Les troubles psychiatriques partagent des modèles génétiques sous-jacents

Les données de près d’un million de personnes révèlent des liens génétiques entre les conditions.

Source: GrAl / Shutterstock

En utilisant un ensemble de données énorme pour sonder la relation génétique entre divers troubles cérébraux, une équipe internationale de scientifiques a découvert des preuves d’un chevauchement substantiel des fondements génétiques de différentes affections psychiatriques. Leurs résultats ont été publiés dans la revue Science .

De telles associations ont déjà été observées, mais l’ensemble de données massif fournit de nouvelles preuves convaincantes. Comprendre la génétique commune des maladies psychiatriques pourrait éventuellement aider les cliniciens à affiner les catégories de diagnostics et à fournir des traitements ciblés.

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“Cela met potentiellement en lumière l’une des raisons pour lesquelles il a été si difficile de diagnostiquer et de traiter les troubles psychiatriques”, déclare le co-auteur Verneri Anttila, chercheur au Broad Institute. “Comprendre ces liens nous met en tête de la voie à suivre pour comprendre ces troubles.”

Tinca Polderman, professeure adjointe au Centre de neurogénomique et de recherche cognitive de l’Université VU d’Amsterdam, a indiqué que l’identification des connexions génétiques entre les affections psychiatriques avait des implications importantes pour les cliniciens. Il est important que les catégories de diagnostics continuent d’évoluer et que les traitements puissent dépasser les frontières traditionnelles. Par exemple, un médecin peut considérer qu’un médicament utilisé pour traiter une affection peut être utile pour un patient souffrant d’une autre affection.

Le projet actuel a débuté en 2012. Des scientifiques du monde entier ont recueilli des données génétiques sur près d’un million de personnes – 265 218 patients atteints de troubles cérébraux et 784 643 sujets témoins. Ils ont examiné 25 troubles cérébraux, y compris des troubles psychiatriques tels que l’anxiété, la dépression et la schizophrénie, ainsi que des troubles neurologiques tels que la maladie d’Alzheimer, l’épilepsie et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

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Les chercheurs ont découvert que les variantes génétiques associées aux troubles psychiatriques étaient fortement corrélées, en particulier parmi cinq types de troubles: le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH), les troubles anxieux, le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire et la schizophrénie. En revanche, les chercheurs n’ont pas trouvé de chevauchement significatif entre les troubles neurologiques, ce qui suggère qu’ils peuvent avoir des causes plus distinctes. L’exception à cette tendance était la migraine, qu’ils ont trouvée être corrélée avec le TDAH, le TDM et le syndrome de Tourette.

“C’est un ensemble de données énorme, un peu inégalé, il est donc très utile de disposer de ces données et analyses”, explique Jonathan Flint, professeur de psychiatrie et de sciences biocomportementales à l’Université de Californie à Los Angeles. “Le fait que les troubles psychiatriques ne s’attaquent pas aux groupes de diagnostics utilisés par les psychiatres est connu depuis des décennies, ce qui en fait un givrage particulier.”

L’équipe a exploité les données pour enquêter sur un éventail de questions. Ils ont constaté que plus tôt un trouble psychiatrique ou neurologique se manifestait, plus il était héréditaire. Ce n’est pas nécessairement surprenant, mais c’est encore un lien important qui n’a pas été illustré auparavant, dit Anttila. Ils ont également constaté que le névrose de trait de personnalité partageait des facteurs de risque génétiques avec presque tous les troubles psychiatriques et était très fortement corrélé aux troubles anxieux et au TDM.

Les scientifiques ont également exploré la relation entre les variations génétiques liées aux troubles cérébraux et celles liées aux années d’éducation, à la réussite scolaire et à l’intelligence. Pour certains troubles neurologiques (comme la maladie d’Alzheimer) et psychiatriques (y compris le TDAH et le TDM), les corrélations génétiques globales avec de telles mesures étaient négatives, tandis que pour certaines affections psychiatriques, y compris les troubles du spectre autistique et

Les aspects techniques de l’étude, y compris une nouvelle méthode d’estimation de l’héritabilité et l’approche utilisée pour incorporer les covariables, auraient pu fausser les résultats, dit Flint. Par exemple, la fréquence des variantes génétiques diffère selon les pays et la façon dont les chercheurs contrôlent cette différence peut avoir eu un impact sur les résultats, dit-il. En outre, certaines tendances observées par les auteurs, telles que la forte corrélation génétique entre le TDAH et le TDM, sont contraires aux résultats d’études antérieures dans lesquelles des généticiens psychiatriques avaient interrogé tous les membres de familles souffrant de troubles psychiatriques.

“Je pense que certains problèmes techniques doivent être résolus”, déclare Flint. “A ce stade, je pense toujours que c’est exploratoire.”

Anttila convient que le contrôle des facteurs tels que les différences de population est essentiel. Mais la recherche comportait de multiples garanties pour réduire les biais dans les résultats, et il déclare que “si nous observons des résultats aussi importants, si de telles erreurs sont présentes dans les données, les résultats” vrais “tendraient à être plus importants que ce que nous “Nous avons rapporté ici, pas moins”. Il reconnaît également qu’il existe plusieurs différences entre les corrélations génétiques constatées par son équipe et les tendances établies dans les études précédentes, et il attend avec intérêt les études de suivi qui examinent ces différences.