Lyonérisation persistante: la génétique du syndrome d'Asperger?

Source: Wikimedia commons

Comme je l'ai souligné dans un article précédent, les mammifères femelles traitent le problème d'avoir deux chromosomes X (à gauche) chez le mâle en inactivant aléatoirement l'un d'entre eux dans chaque cellule. L'effet est parfois appelé Lyonisation après Mary Lyon, qui l'a découvert. La lyonnalisation explique pourquoi une paire de sœurs jumelles identiques américaines souffre de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD, une maladie génétique liée à l'X qui l'a rendue paraplégique) alors que l'autre est une athlète réussie. Les jumeaux identiques résultent lorsque l'œuf fécondé ne s'est divisé que quelques fois, mais se divise ensuite en deux individus, et l'inactivation X se produit au même stade. Les lignées cellulaires héritent de leur modèle de Lyonisation de leurs prédécesseurs, et dans ce cas, il semble qu'un seul jumeau ait eu la malchance d'hériter des lignées cellulaires exprimant le gène DMD d'un chromosome X parental, tandis que l'autre a hérité de celles exprimées X de l'autre parent non affecté.

Comme je l'ai également souligné dans le post précédent, une étude récente a révélé que par rapport aux hommes, les femmes identiques jumeaux varient davantage sur les mesures de comportement pro-social, les problèmes des pairs, et la capacité verbale grâce à la lyonnalisation différentielle. Les déficits et les déviations dans ces traits sont symptomatiques du syndrome d'Asperger (AS), et une explication possible de la génétique étrange du trouble (qui fonctionne manifestement dans les familles, mais n'obéit pas aux règles de l'héritage génétique classique comme DMD) trouvé dans Lyonization persistante .

Ce que je veux dire par là, c'est la possibilité connue que des empreintes d'inactivation X placées sur des gènes X spécifiques dans le corps d'une femme puissent être accidentellement retenues sur le chromosome X qu'elle a transmis à ses enfants. Si ces empreintes inactivantes affectaient les mêmes gènes impliqués dans la SA, le sex-ratio frappant de l'incidence du trouble serait expliqué. L'AS affecte environ 10 à 20 fois plus d'hommes que de femmes (selon les critères diagnostiques exacts). Parce que les mâles n'ont qu'un seul X, on pourrait prédire qu'ils sont beaucoup plus vulnérables à la lyonnification persistante que les filles d'une femme, qui auraient toujours un second chromosome paternel X manquant de telles empreintes pour compenser et diluer l'effet. Cependant, le fait que 35% des femmes ont une asymétrie supérieure à 70:30 dans leur mode de lyonnalisation et que 7% ont un biais de plus de 90:10 en faveur du X d'un parent, un nombre beaucoup plus faible de femmes pourrait aussi être prédite être vulnérable. En d'autres termes, une lyonnalisation fortement asymétrique chez une minorité de femelles ressemblerait inévitablement à la situation X unique chez les mâles, et si les empreintes persistantes de lysoïnisation inactivaient les gènes critiques dans ces cas, l'AS en résulterait, mais à une incidence beaucoup plus faible qu'en les mâles, comme nous le trouvons.

Le même raisonnement expliquerait la variabilité souvent remarquée des symptômes dans la SPA. Les troubles monogéniques classiquement héréditaires comme la DMD ont généralement des symptômes remarquablement cohérents car un seul gène est affecté, généralement de la même manière (dans le cas de la DMD, c'est la dystrophine , le gène le plus long du génome humain). Mais si imparfaitement effacé des empreintes de Lyonization sur plusieurs gènes étaient en cause dans AS, le résultat dans chaque cas pourrait être étonnamment différent, et les effets combinés hautement variable – encore, juste comme nous trouvons.

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À l'heure actuelle, ce n'est que spéculation: nous ne connaissons pas les causes génétiques de la SA. Mais le modèle proposé ici correspond à la théorie générale décrite dans The Imprinted Brain . C'est que l'augmentation de l'expression des gènes maternels et / ou chromosomiques paternels et / ou réduits provoque des troubles autistiques tels que la SA. Compte tenu du fait que tant de capacités cognitives semblent héritées de la mère, comme je l'ai indiqué dans mon précédent article, il est probable que cette dernière alternative – réduction de l'expression maternelle et peut-être surtout de l'expression du chromosome X – soit la cause probable. Le temps nous le dira.