des patients se voient prescrire des médicaments qui n'ont aucune chance de fonctionner.

Et un quart des patients qui prennent des antidépresseurs rapportent des effets secondaires significatifs semblables à ceux qu'Andrew a connus.

L'efficacité inégale et les effets secondaires troublants des drogues psychoactives sont également la règle pour le TOC, la schizophrénie, le TDAH, le trouble bipolaire, le TSPT et d'autres désordres mentaux.

Mais les généticiens et les neuroscientifiques se concentrent sur des marqueurs génétiques qui peuvent prédire quels patients répondront à quels médicaments sans effets secondaires majeurs, minimisant les stratégies de traitement «shot-in-the-dark» qui prévalent aujourd'hui. Selon l'une des sociétés de test qui offre un dépistage génétique des psychotropes, 210 000 patients ont déjà été testés pour des marqueurs génétiques qui indiquent si un médicament va fonctionner ou avoir des effets secondaires importants.

Aujourd'hui, les tests analysent les gènes qui influencent l'efficacité de certains médicaments et s'ils sont sujets à des effets secondaires majeurs en recherchant des gènes qui influencent:

  1. Avec quelle efficacité un médicament particulier sera-t-il décomposé chimiquement après sa prise
  2. Quelle est la probabilité que le médicament ralentisse la «recapture» de la sérotonine neurotransmetteur, prolongeant ainsi la stimulation des neurones sérotoninergiques qui élèvent l'humeur
  3. Si les récepteurs de la sérotonine sont plus ou moins actifs. Les récepteurs moins actifs sont en corrélation avec les effets secondaires accrus de nombreux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) couramment utilisés comme antidépresseurs.

Les premiers essais cliniques indiquent que ces tests peuvent doubler l'efficacité des traitements médicamenteux contre la dépression tout en réduisant les effets secondaires.

Des tests psychopharmacogénomiques viennent également d'être mis en ligne pour des médicaments qui traitent l'anxiété, le TDAH, le TOC, la schizophrénie et le trouble bipolaire.

Les tests sont loin d'être parfaits et ne concernent actuellement que quelques systèmes de neurotransmetteurs et voies métaboliques médicamenteuses, mais les progrès sont rapides.

Les progrès ont été si prometteurs que je prédis que le dépistage génétique sera une première étape de routine dans la prescription de médicaments pour les troubles mentaux dans les dix ans.

Si vous ou quelqu'un que vous aimez a frappé avec des médicaments pour la maladie mentale et ne peut pas attendre 10 ans, prendre courage. Treize mille fournisseurs de soins de santé se sont engagés à prescrire ces tests et un certain nombre d'écoles de médecine et d'hôpitaux lancent des programmes de psychopharmacogénomique et effectuent des essais cliniques au moment où j'écris.

Au lieu de tirer dans l'obscurité, votre médecin peut cibler précisément votre maladie dans la pleine lumière de la psychopharmacogénomique.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2719451/

http://pharmrev.aspetjournals.org/content/63/2/437.full

http://www.nature.com/tpj/journal/v1/n3/full/6500047a.html

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16156381

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23511609

http://mayoresearch.mayo.edu/center-for-individualized-medicine/drug-gen…

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212066115000083

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23606027

http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11684-013-0249-3

http://apt.rcpsych.org/content/10/6/455

http://mhc.cpnp.org/doi/full/10.9740/mhc.n207183

GeneSight Footer

http://www.nimh.nih.gov/about/director/2011/antidepressants-a-complicate…

http://www.nature.com/tpj/journal/v3/n1/full/6500158a.html

Altar CA, JM Carhart, Allen JD, Hall-Flavin DK, Dechairo BM, Gagnant JG. Validité clinique: La pharmacogénomique combinatoire prédit mieux les réponses antidépressives et les utilisations des soins de santé que les phénotypes à un seul gène. Pharmacogénomique J. 2015 Feb 17. doi: 10.1038 / tpj.2014.85. PubMed PMID: 25686762.

Hall-Flavin DK, Gagnant JG, Allen JD, Carhart JM, Proctor B, Snyder KA, Drews MS, Eisterhold LL, Geske J, Mrazek DA. Utilité des tests pharmacogénomiques intégrés pour soutenir le traitement du trouble dépressif majeur dans un contexte psychiatrique ambulatoire.

Pharmacogénétique et génomique. 2013; 23 (10): 535-548. Hall-Flavin DK, Gagnant, JG, Allen JD, JJ Jordan, Nesheim RS, Snyder KA, Drews MS, Eisterhold LL, Biernacka JM, Mrazek DA. Utilisation d'un algorithme pharmacogénomique pour guider le traitement de la dépression. Traduire Psychiatrie. 2012; 2: e 172.

Gagnant JG, Carhart JM, CA Altar, Allen JD, Dechairo BM. Une étude prospective, randomisée en double aveugle évaluant l'impact clinique du test pharmacogénomique intégré pour le trouble dépressif majeur. Découverte Med. 2013; 16 (89): 219-227.

Gagnant JG, Allen JD, CA Altar, Spahic-Mihajlovic A. La pharmacogénomique psychiatrique prédit l'utilisation des ressources de santé des patients ambulatoires souffrant d'anxiété et de dépression. Traduire Psychiatrie. 2013; 3: e300. doi: 10. 1038 / tp.2013.2.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24018772

https://www.psychologytoday.com/blog/two-takes-depression/201407/genetic…