Comparé à quoi: Saignement sur les antidépresseurs

Pendant dix ans ou plus, les médecins se sont demandé si les nouveaux antidépresseurs, ceux qui modifient la façon dont le corps traite la sérotonine, sont associés à des saignements gastro-intestinaux. Une étude dans les Archives of General Psychiatry actuelles suggère que certains des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine causent des saignements gastro-intestinaux supérieurs, avec (les chercheurs et le rapport de presse) un «nombre nécessaire de mal» de 2000. Autrement dit, si vous traitez 2000 patients avec des ISRS, vous verrez un saignement en excès – pas un risque négligeable. Mais comme c'est souvent le cas, l'histoire plus complète est plus complexe.

Dans ce blog, nous avons regardé longuement les statistiques «nombre nécessaire à traiter» et «numéro nécessaire de nuire», ou NNH. J'ai pensé qu'il pourrait être amusant de penser à travers les résultats récents (ils sont de Francisco de Abajo et Luis A. García-Rodríguez, de l'équivalent espagnol de la FDA), en termes de NNH.

Mais d'abord, un aperçu: Il y a des raisons théoriques de croire que les ISRS devraient causer des saignements. Les médicaments modifient le fonctionnement des plaquettes, les cellules sanguines circulantes qui aident à démarrer le processus de coagulation. Ce changement peut être une raison pour laquelle les ISRS sont utiles pour les patients qui ont eu une crise cardiaque; les médicaments n'atténuent pas seulement la dépression, ils amincissent aussi le sang. Mais les études sur les ISRS et les saignements gastro-intestinaux ont été contradictoires. La plupart trouvent un effet, tandis que d'autres n'en montrent aucun.

La nouvelle recherche a porté sur 1321 patients avec des saignements gastro-intestinaux supérieurs et 10 000 contrôles. Les scientifiques ont ensuite comparé les deux groupes en termes d'utilisation de médicaments – antidépresseurs et anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou AINS, comme Motrin. Vous pourriez penser que la taille de l'échantillon serait assez grande pour conduire à des contrastes propres, mais les patients avec des saignements gastro-intestinaux sont différents de la population générale. Comparativement au groupe témoin, les sujets ayant des saignements étaient plus âgés et étaient plus susceptibles d'être des fumeurs et des gros buveurs. Ils ont également pris plus de médicaments (tels que les AINS) qui peuvent causer des saignements. Et ils avaient plus d'ulcères antérieurs et d'autres événements gastro-intestinaux négatifs.

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Dans une analyse grossière, il semblait que les ISRS plus que doublé le risque de saignement gastro-intestinal. Mais en excluant d'autres sources de dommages, comme la consommation d'alcool, ce risque est devenu 1,6 fois, et il était encore moindre pour Prozac et Paxil.

C'est vrai: l'étude rapporte que pour le Paxil, le Prozac et certains autres antidépresseurs, «le risque a été diminué et rendu non significatif» après la prise en compte des facteurs de confusion. Je ne suis pas du tout certain de savoir ce que cela signifie; les ISRS peuvent tous être risqués, en termes d'effets secondaires gastro-intestinaux. (Mes propres calculs trouvent un NNH pour Prozac de 6666. À quel point ce résultat est-il vague?) À l'intervalle de confiance de 95%, la marge d'erreur inclut la possibilité que le Prozac protège contre les saignements gastro-intestinaux. Le rapport de fil de Bloomberg, comme dirigé par Newsday, est intitulé "Prozac, antidépresseurs liés dans l'étude au saignement d'estomac" et lit "Les médicaments connus comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, tels que Eli Lilly Le Prozac, le Celexa et le Lexapro de Forest Laboratories Inc., le Paxil de GlaxoSmithKline Plc et le Zoloft de Pfizer Inc., pourraient déclencher des saignements gastro-intestinaux. . "

En fait, la presse n'a pas réussi à trouver un détail plus important. Les chercheurs ont utilisé leurs chiffres non ajustés pour trouver le nombre nécessaire pour nuire. Leur formule pour le NNH est: NNH = 1 / [(OR – 1) UER], où OR est le rapport de cotes et UER est le taux de saignements chez les personnes non exposées aux médicaments, dans ce cas 0,5 pour 1000 personnes, ou. 0005. Les chances ajustées d'un saignement sur les ISRS étaient de 1,6, ce qui donne un NNH de 3333, soit 50% moins de risque que le chiffre cité dans la presse. Comme je l'ai dit, le risque lié au Prozac est à nouveau inférieur de moitié.

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Le plus grand risque était pour Effexor, qui affecte un plus large éventail de neurotransmetteurs et qui a, selon mes calculs, un NNH d'environ 1000, soit plus de trois fois le risque des médicaments les plus sélectifs, les ISRS. Le risque augmente considérablement chez les patients prenant à la fois l'un des antidépresseurs les plus récents (ISRS ou Effexor) et les AINS. Pour les patients prenant les deux types de médicaments à la fois, le NNH était, encore selon mes calculs, quelque chose de plus de 500. Le risque réel existe pour les patients sous ISRS et AINS qui ne prennent pas d'agents suppresseurs d'acide, comme Prilosec; le NNH peut être aussi bas que 250. (Il est difficile de savoir quoi utiliser pour la comparaison, pour les événements métaboliques indésirables en réponse aux nouveaux antipsychotiques, le NNH semble être d'environ 15.) Mais pour les patients sous ISRS et les AINS qui ont pris suppresseurs d'acide, le NNH était de 20 000. C'est-à-dire que les suppresseurs d'acide offrent une protection pratiquement complète.

Les chiffres de NNH racontent une histoire avec une morale claire. Si vous êtes sujet à des saignements GI, ou si vous prenez des médicaments comme Motrin, alors quand vous prenez un antidépresseur comme Zoloft ou (surtout) Effexor, vous devriez également prendre un anti-acide. Sinon, le risque de saignement pour les utilisateurs d'antidépresseurs semble être raisonnablement faible. Pourtant, avec des millions de patients sur ces médicaments, même un NNH plus de 6500 mérite d'être pensé. Dans leurs examens médicaux annuels, les utilisateurs d'antidépresseurs pourraient bien demander à leurs internistes de tester un échantillon de selles pour le sang occulte.