Efficacité et utilisation des médicaments dans le traitement de la dépression
Il est de plus en plus reconnu que le traitement actuel des troubles de l'humeur (comme la dépression), tout en offrant de meilleurs résultats qu'il y a plusieurs décennies, laisse beaucoup à désirer. Le taux de rémission à la fin de la première phase de l'étude STAR-D bien connue (1) n'était que de 25%.
En effet, une revue récente de 4 méta-analyses de l'efficacité des antidépresseurs par PIGOTT (2) a montré que sur les 4041 patients initialement traités au citalopram dans l'étude STAR = D (après 4 essais de combinaisons de médicaments et de psychothérapie), seulement 108 de ceux qui sont restés dans l'étude pendant 12 mois complets ont atteint la rémission complète. Cela suggère qu'en ce qui concerne l'efficacité des antidépresseurs, nous visons un taux de rémission de 2,7% sur 12 mois. Bien sûr, il est probable que certains des décrocheurs de l'étude aient eu une rémission, mais les chiffres sont encore stupéfiants.
De plus, il existe une forte tendance parmi les psychiatres à traiter les patients avec des médicaments multiples (en utilisant le modèle de chimiothérapie anticancéreuse de plusieurs agents avec différents mécanismes d'action). Il y a aussi une utilisation croissante de ces médicaments dans la population pédiatrique. Étant donné le faible taux de récupération complète et le fardeau des effets secondaires des antidépresseurs (p. Ex. Syndrome métabolique, hypercholestérolémie, perte de libido, ostéoporose possible), ainsi que les conséquences inconnues de l'utilisation à long terme de ces médicaments chez les adultes et les enfants , il incombe clairement aux praticiens d'envisager d'autres voies de traitement, telles que l'intervention nutritionnelle, la modulation immunitaire et gastro-intestinale, l'élimination de la charge toxique et la fonction endocrinienne.
Dans cet article en quatre parties, nous nous concentrerons sur le soutien rationnel d'une approche nutritionnelle à la dépression, ainsi que sur l'examen de ces éléments nutritifs. Bourne (3) fournit un regard en profondeur sur les micronutriments requis pour la structure et la fonction du cerveau.
Nutrition, neurotransmission et dépression
Tout d'abord, comme nous le savons tous, la neurotransmission joue un rôle dans l'humeur. La neurotransmission est un processus qui dépend d'avoir des «ingrédients» adéquats pour synthétiser les neurotransmetteurs (NT) tels que la sérotonine (Ser), la dopamine (DA), la norépinéphrine (NE), l'acétylcholine (Ach) et le glutamate (Glu). Une liste partielle des nutriments nécessaires à la synthèse des NT comprend les acides aminés (tryptophane, tyrosine, glutamine), les minéraux (zinc, cuivre, fer, magnésium) et les vitamines B (B6, B12, acide folique).
Des études sur la déplétion en tryptophane (4, 5) et en tyrosine montrent que près de 60% des personnes ayant déjà répondu à un inhibiteur de la recapture de la sérotonine vont rechuter lorsque le tryptophane est éliminé. le régime alimentaire dans les 5-6 jours. L'appauvrissement en tryptophane n'a aucun effet sur les répondeurs au buproprion, qui agit par NE et DA. Cependant, ces personnes ont rechuté dans les 5-6 jours où l'acide aminé de bloc de construction pour NE et DA (tyrosine) a été retiré de l'alimentation.
La prise clinique de cela est de toujours s'assurer que les niveaux sériques de tryptophane et de tyrosine sont adéquats (sauf si le patient est suicidaire) avant d'utiliser un antidépresseur, ou d'en abandonner un. Il est important de noter que l'on peut manger beaucoup de protéines, mais en raison de l'acide gastrique réduit (hypochlorhydrie), de l'utilisation excessive d'antiacides, de la sécrétion réduite d'enzymes digestives pancréatiques ou de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle, on peut encore acides aminés essentiels.
Une fois que nous avons assemblé les ingrédients nécessaires pour fabriquer les NT, nous devons avoir certains cofacteurs pour que l'action du NT sur le récepteur soit efficace. Le zinc est présent en concentrations particulièrement importantes dans le cerveau des mammifères. Le zinc cérébral est situé dans les terminaisons pré-synaptiques. Des niveaux adéquats de zinc sont nécessaires pour l'action des vésicules synaptiques dans certains neurones gluatamatergiques et sérotoninergiques. Il est libéré avec une activité neurale probablement comme un modulateur de la transition synaptique.
Chez les adolescents, pendant la poussée de croissance, le zinc est amené aux os pour la croissance, épuisant ainsi le cerveau; cela réduit la fonction de la sérotonine au niveau du récepteur. Cliniquement, cela sera vu comme l'irritabilité, la dépression, l'acné et les taches de zinc (taches blanches) sur les ongles. Selon Maes (6-8), «le zinc sérique plus faible dans la dépression majeure est un marqueur sensible de la résistance au traitement et de la réponse immunitaire / inflammatoire dans cette maladie.» De plus, dans les modèles animaux de déficience en zinc, l'accumulation de Oméga 3 acides gras polyinsaturés. (PUFA). D'autre part, des niveaux excessifs de zinc sont associés à une perte neuronale (9), et les niveaux de zinc fluctuent inversement avec les niveaux de cuivre. Pour cette raison, les niveaux doivent être surveillés.
Les références:
1) Rush, AJ. STAR-D: Qu'avons-nous appris? Am J Psychiatry. 2007; 164-201
2) Pigott, et al. Efficacité et efficacité des antidépresseurs: état actuel: Psychother Psychosom. 2010; 79 (5): 267-79.
3) Bourre, JM: J. Nutrition, Santé et Vieillissement: Vol 10 (5) 2006: 377-385. Effets des nutriments (dans les aliments) sur la structure et la fonction du système nerveux: mise à jour des exigences alimentaires pour le cerveau: Partie 1: micronutriments.
4) Miller HL: et al.: Les effets cliniques et biochimiques de l'appauvrissement en catécholamines sur la rémission de la dépression induite par les antidépresseurs. Arch Gen Psychiatrie. Vol.53 (2): 117-128.
5) Spillmann MK. Et.al .; L'épuisement du tryptophane dans les ISRS a permis de récupérer les patients externes déprimés. Psychopharmacologie (Berl) 2001, mai; 155 (2): 123-127
6) Maes M., et al.: Hypozincemia dans la dépression. J troubles affectifs; 31 (2): 13Maes M .: "Le zinc sérique inférieur dans la dépression majeure est un marqueur sensible de la résistance au traitement et de la réponse immunitaire / inflammatoire dans cette maladie" Biol Psychiatry: 42 (5): 349-358 (1997). 5-140 (1994)
7) Maes M.Et.al .: Sérum zinc inférieur dans la dépression majeure par rapport aux changements dans les protéines de la phase aiguë du sérum. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Polymorphismes génétiques de la méthylènetétrahydrofolate-réductase (MTHFR) (variante C677T) et troubles psychiatriques: un grand examen: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al.: Amélioration de l'action antidépressive de la fluoxétine par l'acide folique: un essai randomisé, contrôlé contre placebo. J Affecter le désordre: 2000: 60 (nov.): 121-130
10) Rutten: Médiation épigénétique des influences environnementales dans les troubles psychotiques majeurs Schizophrénie Bulletin; 2009: Vol 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: l'épigénétique de l'adversité sociale au début de la vie: implications pour les résultats de la santé mentale. Neurobiologie des maladies (2010): In Press
12) Hédéline, ingestion diététique de poisson, oméga 3, oméga 6 et vitamine D et la pPrevalence des symptômes psychotiques dans une cohorte de 33 000 femmes de la population générale. BMC Psychiatry 2010 (10): 38; 1-13
13) Wilkins CH., Et al.: La carence en vitamine D est associée à une mauvaise humeur et une performance cognitive plus mauvaise chez les adultes plus âgés. Am J Geriatric Psychiatry, 2006 décembre; 14 (12): 1032-40
14) Van Praag: Dépression, tolérance au glucose, absorption du glucose périphérique et leurs altérations sous l'influence de médicaments anti-dépresseurs de type hydrazine. Psychopharmacologia (Berlin) 1965; 8: 67-78.)
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17) Lindenbaum J. et.al .: Troubles neuropsychiatriques causés par une carence en cobalamine en l'absence d'anémie ou de macrocytose. N Engl J Med 1988; 318: 1720-1728.
18) Vogiatzoglou, A. Déterminants de l'acide méthylmalonique dans une grande population: Implications pour l'évaluation de l'état de la vitamine B12. Clinical Chemistry (55) 12: 2198 à 2206 (2009)
