Risque de cancer et poids: Notre corps et «pathologies de l'espace»

Le Dr George Papanicolaou, un médecin de Cornell Medical School il y a des années, a conçu le test PAP pour détecter le cancer du col de l'utérus

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Dans son livre Illness as Metaphor , Susan Sontag écrit: «Métaphoriquement, le cancer n'est pas tant une maladie du temps qu'une maladie ou une pathologie de l'espace. Ses principales métaphores se réfèrent à la topographie-cancer «se propage» ou «prolifère» ou «diffuse» … «Ironiquement, l'obésité corporelle (c'est-à-dire l'obésité ou même le surpoids) peut être considérée comme une pathologie de l'espace. «prolifère» ou «diffuse» dans tout le corps. Y a-t-il plus qu'une relation métaphorique entre l'augmentation du poids et le cancer? De nombreuses études suggèrent qu'il existe une forte association, ce qui pourrait se traduire par un problème majeur de santé publique.

Avec plus de deux tiers de la population adulte aux États-Unis considérés comme cliniquement en surpoids ou obèses, de nombreux chercheurs suggèrent qu'il est impératif que la relation entre l'obésité et le cancer soit élucidé. Par exemple, alors que les taux de prévalence du tabagisme continuent de baisser dans certaines populations, les cancers liés à l'obésité «peuvent devenir la principale cause de cancer chez les femmes», selon Renehan et al, dans un numéro de 2010 du International Journal of Cancer . Plus récemment, Booth et al., Dans la revue Hormone Molecular Biology et Clinical Investigation (2015) ont noté qu'au moins 20% (et peut-être une sous-estimation) de tous les cancers dans le monde sont causés par une prise de poids excessive. . Bien sûr, même si certains chercheurs comme Renehan et ses collègues utilisent le mot «cause» en raison du délai, de la constance des constatations et de la plausibilité de l'association, la causalité réelle est difficile à prouver. Le World Cancer Research Fund et l'Institut américain de recherche sur le cancer notent, au contraire, que l'adiposité corporelle est un « facteur de risque établi et important pour de nombreux cancers».

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Les mécanismes qui sous-tendent l'association entre une plus grande masse grasse corporelle et un risque plus élevé de cancer ne sont pas complètement compris. Ils semblent impliquer des hormones telles que l'insuline et les facteurs de croissance de l'insuline (IGF-1 et IGF-2) qui mènent à des effets favorisant le cancer tels que la migration cellulaire, l'invasion et la propagation métastatique; les hormones stéroïdes sexuelles (par exemple oestrogène, progestérone, testostérone); et même les hormones produites par le tissu adipeux, un organe endocrinien hautement actif qui sécrète de nombreuses hormones, dont la leptine, qui peut avoir une activité cancérogène et l'adiponectine qui peut réduire l'activité cancérogène. En général, l'inflammation chronique de bas grade entraîne une augmentation des cytokines «pro-inflammatoires» comme le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine 6 qui, à leur tour, stimulent la production de protéine C-réactive (CRP), un marqueur systémique de inflammation. Essentiellement, la théorie est que le tissu adipeux dysfonctionnel (graisse) crée un microenvironnement qui est propice au développement de la tumeur. L'hétérogénéité des effets avec différents cancers et différents sous-groupes de patients suggère cependant que différents mécanismes sont impliqués.

Le surpoids est un facteur de risque de cancer du sein postménopausique

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Nimptsch et Pischon, cependant, dans la revue Hormone Molecular Biology et Clinical Investigation (2015) expliquent que ces «voies ne sont pas exclusives, mais plutôt interdépendantes les unes des autres d'une manière complexe et pas complètement élucidée.» Ces chercheurs notent qu'il y a « des preuves épidémiologiques convaincantes que l'obésité corporelle est associée à un risque plus élevé de six types de cancer: cancer colorectal, cancer du sein postménopausique, cancer de l'endomètre, adénocarcinome œsophagien, carcinome rénal et cancer du pancréas. Et il y a des «preuves croissantes» que la graisse corporelle contribue au développement du cancer de l'ovaire et du cancer avancé de la prostate. Pour certains cancers, comme le cancer colorectal, l'obésité abdominale (c.-à-d. Viscérale) est un facteur de risque indépendant, même s'il n'est pas encore certain qu'il s'agisse d'un facteur de risque indépendant pour d'autres types de cancer. Bhaskaran et al (2014, Lancet) ont exploré la relation entre l'indice de masse corporelle (IMC) et le risque de cancer dans une étude de cohorte basée sur la population de 5,24 millions d'adultes au Royaume-Uni. Ces chercheurs ont trouvé que l'IMC était associé à 22 cancers différents. Chaque augmentation de 5 kg / m ² de l'IMC (sur un poids normal d'IMC inférieur à 25 kg / m ² ) était associée à des cancers de l'utérus, de la vésicule biliaire, du rein, du col utérin, de la thyroïde et de la leucémie. "En supposant une causalité, 41% des cancers de l'utérus, du rein, du foie et du colon pourraient être attribuables au poids."

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La plupart des études utilisent l'IMC comme mesure de l'adiposité corporelle. James et al ( European Journal of Cancer, 2015), cependant, avertit que l'IMC est seulement un «marqueur de substitution de la composition corporelle» et pas une mesure fiable de la graisse corporelle, car il ne tient pas compte des différences de masse maigre et graisse. De plus, la composition corporelle est impossible à mesurer directement et précisément dans un contexte clinique, et elle varie avec le sexe, l'origine ethnique et l'âge. Parce que la graisse dans la région abdominale est plus endocrinologiquement active, le rapport taille-hanches ou tour de taille devrait être mesuré ainsi que l'IMC, mais dans de nombreuses études, ces mesures ne sont pas prises.

Lee et al. ( Clinical Endocrinology , 2014) notent que «les preuves épidémiologiques cumulatives» suggèrent que les sujets obèses ou en surpoids ne courent pas seulement un risque accru de développer certains cancers: chez ceux qui ont développé un cancer, les patients obèses ont tendance à plus susceptibles de subir des récidives. Les diagnostics peuvent souvent être manqués ou retardés chez ces patients, et il peut y avoir plus de complications chirurgicales et de radiothérapie. En 2003, dans son étude classique (publiée dans le New England Journal of Medicine) de plus de 900 000 adultes américains, avec plus de 57 000 décès dus au cancer chez les personnes initialement indemnes de cancer (avec 16 ans de suivi), Calle et al ont noté que ceux qui avaient un IMC de 40 kg / m ² ou plus avaient des taux de mortalité de tous les cancers qui étaient 52% plus élevés chez les hommes et 62% plus élevés chez les femmes que ceux de poids normal. Ungefroren et al. (2015, Biologie Moléculaire Hormonale et Investigation Clinique ) ont trouvé que des niveaux accrus d'insuline observés avec l'obésité peuvent interférer avec les effets thérapeutiques de la chimiothérapie; de plus, les patients obèses peuvent même ne pas recevoir la dose correcte de médicament (c.-à-d. peuvent être sous-dosés).

Bottom line: Il y a encore beaucoup de questions sans réponse concernant le lien entre le poids excessif et le cancer. Par exemple, nous ne connaissons pas les effets cumulatifs de l'excès de poids sur plusieurs décennies (y compris le surpoids et l'obésité commençant dans l'enfance) ainsi que les interactions avec d'autres facteurs de risque. Nous ne comprenons pas non plus tous les mécanismes impliqués dans les différences entre les sexes et les différences entre les ethnies. Et nous ne savons pas de façon concluante si des interventions efficaces pour réduire l'IMC (par exemple, en chirurgie bariatrique) auront un effet protecteur contre le risque global de cancer. Néanmoins, l'embonpoint est, comme la description du cancer par Sontag, une «pathologie de l'espace» et, jusqu'à preuve du contraire, constitue un facteur de risque majeur pour de nombreuses formes de cancer.

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Note: Voir ci-dessous l'image du lutteur de sumo japonais. Il existe un processus complexe pathologique appelé SUMOylation qui semble favoriser le développement de certains cancers, bien que le mécanisme ne soit pas complètement compris. Il est suggéré que la protéine SUMO elle-même pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour le traitement du cancer. (Bettermann et al., Cancer Letters, 2012)

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