Âge parental et maladie mentale: la dimension maternelle

De loin, la preuve la plus convaincante à ce jour pour la théorie cérébrale imprimée vient d'une étude de 1,7 million de dossiers médicaux danois qui a révélé que la taille de naissance prédit de manière fiable un risque de maladie autistique plutôt que psychotique plus tard dans la vie. Selon la théorie, la psychose résulte de la surexpression relative des gènes maternels et de l'autisme de la surexpression relative des gènes paternels. Et comme les gènes paternels tendent à favoriser la croissance et que les gènes maternels limitent la croissance, la taille de la naissance peut être considérée comme un indicateur indirect des niveaux relatifs d'expression des gènes parentaux.

Mais maintenant deux des chercheurs qui ont réalisé cette étude originale sont retournés à la même énorme série de données pour tester la théorie contre plus de ses prédictions: à savoir celles relatives à l'âge parental. Comme ils le soulignent, aucune étude antérieure n'a simultanément testé et comparé les effets de l'âge des parents sur les conditions du spectre de l'autisme et de la schizophrénie dans la même grande population. Grâce à l'accès à 30 ans de données nationales de santé publique au Danemark, les chercheurs ont conçu leur étude «pour évaluer rigoureusement les effets de l'âge des deux parents, de leur différence d'âge et de plus de 20 covariables dans tous les troubles autistiques et schizophréniques».

Comme je l'ai expliqué dans un précédent article, les parents ne sont pas les mêmes lorsque les effets de l'âge liés au risque de maladie mentale dans leur progéniture sont concernés. En effet, les spermatozoïdes sont constamment produits tout au long de la vie d'un homme, avec la possibilité de copier les erreurs dans son ADN, ce qui explique que les pères plus âgés sont plus susceptibles d'avoir des enfants autistes. En revanche, l'ADN d'une femme est séquestrée et non copiée dans ses ovaires avant sa naissance jusqu'à ce qu'un ovule soit finalement libéré pour la fécondation dans sa vie adulte.

Alors qu'en est-il de l'âge maternel et de la santé mentale? Comme le montre le diagramme ci-dessous, la nouvelle étude a montré que les âges paternels et maternels supérieurs à la moyenne étaient systématiquement associés à un risque accru de la plupart des troubles autistiques de la progéniture (figures 1A et B).

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Figure 1. Risque de troubles psychiatriques de la progéniture selon l'âge des parents. Les parcelles sont divisées par les troubles autistiques (A-C) versus schizophréniques (D-F) et par l'âge maternel (A, D), l'âge paternel (B, E) et la différence d'âge des parents (C, F) à la naissance. Les lignes horizontales pointillées (RR = 1.0) indiquent un risque nul. Pour les parcelles de différence d'âge des parents, les groupes à gauche du centre représentent les mères de 1-3, 4-7 ou 8-14 ans plus âgées que leurs partenaires reproducteurs lors de l'accouchement. Les groupes à droite sont les pères de 7-10, 11-15 ou 16-27 ans plus âgés que leurs partenaires reproducteurs. Les points gris foncé indiquent des valeurs de risque <0,05. Toutes les valeurs P ont été corrigées par Bonferroni avant d'être interprétées plus avant. Key fournit les noms complets des groupes de troubles autistiques et schizophréniques pour les abréviations dans les parcelles

Source: Évolution, médecine et santé publique [2016] pp. 286-298

La conclusion selon laquelle les enfants de pères plus jeunes étaient à l'opposé était cohérente avec cela (figure 1B). Cet effet protecteur contre l'autisme a également été observé chez les descendants de mères plus jeunes (figure 1A). Alors que les âges maternel et paternel inférieurs à la moyenne étaient tous les deux protecteurs de l'autisme, les pères plus jeunes ont montré l'effet plus. Les seules exceptions étaient les troubles comportementaux et émotionnels, qui présentaient un risque relatif accru dans les groupes d'âge paternel et maternel plus jeunes (figures 1A et B). Comme les auteurs spéculent, cela peut être parce que ces troubles sont plus éloignés des autres autistes.

Les tendances pour les cinq troubles autistiques étaient sensiblement les mêmes pour les trois groupes d'âge maternel plus âgés (figure 1A). Cependant, contrairement aux résultats relatifs à l'autisme, aucun âge maternel ou paternel avancé n'était associé à un risque significativement modifié de trouble schizophrénique (figures 1D et E). Au lieu de cela, les profils de risque pour les cinq troubles schizophréniques chez les enfants nés dans les trois groupes d'âge maternels moyens ont été systématiquement augmentés (Fig. 1D), mais pas dans les trois groupes d'âge paternels (Fig. 1E).

En plus d'étudier l'âge des deux parents, la variable différence d'âge parental a permis aux chercheurs de séparer les âges parentaux dissemblables à la naissance, avec des valeurs du côté gauche de la distribution correspondant aux pères plus jeunes se reproduisant avec les mères plus âgées et des valeurs à droite les mères se reproduisent avec des pères plus âgés (figures 1C et F). Dans l'ensemble, le risque d'autisme et de schizophrénie chez les enfants était le plus faible chez les parents plus âgés. Le risque d'autisme était plus élevé vers les limites de la distribution, avec un risque pour les pères âgés de 7 à 27 ans de plus que pour les mères de 1 à 14 ans plus âgé que celui des pères (figure 1C). Le risque de schizophrénie était également largement en forme de U, le risque de la plupart des troubles augmentant à mesure que les différences d'âge des parents augmentaient (figure 1F).

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Le risque de naissance de nombreux troubles psychiatriques augmentait si les mères ou les pères avaient le même trouble, s'il y avait des complications du diabète ou de l'hypertension pendant la grossesse, des avortements antérieurs, et si la progéniture était née plus récemment. Les risques étaient souvent diminués si les bébés naissaient plus près du terme, avaient des poids à la naissance plus proches des scores moyens et supérieurs d'APGAR. Comme ces auteurs l'ont constaté précédemment, le risque de troubles autistiques était généralement plus élevé chez les fils et le risque de troubles schizophréniques généralement plus élevé chez les filles, contrairement à la sagesse psychiatrique conventionnelle, mais tout aussi prévisible par la théorie cérébrale imprimée. Parce que toutes les mères sont des femmes et tous des pères de sexe masculin, la psychose révèle inévitablement un biais féminin de l'expression des gènes et de l'autisme masculin.

Les chercheurs concluent que leurs «résultats appuient de nombreuses études antérieures qui ont indiqué que les âges paternels et maternels supérieurs à la moyenne sont indépendamment liés à un risque accru d'autisme chez leur progéniture.» Ils notent que la variation du risque autistique pour toute la tranche d'âge paternelle (Figure 1B) semble correspondre à peu près à la théorie de l'erreur de copie accumulée. Cependant, ils ajoutent que ce type d'explication est plus difficile à maintenir pour les mères plus âgées – ce qui est particulièrement important compte tenu du fait que les mères plus âgées confèrent également un risque accru d'autisme sur leur progéniture.

L'étude a révélé un risque accru de schizophrénie, de schizophrénie, de dépression majeure et de troubles schizophréniques-schizotypiques-délirants chez les jeunes mères de 15 à 21 ans et de 22 à 24 ans, mais les risques n'ont pas changé uniformément , Fig. 1D), suggérant que des facteurs psychosociaux, culturels ou médiatisés par les ressources pourraient également être impliqués. Par exemple, les effets de l'âge maternel précoce à la naissance sur le risque de schizophrénie chez les enfants ont été associés à des facteurs de stress sociaux et environnementaux qui peuvent être plus fréquents dans les familles qui se reproduisent plus tôt.

L'étude montre que les risques de troubles autistiques et schizophréniques tendent à être plus élevés chez les parents plus âgés que chez les parents ayant les âges les plus similaires. Cependant, l'autisme risque d'atteindre les extrêmes différences d'âge des parents, où les pères ont entre 11 et 27 ans de plus que les mères, ou les mères ont entre 4 et 14 ans de plus que les pères (figure 1C). Ceci suggère qu'il peut y avoir des effets protecteurs pour l'autisme conférés par les groupes d'âge maternels et paternels plus jeunes 1-3 qui neutralisent les effets négatifs du parent plus âgé (figures 1A et B). À tout le moins, cela met en évidence la complexité des troubles psychiatriques lorsqu'ils sont affectés par l'âge des deux parents et leur différence parmi de nombreux autres facteurs en une seule génération.

Les risques de schizophrénie sont plus élevés lorsque les parents (surtout les mères) sont les plus jeunes, mais ces risques semblent s'évanouir vers le milieu de la période reproductive et commencent à évoluer vers des risques de plus en plus grands de troubles autistiques. Comme le soulignent les auteurs, c'est le modèle prédit par la théorie du cerveau imprimée «qui suppose que l'autisme et la schizophrénie sont les extrêmes d'un seul gradient de perturbation entre les intérêts reproducteurs paternels et maternels». Ils rapportent également que

les mères plus âgées ont tendance à donner naissance à des bébés plus gros […], sont plus attentives en moyenne, ont moins de conflits avec leur progéniture et voient grandir avec moins de visites à l'hôpital et mieux que la santé et le développement […] moyens. Nos données ont également révélé que l'âge maternel est significativement corrélé positivement avec essentiellement tous les traits de taille de naissance pertinents (…). De telles différences dans la qualité de la progéniture (santé, survie) ainsi qu'un taux statistiquement décroissant de changement de partenaire avec l'âge des femmes […] pourraient tous contribuer à l'allocation des ressources pendant et après la grossesse étant moins limitées chez les mères plus âgées.

Les auteurs ajoutent que c'est une conséquence de l'évolution et que «Trop peu de générations ont passé pour s'attendre à ce que les traits ancestraux naturellement sélectionnés aient disparu chez les humains modernes, alors l'âge maternel semble être un prédicteur logique ultime du risque de schizophrénie et de descendance. l'autisme, indépendamment du poids de naissance. "Leur diagramme ci-dessous résume la situation.

Modèle schématique de la façon dont les risques diamétralement opposés de troubles mentaux chez les enfants peuvent être conceptualisés pour pivoter entre la schizophrénie et l'autisme à mesure que l'âge maternel augmente. (A) Une courbe de valeur reproductive 1911 pour les femmes australiennes tirée de la version de RA Fisher dans son chapitre sur le théorème fondamental de la sélection naturelle, spécifiant que les premières naissances ont eu lieu à l'âge ~20 et les dernières naissances normalement à 40 ans et plus. l'âge médian à la naissance était d'environ 30 ans. (B) Le passage du risque maximal de schizophrénie et le risque minimal d'autisme chez les descendants nés de jeunes mères sur la gauche, par un risque minime (zéro lorsqu'il est proportionnel au risque dans la progéniture des mères médianes dans la population) pour tout trouble psychiatrique chez les descendants nés de mères ayant une valeur reproductrice médiane, un risque maximal d'autisme et un risque minimal de schizophrénie chez les enfants nés de mères ménopausées à droite, d'après les schémas généraux de la figure 1 et les risques d'autisme et de schizophrénie diamétralement opposés à la naissance. Différences de risque liées à la progéniture étant filles ou fils; sont vraisemblablement mineurs comparés aux effets des biais de provisionnement induits par le patriome / matrigéniques induits par l'âge maternel et / ou des gènes maternels dont l'expression est supposée covariante avec l'âge pour exprimer une résistance initialement élevée mais graduellement décroissante à la coercition patrigénique pour un approvisionnement plus élevé en progéniture. utérus et après la naissance

Source: Évolution, médecine et santé publique [2016] pp. 286-298

Enfin, un point non souligné par les auteurs mais qui mérite peut-être d'être ajouté est que la tendance observée depuis la Seconde Guerre mondiale pour les mères à avoir leurs familles plus tard dans la vie pourrait être un autre facteur de l'épidémie d'autisme des temps modernes. En termes de diagramme ci-dessus, une telle tendance à des naissances plus tardives représenterait un basculement sociétal laïque du pendule vers un risque croissant d'autisme.

Mais les femmes qui ont eu leurs enfants plus tard, ou qui envisagent de les reporter, peuvent se consoler avec une réalisation que seule la théorie cérébrale imprimée et son modèle diamétral de maladie mentale auraient pu proposer et que cette étude endosse de façon frappante: s'ils augmentent le risque d'autisme chez leur progéniture, ils réduisent également le risque de psychose en même temps!