Le mois dernier, le gouvernement britannique a annoncé qu'il irait vers des essais humains d'une technique risquée et controversée appelée «remplacement mitochondrial» ou «FIV à trois parents». La technique combinerait l'ADN nucléaire d'une femme, l'ADN mitochondrial d'une autre femme et le sperme d'un homme dans un roman tente d'essayer d'empêcher de transmettre la maladie mitochondriale à un futur enfant. La technique est actuellement interdite par la loi au Royaume-Uni (et dans des dizaines d'autres pays) parce qu'elle modifie la lignée germinale humaine (ces changements génétiques – et toutes les conséquences imprévues – seraient transmis aux générations futures). . Avec une autre ronde de consultation publique en attente avant un tel changement, voici les principales idées fausses proliférant sur l'efficacité, la sécurité, le soutien public et les implications sociétales du remplacement des mitochondries.
Idée reçue 1: Le remplacement des mitochondries "sauvera des vies".
Il est troublant que les médias insistent maladroitement sur ces techniques pour «sauver des vies». C'est pire quand les responsables scientifiques et gouvernementaux se trompent de cette façon. Mais c'est trop commun. Le médecin en chef pour l'Angleterre, Dame Sally Davies, par exemple, affirme que le remplacement de la mitochondrie est un «traitement qui sauve la vie» et «sauvera environ 10 vies par an».
Fait: Le remplacement des mitochondries ne sauvera aucune vie; Ce n'est pas un traitement pour les personnes souffrant actuellement d'une maladie mitochondriale. Son but est plutôt de créer un enfant potentiel qui serait génétiquement apparenté à une mère atteinte de la maladie et qui serait (si la nouvelle technique fonctionnait) en bonne santé.
Idée fausse 2: Les techniques de remplacement des mitochondries élimineront les maladies mitochondriales chez les futurs enfants, ce qu'aucune autre technique ne peut réaliser.
C'est la prémisse fondamentale et la motivation pour préconiser ces techniques, et elle est répétée régulièrement. Voir des exemples ici dans le Telegraph et ici dans le Guardian .
Fait: Les deux aspects de cette prémisse sont trompeurs. Premièrement, même si les techniques fonctionnaient parfaitement, elles ne seraient pas en mesure de garantir un enfant exempt de maladie mitochondriale car, dans la majorité des cas, les anomalies sont causées par des anomalies de l'ADN nucléaire . Ils peuvent également se produire en raison de mutations spontanées ou avec l'âge. En outre, la HFEA reconnaît que le remplacement de la mitochondrie peut ne pas être efficace pour éliminer toutes les mitochondries mutées d'un futur enfant. L'annexe VIII de son rapport final indique:
"Le panel recommande que toute femme née après MST ou VCN soit avisée, lorsqu'elle est assez âgée, qu'elle risque elle-même d'avoir un enfant avec un niveau significatif d'ADN mitochondrial mutant, mettant cet enfant ou (si une femme) les générations suivantes à risque de maladie mitochondriale. Ainsi, nous recommandons que toute femme née après MST ou PST soit informée que, si elle souhaite avoir des enfants, ses ovocytes ou embryons précoces sont analysés par PGD afin de sélectionner des embryons exempts d'ADNmt anormal. 5)
Cela nous amène au deuxième point: il existe déjà une technique sûre (diagnostic génétique préimplantatoire ou DPI) qui permet aux porteurs de mutations de l'ADN mitochondrial d'avoir leurs propres enfants en bonne santé. Si la HFEA recommande que les filles nées après le remplacement des mitochondries utilisent la technologie, alors pourquoi une femme ne l'utiliserait-elle pas en premier lieu? Même les femmes avec des niveaux élevés de mutations dans leurs propres mitochondries peuvent produire des oeufs avec des niveaux très bas dans la plupart des cas; Le DPI peut trouver ces embryons et (avec un taux élevé de succès) les réimplanter dans une femme pour produire un enfant en bonne santé.
Idée fausse 3: Cette technique serait très en demande parce qu'un bébé sur 200 est né avec une maladie mitochondriale.
De nombreux articles de presse (surtout très tôt) ont été pris en compte, probablement parce que le site Internet de la HFEA indique que «Environ un enfant sur 200 naît chaque année avec une forme de maladie mitochondriale».
Fait: C'est une façon extrêmement trompeuse de discuter de l'incidence de la maladie mitochondriale. La HFEA semble s'appuyer sur les conclusions selon lesquelles environ une personne sur 200 dans la population générale a des mutations dans son ADN mitochondrial, mais la plupart de ces personnes n'auront aucun impact négatif. Les estimations du nombre de personnes qui ont réellement la maladie mitochondriale courent autour d'un dans 5,000-10,000. Leurs conditions vont de très minimes à très débilitantes. Mais seulement environ 15% de ces cas sont probablement causés par l'ADN mitochondrial: la majorité des maladies mitochondriales est causée par des interactions avec l'ADN nucléaire . De ce sous-ensemble fortement réduit, seules les femmes ayant un très haut niveau de mutations seraient des candidates potentielles à l'utilisation du remplacement des mitochondries plutôt que du DPI pour avoir un enfant en bonne santé génétiquement apparenté. Les responsables de l'Office britannique de la fécondation humaine et de l'embryologie et de son ministère de la Santé – les deux organismes qui préconisent le remplacement des mitochondries – ont estimé que peut-être 10 femmes par an envisageraient la procédure.
Idée fausse 4: Les techniques ont été prouvées pour fonctionner chez les animaux.
Par exemple, le Guardian déclare ici que "la procédure a été montré pour fonctionner chez les animaux."
Fait: Un certain nombre d'études ont été réalisées principalement dans les années 1990 en utilisant un type de technique de remplacement des mitochondries (transfert pronucléaire ou VCN) chez les souris (voir notes de bas de page 3 à 6). Cependant, la HFEA exigeait que les chercheurs de l'Université de Newcastle testent le PNT sur un modèle de primate non humain, ce qu'ils n'ont jamais fait. Une équipe de recherche de l'Oregon a essayé le VCN chez des macaques, mais a échoué, les embryons ayant échoué tôt, abandonnant ainsi le VCN. Ils ont montré le succès en utilisant un autre type de remplacement de la mitochondrie (transfert de fuseau maternel ou MST), bien que les singes sont encore jeunes et aucune autre génération n'a été étudiée. Cette connaissance n'a pas empêché Newcastle, ou le HFEA, de pousser pour les essais humains de VCN. La réponse de HFEA aux expériences sur les macaques échoués consistait à abandonner l'exigence (voir page 21) pour les tests de primates non humains.
Idée fausse 5: Il existe un large soutien du public pour les techniques de remplacement des mitochondries.
La HFEA a publié un communiqué de presse le 20 mars, dans lequel elle cite "un large soutien en faveur du remplacement des mitochondries", conclusion générale de sa consultation publique sur les techniques. Cela a été répété par presque tous les médias dans leur rapport sur la consultation.
Fait: De loin le plus grand nombre de personnes (plus de 1 800) qui ont participé à l'un des différents «volets» de la consultation de la HFEA ont participé au questionnaire ouvert en ligne. La majorité de ces participants ont écrit pour dire qu'ils n'étaient pas d'accord avec l'introduction de la technique de remplacement des mitochondries (PNT ou MST). Dans ses consultations précédentes, la HFEA a présenté ce volet, comme la seule partie ouverte à tous, important. Dans ce cas, le HFEA le minimise.
Pour en savoir plus sur les nombreuses façons dont la HFEA a déformé ses propres données en revendiquant un «large soutien» du public, voir cet article de blog.
Idée fausse 6: La contribution génétique du donneur d'ADN mitochondrial est sans conséquence.
C'est une autre revendication qui a été faite à plusieurs reprises. Par exemple, Doug Turnbull, professeur de neurologie à l'Université de Newcastle a déclaré: «Les gènes mitochondriaux aident seulement à produire des mitochondries. Ils n'ont absolument aucun rôle dans d'autres caractéristiques. "
Fait: Cette déclaration est assez trompeuse. Il est vrai que l'ADN mitochondrial ne constitue que 37 gènes, mais cela ne signifie pas qu'ils n'ont pas d'effets phénotypiques significatifs. L'ADN mitochondrial a un impact sur la cognition, le vieillissement et le cancer, le diabète de l'adulte et la surdité, et interagit de manière cohérente avec l'ADN nucléaire. Entre autres choses, l'ADN mitochondrial fournit de l'énergie métabolique au cours du développement embryonnaire, ce qui a clairement un grand impact sur le phénotype.
En réponse à la demande de Turnbull, le professeur de biologie cellulaire et d'anatomie du New York Medical College, Stuart Newman, a déclaré:
"Si des mutations dans différents gènes mitochondriaux affectent différents organes (ce qu'ils font), comment peut-on soutenir que les gènes mitochondriaux" aident seulement à produire des mitochondries "? L'altération des mitochondries nuit au développement – c'est ainsi que les maladies sont produites. La variation génétique (même dans une gamme normale) conduit à une variation phénotypique. La conclusion inévitable est que les variations normales des gènes mitochondriaux doivent avoir des effets différentiels sur les résultats développementaux. "
Idée fausse 7: Le remplacement de mitochondries est juste un autre type de FIV
De nombreux médias ont parlé de «FIV à trois parents» ou de «remplacement de la mitochondrie» et certains ont comparé l'incertitude initiale entourant la sécurité de la FIV à l'incertitude actuelle quant à la sécurité de ces techniques.
Fait: Il y a une différence critique, que Stuart Newman résume bien dans The Huffington Post :
«Contrairement à la fécondation in vitro (FIV) qui génère des embryons à partir des composants biologiques qui ont évolué pour remplir cette fonction, les deux méthodes envisagées par la HFEA déconstruisent et reconstruisent l'œuf fécondé de manière radicale, sans précédent dans l'histoire de la vie.
Idée fausse 8: L'argument "pente glissante" est surestimé; personne ne veut modifier l'ADN nucléaire.
Si les essais humains sur le remplacement des mitochondries sont approuvés, ce serait la première fois qu'un gouvernement autoriserait des changements génétiques qui affecteraient les futurs enfants et leurs descendants. De telles procédures – connues sous le nom d'ingénierie germinale humaine – ont été interdites par des douzaines de pays en raison des craintes qu'elles ouvrent la porte à une nouvelle forme d'eugénisme de haute technologie, avec de profondes conséquences sociétales.
Certains défenseurs du remplacement des mitochondries rejettent simplement ces préoccupations, les rejetant comme un argument de «pente glissante».
Fait: Si le remplacement de la mitochondrie est autorisé, il y aura certainement une pression accrue pour permettre la modification de l'ADN nucléaire au nom de la prévention des maladies. Par exemple, Robin Lovell-Badge, responsable de la génétique du développement à l'Institut national de recherche médicale de la MRC, a dit à Wired qu'il ne servait à rien de s'inquiéter de la modification de la lignée germinale, mais a ensuite déclaré:
Je ne dis pas que la modification génétique germinale des gènes nucléaires ne devrait jamais être considérée, par exemple, les parents pourraient accepter des modifications qui protégeraient leur enfant contre des maladies telles que le sida. Cependant, nous n'avons pas encore la technologie ou les connaissances pour garantir qu'une telle altération génétique serait sans danger.
Eh bien, nous n'avons pas la technologie ou les connaissances pour garantir que le VCN serait sûr non plus. (En fait, l'Université de Newcastle n'a pas soumis de documents publiés à l'examen de sûreté de la HFEA.)
La raison pour laquelle il y a eu un consensus international contre la modification de la lignée germinale humaine est qu'il est incroyablement difficile de tracer une ligne ailleurs. Lovell-Badge prouve ce point ci-dessus. Si cette ligne est franchie pour la prévention de certains types de maladies, il y aura une pression accrue pour rechercher et financer d'autres types de prévention génétique – en dépit des alternatives plus sûres dans presque tous les cas, comme pour les maladies mitochondriales.
Et si l'intérêt et l'argent commencent à couler dans le développement de la modification génétique germinale, il est naïf d'imaginer qu'il n'y aurait pas de cliniques de fertilité désireuses d'offrir aux couples la possibilité de choisir des traits «concepteurs». une question de choix reproductif.
Mais lorsque les faits sont présentés sans fausse déclaration, les arguments en faveur du remplacement de la mitochondrie – comme d'autres types de modifications génétiques héréditaires – sont pour le moins fragiles.
Pour plus d'informations sur le remplacement des mitochondries et ses implications, voir le communiqué de presse du Centre for Genetics and Society ou cette page de ressources détaillée.
