Le “chaos défigurant” de la cachexie du cancer

S’éloigner: les conséquences mortelles de la fatigue et de l’émaciation.

Pièce de jeu avec signe zodiacal du cancer, milieu du XIIe siècle, France. Symbole associé à des tumeurs-veines gonflées comme des membres de crabe

Source: Metropolitan Museum of Art, NYC, domaine public. Crédit: Fonds Pfeiffer, 2012

“Je n’ai pas de corps. Je suis un corps », a écrit Christopher Hitchens, diagnostiqué avec un cancer de l’œsophage et ayant perdu 14 kilos, que son dernier mémoire, Mortality , ne permettait pas de corriger . (2014) La marche au réfrigérateur est devenue “comme une marche forcée”, a-t-il poursuivi. “Vous perdez du poids, mais le cancer ne vous intéresse pas. Il veut votre muscle. “Avec une brutalité impitoyable, son cancer lui a donné” des nausées intestinales dans un estomac complètement vide “et le” double croisement d’une sensation de faim aiguë tout en craignant même l’odeur de la nourriture “. Dans son livre When Breath Becomes Air (2016), un neurochirurgien et lui-même mourant d’un cancer du poumon de stade IV, écrivait comment il souffrait d’une «profonde lassitude osseuse» après une chimiothérapie et se sentait «fané». ma peau, une radiographie vivante. ”

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Jeunes émaciés, Bronze, 1er siècle avant JC / 1ère AD. Ceux avec la cachexie présentent une faiblesse et un aspect “flétri”.

Source: Collections Dumbarton Oaks, Washington, DC. utilisé avec permission pour le travail scientifique

• Hommes maigres, coeurs durs
• Nouveau trouble de l'alimentation, nouvelles peurs
• Foodies avec des problèmes
• Faire face au rejet (réévaluer la priorité des besoins)
• Pas de pierre non retournée

Ce sont des descriptions de la cachexie du cancer – du grec pour “mauvais état”. La cachexie provoque une perte de corps et résulte d’un déséquilibre des processus anaboliques et cataboliques du corps. Elle peut survenir dans d’autres maladies chroniques et débilitantes telles que le SIDA, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et les maladies cardiaques (Penet et Bhujwalla, Cancer Journal , 2015), mais elle est associée le plus souvent au cancer avancé. pour cent des patients et est “directement impliqué” dans 20% des “décès spectaculairement misérables” (Sontag, Maladie comme Métaphore , 1989) du cancer. (Vaitkus et Celi, biologie et médecine expérimentales , 2017) La moitié des décès par cancer dans le monde – environ 8,2 millions par an – sont attribués à des cancers (par exemple pancréatiques, œsophagiens, pulmonaires, hépatiques, colorectaux) associés à la cachexie. (Baracos et al, Nature Reviews , 2018) Cependant, presque tous les types de cancer peuvent être associés à la cachexie. (Vaitkus et Celi, 2017)

Il y a eu beaucoup de définitions de la cachexie au fil des ans, mais celle qui était couramment utilisée mais pas encore utilisée de manière universelle par Fearon et ses collègues ( Lancet Oncology , 2011): un syndrome multifactoriel caractérisé par une perte continue du muscle squelettique perte de graisse qui ne peut pas être inversée par un soutien nutritionnel conventionnel et peut conduire à une altération fonctionnelle progressive. Essentiellement, la cachexie crée ce que certains chercheurs ont appelé le chaos métabolique. (Tsoli et Robertson, Tendances en endocrinologie et métabolisme , 2013) En raison de la fatigue et de l’anorexie qui l’accompagnent, c.-à-d. Consommation alimentaire réduite, le patient peut voir sa qualité de vie diminuer à la fois physiquement et psychologiquement. Plusieurs facteurs peuvent entraîner une anorexie, notamment des nausées, des changements de goût et d’odeurs, une obstruction gastro-intestinale, une malabsorption, des vomissements, une diarrhée, des effets de la chimiothérapie et même de l’anxiété et de la dépression. (Ryan et coll., Actes de la Nutrition Society , 2016) En outre, l’anorexie peut être causée par des substances libérées par les tumeurs, à savoir des cytokines pro-inflammatoires, parfois appelées «tumorkines» (Tsoli et Robertson, 2013). l’interleukine 1 ou 6 et le facteur de nécrose tumorale alpha, parmi beaucoup d’autres. Certaines tumeurs affectent directement le métabolisme du zinc, avec des effets négatifs sur la prise alimentaire. (Ezeoke et Morley, Journal of Cachexia, Sarcopenia et Muscle, 2015)

Salvador Dali, “Cancer”, “Signes du zodiaque”, 1967, lithographies de gouaches originales. La “licence poétique” de Dali ressemble plus à un homard!

Source: Collection du musée Dali, Saint-Pétersbourg, Floride. utilisé avec une permission généreuse. Copyright Salvador Dali. Fundacio Gala-Salvador Dali (Société des droits des artistes), 2018

Fearon et al (2011) ont noté que la cachexie peut survenir sur un continuum et qu’elle représente «un spectre de conditions» (Ryan et al, 2016). Parfois, une perte de poids non intentionnelle «substantielle» se produit avant même le diagnostic de cancer. dans un syndrome pré-cachexia , avec des signes cliniques et métaboliques précoces, y compris une altération de la tolérance au glucose, une anémie et une inflammation générale. Si la cachexie réfractaire se développe, l’espérance de vie est souvent inférieure à 3 mois. Les mécanismes impliqués menant à la mortalité comprennent l’arythmie cardiaque, les déséquilibres électrolytiques, les difficultés respiratoires dues à la faiblesse musculaire, la pneumonie par aspiration, la septicémie, etc. (Baracos et al, 2018).

Peintre autrichien Egon Schiele, “Autoportrait Nu, Grimace”, 1910, Musée Albertina, Vienne. .

Source: Wikimedia Commons / Domaine Public

Le risque de progression peut varier d’un patient à l’autre (et certains patients sont génétiquement plus résistants au développement de la cachexie que d’autres) et peut dépendre du type de cancer, du stade, du moment du diagnostic, de la composition corporelle, les aliments, en particulier les protéines, l’apport et même le microbiome intestinal. (Loumaye et Thissen, Clinical Biochemistry , 2017) Les chercheurs se demandent si toute la cachexie est la même, car la cachexie peut se développer à partir de mécanismes spécifiques à une maladie, spécifiques à un traitement ou spécifiques à un tissu. (Kays et coll., Journal of Cachexia, Sarcopenia et Muscle , 2018) Les autres aspects associés au diagnostic comprennent une perte de poids non intentionnelle supérieure à 5% en six mois ou un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 20 kg / m . ² Fearon et al, 2011, cependant, soulignent que les cliniciens ne devraient pas seulement se concentrer sur la perte de poids, mais plutôt sur la sarcopénie , c’est-à-dire la perte de muscle, la réduction de la masse musculaire et la perte de force. De plus, avec la perte de muscle , les patients sont plus sensibles aux effets toxiques du traitement, avec la possibilité d’être “surdosés”.

Maître du Rhin Supérieur, “Les Amoureux Décédés, Mort et luxure”, 16ème siècle.

Source: Musée du Strasbourg, domaine public

La détection de la cachexie peut cependant s’avérer difficile car la masse musculaire peut varier considérablement d’une population à l’autre et il n’existe pas de biomarqueur (à ce jour) hautement spécifique pour détecter la fonte musculaire. (Loumaye et Thissen, 2017) En outre, l’IMC n’est pas une mesure précise de la composition corporelle et ne permet pas de mesurer le muscle: les personnes ayant le même IMC peuvent avoir des compositions corporelles très différentes. (Caan et coll., Cancer Research , 2018) Les muscles peuvent être évalués par scanner ou DXA (utilisé pour évaluer la densité osseuse), mais ils peuvent soumettre les patients à une exposition supplémentaire aux rayonnements. (Loumaye et Thissen, 2017)

Ironiquement, ce qui rend également le diagnostic particulièrement difficile au cours des dernières années, c’est que 40 à 60% des patients sont en surpoids ou obèses au moment où ils ont reçu un diagnostic de cancer. (Prado et al., Actes de la société de nutrition , 2016; Schwarz et al., BMC Cancer , 2017) En fait, de nombreux cancers – peut-être entre 15 et 45% – sont considérés comme directement liés à l’obésité. (Ryan et al, 2016) En conséquence, les patients peuvent présenter une “déplétion sévère” du muscle squelettique qui reste non détectée, et avec ce “déplacement vers le haut” de l’IMC, le diagnostic de cachexie devient beaucoup moins clair. (Baracos et al, 2018) En outre, les personnes présentant une augmentation du tissu adipeux peuvent présenter un risque de toxicité de la chimiothérapie, car certains médicaments sont lipophiles, avec une demi-vie d’élimination plus longue. (Ryan et al, 2016)

Un autre autoportrait d’Egon Schiele. Beaucoup de dessins de Schiele montrent ce look cachectique.

Source: Wikimedia Commons / Domaine Public

Le traitement vise à préserver les muscles et à stabiliser le poids. Un diagnostic précoce et une surveillance attentive du poids sont particulièrement importants, car contrairement à la famine, où la consommation d’aliments renverse la condition, la cachexie n’est pas complètement réversible. (Schwarz et al, 2017) Les patients nécessitent souvent une «gestion nutritionnelle active», y compris une alimentation par sonde et / ou une alimentation intraveineuse, soit par une veine centrale ou périphérique. (Baracos et al, 2018) Malheureusement, les cliniciens ne connaissent souvent pas suffisamment les besoins nutritionnels spécifiques des patients atteints de cancer et connaissent encore moins ces exigences pour ceux qui sont également obèses. (Ryan et al, 2016) Un programme d’exercice comprenant des exercices d’aérobie et de résistance est également recommandé, mais les cliniciens apprécient le fait que les patients sont souvent trop affaiblis pour se conformer. (Baracos et al, 2018) Certains médicaments / médicaments orexigènes ont été essayés mais il n’y a pas de données concluantes. Un récent examen cinglant de l’utilisation de la «ghréline de l’hormone de la faim» a révélé que la recherche de résultats liés au poids corporel et à la prise alimentaire était de «très faible qualité» en raison d’une méthodologie médiocre, de rapports insuffisants et de petits échantillons. (Khatib et al, Base de données des revues systématiques de Cochrane, 2018). D’autres médicaments pouvant stimuler l’appétit ont des effets indésirables, comme par exemple les corticostéroïdes qui peuvent augmenter le risque de thromboembolie ou même provoquer une atrophie musculaire. (Baracos et al, 2018)

Pieter Bruegel l’Ancien, “Le combat entre le carnaval et le carême” (détail), 1559.

Source: Kunsthistorisches Museum, Vienne, domaine public

Bottom line : Il y a encore beaucoup de questions sans réponse sur les mécanismes complexes impliqués dans la cachexie. Le diagnostic doit être posé le plus tôt possible, mais il est souvent plus difficile car il n’existe pas de définition universellement acceptée ni de biomarqueurs spécifiques à la cachexie, et de nombreux patients atteints de cancer, ironiquement, sont en surpoids ou obèses et présentent une cachexie cryptique. Tsoli et Robertson, 2013) La cachexie causée par le cancer rend le patient physiquement et psychologiquement débilité car elle crée son chaos métabolique. À ce jour, il n’y a pas de traitements fondés sur des preuves.

Note : Mon titre, Disfiguring Mayhem , provient d’une citation de Mark Twain, 1870, écrite dans un journal de Virginie (et n’ayant rien à voir avec le cancer ou la cachexie). Mayhem est de la racine “à mutiler”.

Hans Memling, détail de “Triptyque avec le jugement dernier”, 1467-71.

Source: Gdansk, Muzeum Narodowe, domaine public