THC pour la maladie de Huntington? Les récepteurs CB1 sont importants pour plus que l'usage de drogues

Chez A3, nous croyons en l'égalité des chances. Nous reconnaissons que dire que nous avons un problème de toxicomanie n'est pas la même chose que dire que nous avons un problème d'usage de drogues et que ce n'est pas parce que certaines personnes abusent de substances (ou de systèmes de croyance) qu'elles n'ont aucune valeur réelle. Entrez cet article récent sur les récepteurs CB1, le THC et la maladie de Huntington.

Ceux d'entre vous qui ne lisent pas depuis trop longtemps (honte à vous!) Ne sont peut-être pas familiers avec ma comparaison de l'impulsivité cognitive (ou mentale) associée aux troubles de consommation et de l'impulsivité physique commune à la maladie de Huntington (HD ) les patients. Pour faire une histoire courte – ces deux dysfonctionnements ont à voir avec le striatum, une zone du cerveau responsable de l'inhibition et du contrôle de la production cérébrale non désirée (comme dans les pensées ou les actions). Lorsque cette zone commence à mal fonctionner, tout va de travers. Quand il s'agit de HD, "va de travers" ne fait pas vraiment le désordre de la justice. Les patients avec une forme progressive de la maladie finissent par agiter leurs membres d'une manière qui a été inventée la «danse de Huntington», un euphémisme si j'en ai jamais entendu un. Ce moteur est suivi de près par de graves déficiences cognitives et une mort prématurée. Pas une jolie histoire.

Cannabinoïdes, contrôle moteur et maladie de Huntington

Dans le striatum, les récepteurs CB1 (les récepteurs cannabinoïdes les plus communs et la principale cible du THC) sont très importants dans ce mécanisme d'inhibition de la production. En fait, il y a des preuves que leur activation est importante dans les cellules d'épargne de mourir en cas de surexcitation, une idée à laquelle nous reviendrons sous peu. Il est important de noter que les patients de Huntington et les modèles animaux de la maladie ont montré des niveaux réduits de récepteurs CB1 dans cette zone.

Un groupe de chercheurs de Madrid a voulu examiner quel était exactement le rôle de ces récepteurs cannabinoïdes réduits dans le développement de la maladie de Huntington. Les chercheurs ont créé des souris transgéniques qui exprimaient à la fois la version humaine du gène HD (appelée Huntingtin) et des niveaux réduits de récepteurs CB1 (nous les appellerons les souris de type combiné). À l'aide d'une batterie de tests censés évaluer la coordination motrice, l'exploration et la force, les chercheurs ont comparé ces souris à des souris exprimant uniquement le gène Huntingtin.

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Les résultats étaient assez clairs: Ayant réduit les récepteurs CB1, les symptômes HD apparaissaient quatre semaines plus tôt chez les souris de type combiné par rapport aux souris HD et les symptômes de la maladie progressaient également beaucoup plus rapidement. Le déficit CB1 était également associé à un plus grand niveau de perte de neurones dans le striatum et à un tas d'autres problèmes de structure neuronale. Il était clair que ces souris souffraient en raison de l'absence accrue de récepteurs aux cannabinoïdes.

En tant qu'expérience thérapeutique, les chercheurs ont alors essayé de donner du THC aux souris Huntingtin (pas le type combiné cette fois-ci, cela ne ferait pas grand chose car ils n'ont pas de récepteurs CB1 mais il aurait été intéressant de tester d'autres effets récepteurs comme CB2). Le raisonnement était que si la perte des récepteurs CB1 aggravait les choses, alors peut-être que l'activation de ces récepteurs plus fortement chez les souris HD améliorerait leurs symptômes – et cela a fonctionné! Donner des souris HD THC amélioré leur fonction motrice, ralenti la progression des symptômes de la maladie, et amélioré le volume de leur striatum.

Un examen plus approfondi du mécanisme a révélé que, comme mentionné précédemment, l'activation des récepteurs CB1 par le THC a apparemment joué un rôle protecteur et a aidé les souris HD à retarder, ou réduire, l'étendue de la perte de neurones dans leur straitum qui était la cause de leurs symptômes de la maladie de Huntington.

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Conclusion, limites et pensées sur l'herbe pour la maladie de Huntington

L'idée que le THC peut être utilisé pour soulager les symptômes de la maladie n'est pas nouvelle – les patients atteints de glaucome, de VIH et de cancer ont tous bénéficié de l'utilisation d'agonistes CB1 sous la forme de feuilles de marijuana ou de produits pharmacologiquement similaires (comme le dronabinol) . Néanmoins, l'idée d'utiliser du THC ou d'autres agonistes CB1 pour le traitement de la MH est assez récente. Il y a eu une petite poignée d'études mais seulement une expérience bien construite qui a utilisé un design de crosover contrôlé par placebo, qui a donné des résultats positifs. Les résultats de cette étude suggèrent que le THC et d'autres composés CB1 peuvent non seulement améliorer les symptômes chez les patients HD déjà symptomatiques, mais aussi ralentir la progression d'une telle maladie dévastatrice. Bonnes nouvelles tout autour et une grande utilisation de THC en ce qui me concerne (utilisation médicale et suppression de l'annexe-1 personne?!).

Certains d'entre vous se demandent peut-être pourquoi j'ai décidé d'écrire une étude sur la maladie de Huntington pour un site intitulé All About Addiction. En ce qui me concerne, les discussions sur les drogues couramment maltraitées correspondent généralement au concept que j'ai pour ce site: un centre d'information sur les dépendances et toutes les questions connexes. De plus, le lien étroit que je vois entre HD et addictions, en termes de perte de contrôle provoquée spécifiquement par des structures et des fonctions cérébrales compromises, fait de cette étude un élément crucial pour comprendre le contrôle en général. Ajoutez à cela la preuve de l'utilisation du THC dans un cadre médical et je pense que nous avons un gagnant, si ce n'est un peu inhabituel, pour A3.

Citation :
Peggy C. Nopoulos, Elizabeth H. Aylward, Christopher A. Ross, James R. Mills, Douglas R. Langbehn, Hans J. Johnson, Vincent A. Magnotta, Ronald K. Pierson, Leigh J. Beglinger, Martha A. Nance, Roger A. Barker, Jane S. Paulsen et les enquêteurs et coordinateurs PREDICT-HD du Groupe d'étude Huntington (2011) La perte des récepteurs cannabinoïdes de type 1 striataux est un facteur pathogène clé dans la maladie de Huntington. Brain 2011 134: 119-136.

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