Les médicaments à base de statines affectent-ils l'irritabilité et l'agression?

Plus tôt ce mois-ci, le US Preventive Services Task Force (USPSTF) a publié des lignes directrices sur l'utilisation préventive de médicaments hypocholestérolémiants appelés statines. Les nouvelles lignes directrices, publiées dans le JAMA , ajouteront probablement plus de carburant à la croissance déjà explosive de l'utilisation des statines.

Chez les bons patients, les statines peuvent diminuer le risque de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux et de décès prématurés. Mais comme tous les médicaments, les statines peuvent également avoir des effets inattendus. Une question qui a reçu relativement peu d'attention est la possibilité de déclencher des changements d'humeur et de comportement. Un article prévu pour le numéro de décembre de Drug Safety-Case Reports décrit une douzaine de cas dans lesquels l'utilisation de statines était apparemment liée à l'irritabilité, à l'agression, à des pensées violentes et même au suicide.

Des recherches antérieures, y compris un essai contrôlé randomisé, ont également suggéré qu'il pourrait y avoir un lien entre l'irritabilité ou l'agression et l'utilisation de statines chez les individus sensibles. «À mon avis, la preuve est convaincante», affirme Beatrice Golomb, MD, Ph.D., chercheur et professeur à l'Université de Californie, San Diego (UCSD) School of Medicine. À la tête du groupe d'étude Statin de l'UCSD, le Dr Golomb est un expert des statines et de leur rapport bénéfice / risque.

Fusibles courts, relations tendues

Le Dr Golomb se souvient d'un cas impliquant un médecin dans un centre médical hautement considéré. "Ce médecin a été perçu par les autres à l'hôpital comme étant devenu coléreux de façon inappropriée", explique le Dr Golomb. Il a donc été référé au psychiatre de l'hôpital, et il a été noté que le cours du changement coïncidait avec le fait qu'il était placé sur une statine. Le psychiatre de l'hôpital m'a appelé pour en savoir plus sur cet effet indésirable. "

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Fait intéressant, le médecin lui-même n'était au courant d'aucun changement dans son propre comportement, malgré ses antécédents médicaux. «Ils ont arrêté la statine, et tout le monde a reconnu que le problème avait disparu, mais le médecin ne reconnaissait toujours pas qu'il y avait jamais eu de problème», explique le Dr Golomb.

Le manque de conscience de soi des symptômes semble être commun chez les personnes touchées par les statines. Le Dr Golomb se souvient avoir parlé au téléphone avec un autre homme au sujet de sa réaction à un médicament à base de statine: «Je passais en revue une liste de questions et je lui ai posé des questions sur l'irritabilité. Il a dit: 'Irritable? Non. »Mais je pouvais entendre sa femme dire en arrière-plan:« Oh oui, vous êtes! À quoi il a répondu sans aucun sens de l'ironie, "Non, vous êtes juste plus irritant."

Ce n'était pas la première fois que le docteur Golomb avait entendu cela. Pour les personnes qui deviennent irritables et de mauvaise humeur avec les statines, elle a souvent l'impression que d'autres personnes offrent une plus grande provocation.

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En regardant la preuve

Vous ne trouverez pas d'irritabilité et d'agression dans la liste standard des effets secondaires des statines. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer la force du lien, le cas échéant. Cependant, le Dr Golomb croit qu'un argument convaincant peut être fait pour une connexion.

En 2016 , le Dr Golomb et ses collègues ont publié un article décrivant 12 personnes qui avaient connu des changements d'humeur et de comportement après avoir commencé une statine. Les auteurs ont évalué ces cas en utilisant les critères de Naranjo – une méthode standard pour déterminer la probabilité qu'une réaction médicamenteuse indésirable suspectée soit réellement causée par le médicament plutôt que d'autres facteurs.

Huit individus répondaient aux critères de Naranjo pour une causalité «probable» ou «définie». Leurs symptômes – tels que l'irritabilité, l'agressivité, les pensées violentes et les tentatives de suicide – ont commencé après qu'ils ont commencé à prendre une statine et se sont éclaircis une fois la statine arrêtée. Certains ont ensuite essayé de revenir sur une statine pour voir leurs symptômes revenir. (Les preuves suggéraient également une réaction indésirable aux statines dans les quatre autres cas, mais elles ne répondaient pas aux critères de Naranjo.)

En 2015 , le Dr Golomb et ses collègues ont publié une étude portant sur 1 016 adultes, qui ont été assignés au hasard à prendre de la simvastatine, de la pravastatine ou un placebo pendant six mois. La simvastatine et la pravastatine sont des médicaments à base de statine.

Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés spécifiquement sur le comportement verbalement ou physiquement agressif. En général, ils ont trouvé que les statines avaient tendance à augmenter l' agression chez les femmes, mais elles avaient tendance à diminuer l' agression chez les hommes. "Cependant, il y avait un sous-groupe d'hommes chez qui les statines ont radicalement augmenté l'agression", explique le Dr Golomb.

Pourquoi les résultats mitigés? De nombreux effets causés par les statines peuvent conduire à des résultats opposés chez différentes personnes, explique le Dr Golomb. Elle note que quelque chose de similaire se produit avec certains médicaments psychiatriques. Ces médicaments ont parfois des effets paradoxaux – en d'autres termes, un effet contraire à ce qui serait normalement attendu. Par exemple, chez certaines personnes, les médicaments anti-anxiété peuvent entraîner de l'agitation, de la rage et de l'agressivité plutôt que d'avoir un effet apaisant.

Questions soulevées, réponses nécessaires

À ce stade, il reste beaucoup à apprendre sur le potentiel d'irritabilité ou d'agression en tant qu'effet secondaire du traitement par statine. On ignore encore, par exemple, à quel point cet effet secondaire pourrait être répandu. "Mais cela affecte probablement une petite partie des utilisateurs", explique le Dr Golomb.

Néanmoins, le nombre total de personnes prenant des statines est énorme. Selon les Centres de contrôle et de prévention des maladies, 28% des Américains âgés de 40 ans et plus prenaient un médicament hypocholestérolémiant en 2012 – et la grande majorité de ce groupe prenait une statine. Même un effet secondaire statine peu fréquent pourrait avoir un impact sur un nombre important d'individus.

Mettre en perspective

Les avantages préventifs des statines ont été affirmés à plusieurs reprises, non seulement par l'USPSTF, mais aussi par l'American Heart Association et l'American College of Cardiology, ainsi que par d'autres organisations médicales majeures. Ces groupes conviennent que la plupart des gens tolèrent bien les statines. Pourtant, tous les médicaments peuvent causer des effets secondaires, et les statines ne font pas exception.

Les preuves montrant que les statines peuvent causer de l'irritabilité et de l'agressivité chez une petite fraction d'individus sont encore limitées. Plus de recherche est nécessaire. Mais le Dr Golomb dit qu'il est important que les patients et les médecins soient conscients du potentiel de ce type d'effets secondaires. "De cette façon, si le problème se pose, le médicament peut être considéré [comme une cause possible]", dit-elle.

Gardez à l'esprit qu'il peut être plus facile pour les autres de reconnaître un changement dans votre comportement que de le voir en vous-même. «Si d'autres personnes disent avoir remarqué quelque chose, c'est probablement une bonne idée de prêter attention à ce qu'ils disent et peut-être de réfléchir aux comportements», explique le Dr Golomb.

Si vous croyez que vous pourriez éprouver des changements d'humeur ou de comportement liés à la prise d'une statine, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. «Les médecins doivent être conscients du potentiel des médicaments en général à causer des changements de comportement indésirables», explique le Dr Golomb. «Parfois, cela demande du travail supplémentaire, car les médecins ne sont franchement pas sensibilisés à ces problèmes. Et la façon dont la médecine a évolué, ils n'ont souvent pas beaucoup de temps pour regarder les choses. Mais c'est vraiment essentiel pour le bien-être des patients. "