Cortisol et PTSD, partie 2

La semaine dernière, j'ai partagé la première partie de mon interview avec le Dr Rachel Yehuda, neuroscientifique et directrice de la division des études sur le stress post-traumatique à la Mount Sinai School of Medicine à New York. Le Dr Yehuda a joué un rôle majeur dans l'avancement de notre compréhension scientifique du rôle du cortisol dans le TSPT.

Plus récemment, le Dr Yehuda a également proposé à la communauté scientifique du SSPT une idée originale et intrigante: les enfants de parents traumatisés courent le risque de subir des problèmes similaires en raison des changements survenus dans la biologie de leurs parents. Ce sont ces changements épigénétiques qui sont ensuite transmis à leurs enfants via un processus appelé «transmission intergénérationnelle».

Récemment, j'ai parlé avec le Dr Yehuda au sujet du cortisol, de la transmission intergénérationnelle du stress et de l'avenir du traitement et de la recherche sur le TSPT. Voici la partie 2 de notre interview.

Dr Jain: Ma prochaine question porte sur le rôle potentiel du cortisol dans le traitement du TSPT. Peut-être que vous pourriez en parler un peu. Du point de vue du clinicien, c'est vraiment intrigant. Il semble que des applications cliniques immédiates pourraient être à l'horizon.

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Source: http://www.clker.com/clipart-9803.html

Dr Yehuda: Je vois au moins trois ou quatre façons de penser aux interventions à base de cortisol. Le premier pourrait être la prévention. C'est l'étude du Zohar, une étude menée à l'hôpital de Tel Hashomer en Israël, dirigée par le Dr Joseph Zohar. Quand j'ai entendu son idée d'utiliser le cortisol dans les urgences pour prévenir le SSPT, je dois admettre que j'étais sceptique, même si nous avons publié que les niveaux de cortisol sont plus faibles dans les suites immédiates chez les personnes qui sont plus susceptibles de développer un TSPT. . Ce que le Dr. Zohar a dit était, si cela est vrai, alors nous devrions être en mesure de donner du cortisol pendant les «heures d'or». Mais j'étais nerveux. Pourquoi? Parce que je pense que la réponse hormonale est quelque chose que vous voulez faire très attention à changer, parce que le corps a une sagesse. C'est ma vision générale du monde, mais il m'a convaincu que si vous donnez une seule dose très élevée de glucocorticoïdes dans une fenêtre d'un traumatisme de 4 heures, alors l'effet que cela pourrait avoir serait de recalibrer l'axe HPA dans un façon qui fournit suffisamment de cortisol pour calmer le système nerveux sympathique d'une manière très organique et permanente. En outre, le Dr Hagit Cohen à l'école de médecine Ben Gurion à Beer Sheva travail avec des études sur les animaux a montré que cela pourrait effectivement fonctionner pour prévenir le TSPT si elle est donnée pendant les «heures d'or».

Dr. Jain: Par "heures d'or", vous parlez de cette fenêtre de 4 heures après le traumatisme?

Dr Yehuda: Nous ne savons pas quelle est la fenêtre. Dans notre étude, nous avons dit 4 heures. Je ne sais pas si c'est 8 heures ou 12 heures! Nous ne savons pas si c'est 2 jours! Ironiquement, lorsque les gens administrent des benzodiazépines à la suite d'un traumatisme, ils font l'inverse, car les benzodiazépines abaissent les taux de cortisol. Donc, même si à court terme, vous pouvez éprouver un certain soulagement, à long terme, il suffit de donner un coup de pied dans la boîte sur la route. L'idée du Dr Zohar est qu'en intervenant tôt, vous pouvez définir une voie vers le rétablissement.

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Il y a eu d'autres études comme celle-ci. En fait, la première observation a été faite par un médecin en Allemagne, le Dr Gustav Schelling. Il soignait le choc septique et utilisait l'hydrocortisone comme traitement du choc septique. Ce qu'il a remarqué, c'est que ceux qui avaient reçu des niveaux élevés de glucocorticoïdes, ce qui n'était pas le cas de tout le monde, avaient moins de plaintes de souvenirs traumatisants de leur expérience traumatique d'être gravement malade. Il a cherché une explication et a finalement fait un essai clinique randomisé. Il a conclu qu'il y avait des effets bénéfiques de l'administration de fortes doses de glucocorticoïdes au début d'un traumatisme. Donc, la prévention est certainement une avenue potentielle.

Mais il y a des gens qui ont donné des glucocorticoïdes non pendant les «heures d'or», mais de façon plus soutenue pendant plusieurs semaines. Ils ont également trouvé des effets potentiellement bénéfiques. Nous venons de terminer notre étude avec Dr. Zohar et attendons avec impatience les résultats. Dans cette étude, nous avons également mesuré les biomarqueurs pour voir si le traitement pouvait être prédit.

Une autre façon d'effectuer des changements dans l'axe HPA pourrait être de bloquer le récepteur des glucocorticoïdes. Il y a un essai qui est en cours actuellement en utilisant un médicament appelé mifepristone, qui est un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes. Vous pourriez connaître ce médicament sous un nom différent. Cette étude est dirigée par ma collègue, Mme Julia Golier. Vous pourriez connaître mifepristone comme RU-486, ou la pillule d'avortement. RU-486 a évidemment des effets sur le récepteur de la progestérone, c'est pourquoi c'est un traitement efficace pour prévenir la grossesse, mais il a aussi des effets sur le récepteur des glucocorticoïdes. Il y a un procès qui se poursuit maintenant, se terminant en août. L'étude pilote a montré certains avantages. Ce qui se passe avec ce traitement, c'est que vous pouvez bloquer le récepteur des glucocorticoïdes et vraiment recalibrer le rapport entre le cortisol périphérique et le cortisol central. La beauté de ce traitement est encore une fois que vous le donnez une fois ou vous le donnez pour une très courte période de temps, et vous cherchez des effets de réétalonnage. Les gens aiment prendre des médicaments de cette façon, contrairement à tous les jours.

Une autre façon de penser aux traitements aux glucocorticoïdes est d'utiliser le cortisol comme agent de développement de la psychothérapie. Nous avons fait quelques études où vous donnez des doses modérées de cortisol ou d'hydrocortisone environ une demi-heure avant un traitement basé par exposition. La raison en est que les glucocorticoïdes facilitent l'apprentissage. Ils facilitent l'extinction, et il se pourrait que l'administration de doses modérées d'hydrocortisone puisse vraiment ouvrir la voie à de meilleurs traitements d'exposition. Nous avons constaté que dans les cas des rapports dans un petit procès, nous avons conduit. Ce que nous avons trouvé, c'est qu'il y avait moins d'abandons de traitement d'exposition prolongée si on leur donnait de l'hydrocortisone par rapport au placebo. Si cela continue, c'est un gros problème, car nous savons que beaucoup de patients abandonnent prématurément ces traitements. Tout ce qui fait que quelqu'un reste juste en traitement est probablement bon.

Dr Jain: Passons maintenant à la question suivante. Il y a toute cette question concernant les niveaux inférieurs de cortisol étant un trait prétraumatique, comme, quelqu'un a déjà cela et ensuite ils sont exposés au trauma et ont une plus grande chance de développer un TSPT. Quelles sont les implications de cela pour les programmes de dépistage et de résilience en milieu clinique?

Dr Yehuda: Nous avons une vision artificielle de ce que signifie «pré-traumatisme». Pré-traumatisme de l'événement auquel nous pensons maintenant? Beaucoup d'entre nous ne considèrent pas assez quel genre d'événements environnementaux précoces les gens ont vécu avant de se présenter pour les effets du traumatisme qu'ils affrontent maintenant.

Nous savons que de nombreuses personnes dans l'armée ont eu des expériences traumatisantes avant d'être dans l'armée, mais nous définissons leur cortisol prétraumatique comme étant avant le combat, par opposition à avant qu'ils aient jamais connu l'adversité.

Je pense que c'est un dur à cuire. Dans nos études, nous avons trouvé que les niveaux de cortisol inférieurs étaient présents chez les victimes de viol qui avaient eu une agression antérieure. Ils sont plus susceptibles de développer un TSPT, mais leur taux de cortisol était-il déjà bas? Est-ce la raison pour laquelle il n'a pas grimpé plus haut qu'il n'aurait pu le faire?

Je pense que ce sont des questions importantes. Maintenant, il y avait une étude fascinante qui a été publiée par Mirjam van Zuiden et son groupe aux Pays-Bas qui a pris un millier de soldats avant de combattre, et a examiné les mesures et les marqueurs du cortisol et des glucocorticoïdes, ainsi que les gènes et épigénétiques. marqueurs du récepteur des glucocorticoïdes. Ils ont trouvé que la faible sensibilité au cortisol et aux récepteurs glucocorticoïdes augmentait les prédicteurs des personnes atteintes du SSPT quelques mois plus tard.

Maintenant, bien sûr, nous ne savons pas s'ils ont également eu un traumatisme antérieur. Nous ne le savons pas, mais c'était une démonstration très élégante.

C'est exactement ce que vous dites, mais il est difficile de déballer ces choses. Au moins, nous nous rapprochons de la compréhension que toute l'action ne se produit pas au moment du traumatisme. Que la scène puisse être définie à l'avance, nous sommes en fait une accumulation de nos expériences, et nous possédons des changements biologiques, puis nous les utilisons pour répondre différemment aux événements traumatiques tels qu'ils émergent dans nos vies.

Dr Jain: C'est très vrai. J'aime cette phrase – elle ouvre la voie à des réactions traumatiques ultérieures. Nous n'avons pas compris exactement comment toutes ces pièces se rencontrent.

Dr Yehuda: Il y a beaucoup de gens qui étudient les effets de la maltraitance et des traumatismes précoces, même en l'absence de TSPT. Leur travail soutient également des niveaux inférieurs de cortisol. Il se peut que le faible taux de cortisol ait une incidence sur le traumatisme post-traumatique. Le problème peut être que lorsque vous étudiez quelqu'un à un moment donné et que son taux de cortisol est faible, mais qu'il ne souffre pas de TSPT, cela ne signifie pas qu'il ne développera pas de TSPT s'il est exposé à un traumatisme à l'avenir. Nous ne savons pas si les mesures de faible taux de cortisol sont des marqueurs ou des prédicteurs du futur, mais je soupçonnerais qu'il existe une composante génétique ainsi qu'une composante environnementale précoce qui rendrait ces marqueurs prédictifs. C'est l'une des difficultés à mener de telles études. Le défi de la recherche clinique est que nous examinons quelques points dans le temps et que nous essayons de prendre des décisions comme si nous examinions des phénotypes stables, quand nous savons qu'il y a énormément de changements qui surviennent chez les individus en ce qui concerne leur état mental. état, pour ne pas mentionner le fait que les gens ont souvent une vie très complexe avec beaucoup de choses en cours. Ainsi, vous pourriez être résilient après les trois premiers événements, puis le quatrième se produit et ensuite vous développez le SSPT. Nous ne savons pas vraiment à quel point ces mesures sont utiles, mais il y a probablement moyen de faire davantage d'études prospectives longitudinales pour en avoir une idée. Je sais que ce sont des études en cours dans le système de VA, ce qui est très bien.

Dans mon prochain billet, je partagerai la troisième partie de mon interview avec le Dr Yehuda.

Droit d'auteur: Shaili Jain, MD. Pour plus d'informations, veuillez consulter les blogs PLOS.