Écouter un placebo, en particulier aux États-Unis

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Trois études publiées récemment sur l'effet placebo et les médicaments ont attiré mon attention récemment, notamment pour les questions qu'ils soulèvent sur l'efficacité du traitement en médecine et les implications fascinantes de leurs analyses pour comprendre comment la réponse au placebo affecte le cerveau lui-même.

Dans la première étude, publiée dans le numéro du 30 septembre de JAMA Psychiatry, les chercheurs ont découvert que les patients diagnostiqués avec une dépression majeure révélaient des changements presque identiques dans les scintigraphies cérébrales lorsqu'ils répondaient à un placebo que lorsqu'ils recevaient un antidépresseur. L'étude a également montré que les personnes présentant une réponse significative au placebo étaient plus susceptibles de rapporter des niveaux plus élevés de soulagement des médicaments, ce qui suggère une connexion liée à l'ampleur de la réponse au placebo.

L'étude, dirigée par le Dr Jon-Kar Zubieta de l'Université du Michigan, a porté sur 35 patients diagnostiqués avec une dépression grave et non traitée. Dans la période précédant l'essai randomisé de deux semaines, tous les participants ont reçu le même placebo par voie orale, qui leur a été décrit comme ayant des effets antidépresseurs à action rapide. Dans la deuxième phase, après une brève période de lavage, les participants ont été passés à un véritable antidépresseur et ont reçu des scintigraphies cérébrales à intervalles réguliers.

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À gauche: TEP Scintigraphie cérébrale de la réponse du patient au placebo. Droite: PET Brain Scan de la réponse du patient à l'antidépresseur.
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Les résultats étaient frappants. Les participants présentant une réponse significative au placebo, en activant leur «système mu-opioïde» (la partie du cerveau qui minimise la douleur et le stress), étaient plus susceptibles d'avoir une réponse similaire lorsqu'ils recevaient un antidépresseur. Pour ce groupe de participants, les différences entre le placebo et la médication se sont révélées négligeables.

Dans un éditorial axé sur les implications plus larges de l'étude, le Dr Maurizio Fava du Massachusetts General Research Institute a noté que ses résultats d'une «réponse biologique» au placebo étaient «compatibles avec l'idée que le traitement placebo peut, en fait, induire Il y avait des ramifications importantes pour la médecine, at-il ajouté, lorsque les placebos en double aveugle étaient «environ 80% aussi efficaces que les antidépresseurs dans les essais cliniques randomisés». Il s'agit d'un «mécanisme possible d'auto-guérison automatique», a-t-il conclu, et il est possible de démontrer que les attentes positives augmentent les réponses au placebo.

Mais si "une partie substantielle de la réponse neurologique aux antidépresseurs peut être expliquée par l'effet placebo", Justin Karter, rédacteur en chef de Mad in America.com, note dans le commentaire de l'étude, alors de tels résultats doivent aussi avoir "de sérieuses implications". "Des signes de ces conséquences" peuvent déjà être apparents dans une réanalyse récente de l'efficacité antidépressive versus placebo dans la dépression majeure ", at-il ajouté," qui a trouvé que les estimations précédentes de l'efficacité antidépresseur par rapport au placebo avaient été considérablement surestimé. "

Cette réanalyse, récemment publiée dans World Psychiatry, se concentre sur les données conservées dans les archives de la FDA sur les antidépresseurs approuvés entre 1985 et 1997. Ses auteurs, Arif Khan et Walter Brown, observent leurs résultats: "Il est rapidement devenu évident que beaucoup de la puissance relative des antidépresseurs par rapport au placebo ne reposait pas sur des données provenant d'essais contemporains mais d'une époque antérieure. »En examinant les données plus attentivement, ils ont constaté que« l'ampleur de la réduction des symptômes était d'environ 40% avec les antidépresseurs et d'environ 30% »En conséquence, écrivent-ils, il est devenu évident« que la sagesse conventionnelle d'une réponse de 70% avec des antidépresseurs était au mieux une surestimation ».

Les deux études indiquent que les taux de réponse au placebo "ont augmenté au cours des 30 dernières années" (Peciña, et al), soutenant ainsi les résultats d'une troisième étude récente, menée cette fois sur des analgésiques à l'Université McGill, Canada. Selon ces chercheurs, une augmentation de la force du placebo est à la fois démontrable et, curieusement, unique aux États-Unis. Mené par le Dr Jeffrey Mogil, un chercheur sur la douleur à McGill, l'équipe a analysé les données de 84 essais de médicaments antidouleur. Son efficacité par rapport au placebo s'est considérablement rétrécie entre 1993 et ​​2013. Alors que les essais menés dans les années 1990 ont donné au médicament une efficacité supérieure de 27% à celle du placebo, en 2013 cet écart était tombé à seulement 9%. Encore plus curieux, les régions ayant des données comparables, telles que l'Europe et l'Asie, n'ont montré aucun changement de ce type.

"Je pense que c'est vraiment une question de taille et de durée des procès, plutôt qu'une différence entre les gens dans les pays", a déclaré le Dr Mogil au Huffington Post. "Mais … [c'est] une spéculation complète." Un facteur possible, note Carolyn Gregoire dans son rapport sur le procès, est que "les gens ont développé des attentes plus élevées de l'effet d'un médicament en raison de la fanfare croissante des essais pharmaceutiques." C'est probablement aussi dû aux campagnes de publicité importantes utilisées aux États-Unis pour commercialiser de tels médicaments.

Les trois études indiquent un rôle accru du placebo chez les Américains participant aux essais cliniques, y compris en tant que cause «robuste» du traitement neurobiologique.

Cela soulève à son tour des questions importantes sur la façon dont les essais cliniques à grande échelle sont menés ici et si les Américains continueront à créditer les traitements médicamenteux pour des résultats que les chercheurs attribuent de plus en plus au placebo. Comme l'a observé Gregoire, «si l'effet placebo continue sur sa trajectoire actuelle, les sociétés pharmaceutiques américaines pourraient avoir de plus en plus de mal à convaincre les consommateurs d'acheter de nouveaux médicaments».

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Les références

Khan, A., et WA Brown (2015). "Antidépresseurs contre placebo dans la dépression majeure: un aperçu." World Psychiatry 14.3, 294-300. (Texte intégral)

Fava, M. (2015). "Implications d'une étude de biosignature de la réponse au placebo dans le trouble dépressif majeur." JAMA Psychiatry, 1-2. (Texte intégral)

Peciña, M., Bohnert, AS, Sikora, M., Avery, ET, Langenecker, SA, Mickey, BJ, et Zubieta, JK (2015). "Association entre les systèmes neuronaux activés par placebo et les réponses antidépresseurs: neurochimie des effets placebo dans la dépression majeure." JAMA psychiatrie, 1-8. (Texte intégral)

Tuttle, AH, Tohyama, S., Ramsay, T., Kimmelman, J., Schweinhardt, P., Bennett, GJ, et Mogil, JS (2015). "Augmentation des réponses au placebo au fil du temps dans les essais cliniques américains de la douleur neuropathique." Pain doi: 10.1097 / j.pain.0000000000000333