L’intérêt suscité par l’usage médical et récréatif de la marijuana a suscité un intérêt croissant pour la meilleure administration des deux cannabinoïdes les plus abondants dans la plante: le THC et le CBD. Ces deux molécules représentent généralement environ 70% de tous les cannabinoïdes connus dans la plante non adultérée. La manière dont le THC et le CBD sont administrés joue un rôle crucial dans la détermination du taux et de la quantité de chaque molécule absorbée par le cerveau.
Le tabagisme, voie d’administration du cannabis la plus populaire depuis quelques milliers d’années, constitue un moyen rapide et efficace de délivrer des médicaments des poumons au cerveau. La rapidité d’entrée de tout médicament dans le cerveau est directement liée à la quantité d’euphorie produite par ce médicament; ainsi, l’inhalation est généralement associée à un potentiel d’abus plus élevé ainsi qu’à un effet de plaisir et de renforcement plus intense. Cela s’applique si l’on inhale de la fumée provenant du matériel végétal en combustion ou de l’huile chauffée dans un enclos à vapotage. La question de savoir si le vapotage est plus sain que de fumer l’installation en combustion reste, de manière surprenante, controversée et non résolue.
L’administration sublinguale consiste à maintenir le médicament dans la bouche pour permettre au médicament d’être absorbé par la muqueuse bien vascularisée sous la langue. L’absorption est assez rapide et coule directement dans la veine cave supérieure, une grosse veine qui transporte le médicament d’abord vers le cœur, puis rapidement vers le cerveau, évitant ainsi ce que le foie appelle le «métabolisme de premier passage». Une étude a comparé l’administration sublinguale de THC et de CBD. Malgré l’administration de quantités équivalentes de THC et de CBD (25 mg chacune), des concentrations plasmatiques de CBD plus faibles ont toujours été observées. Ainsi, si vous êtes plus intéressé par l’utilisation du THC que du CBD, la voie sublinguale est probablement la méthode optimale d’administration.
L’administration orale, telle que l’ingestion de THC ou de CBD extrait dans de l’huile puis en suspension dans les aliments, n’évite pas le métabolisme premier passé par le foie. Cependant, l’absorption de l’intestin peut être légèrement améliorée en dissolvant ces molécules dans l’huile de sésame ou la plupart des autres huiles de cuisson. Très peu de THC consommé pénètre réellement dans la circulation sanguine et accède ainsi au cerveau après une administration par voie orale. La concentration sanguine maximale de THC dans le sang se produit environ 1 à 5 heures après l’ingestion de 20 mg de THC dans un biscuit ou un brownie. N’oubliez pas que l’administration orale de tout médicament est probablement le moyen le moins efficace de le faire pénétrer dans le cerveau. Après l’administration orale, environ 6% seulement d’une dose de 20 mg de THC, soit environ 1,2 mg, pénètre dans le sang. Le problème est que la plupart du THC ou du CBD consommé se dégrade dans l’estomac ou est métabolisé principalement par le foie en métabolites inactifs. Cependant, si vous êtes déterminé à consommer votre drogue dans un brownie ou un biscuit, les concentrations sanguines de CBD, mais pas de THC, augmentent lorsque consommées avec de la nourriture ou juste avant de manger. Le CBD est extrêmement soluble dans les graisses. Par conséquent, la graisse dans la plupart des aliments augmente sa solubilité et son absorption. Ainsi, si vous êtes plus intéressé par l’utilisation du CBD que du THC, l’administration orale est probablement la méthode optimale.
L’administration rectale n’est pas la méthode d’administration susceptible d’être la plus utilisée lorsque vous souhaitez partager l’expérience avec un ami. Cependant, et cela pourrait vous faire changer d’avis, la proportion de la dose de THC administrée qui permet d’accéder au sang par la voie rectale était deux fois supérieure à celle de la voie orale en raison d’une absorption plus élevée et d’un métabolisme de premier passage plus faible par le foie. Certains dispensaires offrent des suppositoires rectaux; maintenant vous savez pourquoi.
L’application topique de THC ou de CBD est une option viable, car cette méthode d’administration évite le métabolisme de premier passage par le foie et parce que ces molécules sont très solubles dans la graisse. Cependant, ils doivent d’abord pénétrer la couche superficielle morte de peau et les couches aqueuses du derme. Certaines des premières études de cette méthode d’application ont largement sous-estimé la quantité de THC pouvant traverser la peau. La capacité de ces molécules à traverser la peau peut expliquer pourquoi le cannabis était un composant des huiles pour l’onction sacrée décrites dans l’Ancien Testament. L’absorption topique de THC ou de CBD peut être améliorée si la peau est abrasée, brûlée ou enflammée. évidemment, ce ne sont pas des conditions idéales pour une utilisation régulière. Les timbres transdermiques préparés commercialement sont avantageux car ils sont conçus pour améliorer le transport des médicaments à travers la peau. Lorsqu’une dose de THC était administrée à l’aide d’un timbre transdermique, la concentration sanguine avait atteint son maximum environ 1,5 heure plus tard et restait élevée et stable pendant au moins deux jours. Les patchs transdermiques sont un mode d’administration optimal pour la réduction à long terme de la douleur chronique.
Maintenant que les médicaments sont dans le corps, où vont-ils et combien de temps y restent-ils? Le THC et le CBD sont très solubles dans les graisses et sont initialement absorbés par les tissus très perfusés de sang, tels que les poumons, le cœur, le cerveau et le foie. Malheureusement, la graisse corporelle a tendance à s’accrocher au THC beaucoup plus longtemps que le cerveau. C’est l’un des principaux facteurs limitants de la durée des effets du THC dans le cerveau; essentiellement, la graisse corporelle vole le THC du cerveau. Le rapport entre le THC dans les graisses et le THC dans le cerveau était d’environ 21: 1 après 7 jours d’utilisation consécutive et de 64: 1 après 27 jours d’utilisation consécutive. Ainsi, la plus grande partie du THC consommé est déposée dans la graisse corporelle. Le THC se concentre non seulement dans la graisse humaine, mais il a également tendance à y rester très longtemps en se liant aux molécules de graisse.
Idéalement, une seule dose comprise entre 2 et 22 mg de THC (le rapport THC / CBD est très influent mais aussi assez compliqué; je discuterai de cela dans un prochain blog) doit être présente dans une cigarette de cannabis et toute la cigarette doit être utilisé par une seule personne afin d’obtenir 0,2 à 4,4 mg de THC dans le sang, qui est ensuite distribué dans tout le corps rempli de graisse. En fin de compte, seules environ 4 000 milliards de molécules de THC vont traverser la barrière hémato-encéphalique avec succès pour se répartir dans un cerveau contenant dix milliards de fois plus d’autres molécules. Apparemment, cette «petite goutte de THC dissoute dans un océan de cerveau» suffit à produire les effets souhaités.
© Gary L. Wenk, Ph.D. est l’auteur de Your Brain on Food , (3e édition, 2019; Oxford University Press) et est membre du comité consultatif du gouverneur sur la marijuana médicale pour l’État de l’Ohio.
Références
De face. Pharmacol. 2018, 9: 1365. doi: 10.3389 / fphar.2018.0136
Chem. Biodivers. 2007, 4: 1770. doi: 10.1002 / cbdv.200790152
