Par le personnel de la Fondation Cerveau et comportement
Les facteurs génétiques contribuant à l’autisme sont notoirement difficiles à comprendre. L’une des raisons est que seule une fraction de l’ensemble des mutations d’ADN susceptibles de jouer un rôle dans la maladie a été identifiée jusqu’à présent. Les experts en génomique ont estimé qu’au moins 300 et peut-être jusqu’à 1000 des 20 000 gènes humains pourraient jouer un rôle dans différentes combinaisons chez différents individus affectés.
Les progrès dans la reconstitution de ce puzzle scientifique impliquent souvent de découvrir quelque chose de nouveau et d’important, mais cela ajoute de la complexité au puzzle. Tel est le cas avec une nouvelle découverte importante publiée dans Science le 20 avril 2018. Une équipe dirigée par le chercheur indépendant Jonathan Sebat, Ph. D., de l’Université de Californie à San Diego et Alysson R. Muotri, Ph. D., un jeune chercheur de 2014, qui dirige un laboratoire dans la même institution, a découvert des domaines de l’ADN humain impliqués dans la cause de l’autisme qui n’épellent pas les gènes, mais plutôt les domaines régulateurs qui déterminent le déclenchement de gènes spécifiques. Et hors. En d’autres termes, nous savons maintenant que les deux gènes et les éléments d’ADN qui les contrôlent sont impliqués dans l’autisme.
L’ensemble de données de l’équipe comprenait des séquences du génome entier de 9 274 personnes provenant de 2 600 familles affectées par un trouble du spectre autistique. Certaines des séquences régulatrices de l’ADN identifiées par l’équipe sont spécifiquement associées au contrôle d’un sous-ensemble de gènes que des recherches antérieures ont identifiées comme étant particulièrement “intolérantes” lorsqu’elles subissent des mutations. Par intolérance, les scientifiques veulent dire que ces gènes sont particulièrement vulnérables lorsque des erreurs apparaissent dans leur séquence. Cela peut être vrai pour diverses raisons – par exemple, lorsque le gène se trouve sur un chromosome particulier; ou parce que le rôle qu’il joue dans le développement du cerveau est absolument essentiel.
L’une des découvertes de l’équipe concerne la relation entre les mutations précédemment identifiées et les mutations rares appelées “de novo” ou “nouvelles” mutations. De telles erreurs d’ADN ne sont pas héritées de l’un ou l’autre parent; au contraire, ils sont nouveaux pour un enfant et ne sont pas visibles chez les autres enfants des mêmes parents. L’équipe a noté que certaines des mutations dans les régions régulatrices se sont produites dans des zones qui aident à contrôler certains de ces gènes “intolérants aux mutations”.
Fait intéressant, cependant, toutes les mutations de la réglementation que l’équipe a détectées chez les enfants affectés ont été héritées, dans la plupart des cas du père, et n’étaient pas présentes dans la fratrie. C’est un aspect encore inexpliqué des nouvelles découvertes, déclare Sebat et son équipe. Le difficile travail de débrouillage du puzzle se poursuit dans son laboratoire et dans le monde entier.
Par le personnel de la Fondation Cerveau et comportement
