Cortisol et PTSD, partie 3

La semaine dernière, j'ai partagé la deuxième partie de mon interview avec le Dr Rachel Yehuda, neuroscientifique et directrice de la division des études sur le stress post-traumatique à la Mount Sinai School of Medicine à New York. Le Dr Yehuda a joué un rôle majeur dans l'avancement de notre compréhension scientifique du rôle du cortisol dans le TSPT.

Plus récemment, le Dr Yehuda a également proposé à la communauté scientifique du SSPT une idée originale et intrigante: les enfants de parents traumatisés courent le risque de subir des problèmes similaires en raison des changements survenus dans la biologie de leurs parents. Ce sont ces changements épigénétiques qui sont ensuite transmis à leurs enfants via un processus appelé «transmission intergénérationnelle».

Récemment, j'ai parlé avec le Dr Yehuda au sujet du cortisol, de la transmission intergénérationnelle du stress et de l'avenir du traitement et de la recherche sur le TSPT. Voici la partie 3 de notre interview.

Dr Jain: Transition à ce concept de cette transmission intergénérationnelle du stress: Votre étude de 2005 avec les femmes qui étaient enceintes dans le World Trade Center, il était fascinant de lire cette étude. Je pensais que c'était une démonstration élégante de ce concept de transmission intergénérationnelle du stress. Ce serait formidable si vous pouviez parler un peu de cette étude. Une question qui est venue à l'esprit était une question sur le niveau de cortisol avant le traumatisme chez les femmes. Je me demandais si cela était mesuré, et avez-vous recueilli des données sur leurs expériences antérieures avec un traumatisme? C'était juste une question particulière que j'avais, mais si vous pouviez simplement discuter de l'étude en général, parce que je pense que c'était vraiment une contribution fantastique à la littérature.

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Dr Yehuda: Nous n'avions pas beaucoup d'informations sur les femmes. En fait, toute cette étude était post-hoc dans le sens où l'étude était conçue pour une raison complètement différente. Il s'agissait de surveiller les femmes enceintes pour s'assurer qu'elles donnaient naissance à des bébés en bonne santé. Tout le monde était vraiment préoccupé par le niveau de toxines environnementales après le 11 septembre. Quelqu'un du groupe de médecine environnementale s'est adressé à moi parce qu'ils ont remarqué que beaucoup de femmes ne se débrouillaient pas très bien émotionnellement et psychologiquement.

Donc, au moment où j'étais impliqué, certaines femmes avaient déjà accouché, mais il y avait eu beaucoup d'informations sur le trimestre où elles étaient, sur les complications de la grossesse, l'exposition aux toxines, etc., etc. Nous avons donc ajouté à cela une évaluation du TSPT. Puis, quand ils sont venus pour leur évaluation de bébé de 7 mois à 1 an, nous avons pu obtenir des échantillons salivaires de la mère et de l'enfant. À ce moment-là, cela ne nous a pas surpris de voir que les mères atteintes de stress post-traumatique présentaient des taux de cortisol plus faibles que les mères sans stress post-traumatique. Mais ce qui nous fascinait, c'est que chez les mères qui avaient un cortisol inférieur, les bébés avaient également un cortisol inférieur, mais que c'était un effet dépendant du trimestre et qu'il semblait se séparer au deuxième et au troisième trimestre chez les mères qui avaient été exposées. au milieu du deuxième trimestre ou exposés au troisième trimestre.

Quand nous avons eu ces résultats, beaucoup de possibilités se sont ouvertes en termes de la façon dont les niveaux de cortisol pourraient être transmis des parents à l'enfant ou de la mère à l'enfant. Nous n'étions pas les premiers à faire cette observation. Il y a eu une littérature qui a démontré que les mères qui sont exposées à une alimentation insuffisante avant la puberté ont des enfants et des petits-enfants qui ont des problèmes métaboliques. Puisque nous savions que les femmes exposées à la famine pendant la grossesse ont aussi tendance à donner naissance à des enfants qui étaient plus sujets à l'hypertension à l'âge adulte, nous savions qu'il y avait une possibilité d'effets in utero.

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Mais ce qui semblait se passer ici était un exemple de programmation de glucocorticoïdes. Au milieu du deuxième trimestre de grossesse, il y a une enzyme qui s'exprime dans le placenta. C'est une enzyme qui bloque la conversion du cortisol en son métabolite inactif, la cortisone. L'induction de cette enzyme aide vraiment à protéger le fœtus contre les effets néfastes des glucocorticoïdes maternels, car le cortisol est décomposé en son métabolite inactif, la cortisone. L'enzyme est appelée 11β-Hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2. Nous nous étions déjà intéressés à étudier cette enzyme juste parce que nous étions intéressés par le métabolisme du cortisol. Mais il s'avère que chez les mères qui subissent un stress, il est très possible que leurs niveaux enzymatiques et la quantité de glucocorticoïdes qu'ils possèdent puissent submerger la capacité du corps à métaboliser le cortisol en cortisone et affecter le fœtus. C'était une idée que nous avions, qu'il pourrait y avoir une transmission basée sur la réponse de la progéniture in utero aux niveaux maternels des hormones de stress.

Le message est simple: les mères qui sont stressées pendant la grossesse peuvent programmer la réponse au stress de leur progéniture, in utero, et la progéniture s'adapte d'une manière ou d'une autre au niveau de l'hormone du stress. C'est devenu une question très importante également dans nos études intergénérationnelles. Il est devenu un mécanisme viable par lequel les mères peuvent «transmettre» différentes vulnérabilités (ou résilience) à leur progéniture. Il n'est pas nécessaire d'avoir de véritables expériences post-traumatiques post-natales pour avoir certaines des caractéristiques neuroendocriniennes associées au risque de TSPT et de TSPT. Et cela signifie que la grossesse est une période importante avec de grandes implications sociales pour notre société. Je ne pense pas que nous considérions la grossesse comme un événement développemental très important. Sinon, nous prendrions vraiment beaucoup mieux soin des femmes enceintes traumatisées que nous.

Dr Jain: Les soins obstétricaux comprennent le dépistage du diabète gestationnel, des anomalies congénitales chez le bébé et même le dépistage de la dépression post-partum ……

Dr Yehuda: Oui, et nous devrions également dépister les traumatismes.

Dr Jain: Étant donné le taux élevé d'exposition aux traumatismes dans la population, il est utile de dépister les traumatismes chez les femmes enceintes.

Dr Yehuda: Exactement.

Dr Jain: L'autre chose que je voulais savoir concernait les premières données indiquant que l'exposition au traumatisme peut avoir un impact sur le fonctionnement psychosocial de la deuxième génération, peut-être de la troisième génération. Je pense qu'il y a eu des études sur des survivants de l'Holocauste. Si vous pouviez parler un peu de cela, parce que, évidemment, cela a aussi des implications sociétales très répandues.

Dr Yehuda: Oui, nous avons constaté que chez les enfants adultes de survivants de l'Holocauste, ils sont plus vulnérables à la psychopathologie et ceci est vrai pour les enfants dont les parents présentent des symptômes psychiatriques. Dans une étude, nous avons pu mesurer des marqueurs biologiques et épigénétiques montrant qu'il y a des effets sur la progéniture de l'holocauste, basés sur des facteurs de développement maternel et in utero, sur l'exposition maternelle ou sur le TSPT maternel et paternel.

Dr Jain: En général, quelles seraient, selon vous, les questions importantes auxquelles les spécialistes des traumatismes devraient répondre dans les deux prochaines décennies? Quel serait le top sur votre liste à prioriser?

Dr Yehuda: Il y a de nombreuses décennies, lorsque le domaine a commencé à conceptualiser le diagnostic de TSPT, notre réponse a été de mettre l'accent sur les points communs chez les survivants d'un traumatisme, quelle que soit leur exposition. Mais je pense qu'il est important maintenant de revenir en arrière et de voir plus clairement si les anciens combattants sont ou ne sont pas différents des autres survivants d'un traumatisme, ou si la violence interpersonnelle laisse une cicatrice biologique unique par rapport à une catastrophe naturelle ou si elle est traumatisée. questions ou la durée des questions de traumatisme.

Nous avons essentiellement un phénomène de seuil où, si vous êtes au-dessus du seuil de ce qui constitue un traumatisme, vous pourriez être dans la catégorie selon si vous avez les symptômes qui sont les symptômes du SSPT, mais ce n'est pas très nuancé. Selon mon expérience, bien qu'il y ait des similitudes entre les survivants de traumatismes dans leur profil de santé mentale, il y a aussi des différences très importantes.

Certains des traitements que nous avons développés peuvent vraiment mieux fonctionner pour certains groupes plutôt que pour d'autres. Par exemple, il semble que l'exposition prolongée est un traitement fantastique pour la violence interpersonnelle chez les femmes, et ensuite la question devient, est-ce aussi bon pour les vétérans de combat? Avons-nous étudié cela assez attentivement? Devrions-nous adapter les traitements en fonction du type de traumatisme et non seulement si un seuil pour les traumatismes et les symptômes a été atteint? Nous devons commencer à personnaliser cela.

L'autre chose qui me semble vraiment importante est l'idée que la désignation de TSPT est statique ou qu'elle est binaire ou non dynamique. Nous devons repenser cela. Maintenant que j'ai la perspective d'avoir des années sur le terrain et de voir les mêmes survivants de traumatismes pendant des années, voire des décennies, je comprends que la même personne peut parfois répondre aux critères diagnostiques du SSPT tandis qu'à d'autres moments, elle peut ne pas. Considérons-nous la personne comme étant toujours à risque après avoir récupéré? Surtout quand vous avez récupéré de quelque chose et qu'on vous demande de l'avoir eu dans le passé, votre mémoire n'est pas si bonne pour ce que vous avez souffert dans le passé lorsque vous vous sentez bien maintenant.

J'ai parfois eu la possibilité de faire une entrevue diagnostique avec quelqu'un, de la rencontrer 10 ans plus tard, de lui poser des questions sur son pire épisode de stress post-traumatique et si elle se sent bien aujourd'hui, elle ne se rappellera pas à quel point c'était grave. Qu'est-ce que cela signifie pour les études biologiques, pour les biomarqueurs et pour le risque? Juste l'idée de savoir si les catégories sont binaires ou non, je pense que c'est quelque chose que nous voulons vraiment regarder.

Enfin, je pense que nous avons accordé beaucoup d'attention à l'aspect psychologique du traumatisme et pas assez à la partie de la maladie physique – le fait que les personnes exposées au combat meurent plus tôt, font de mauvais choix de santé comportementale, et sont plus sujettes à l'hypertension, au syndrome métabolique, aux maladies inflammatoires, aux maladies cardiovasculaires et au cancer. Ceux-ci ne peuvent pas être des coïncidences, mais peuvent soit faire partie des effets traumatiques, soit faire partie des effets du TSPT. Pourquoi ne nous concentrons-nous pas davantage sur les biomarqueurs qui pourraient aider à expliquer et inverser certaines de ces maladies? Quand commencera-t-on à voir le SSPT et l'exposition aux traumatismes comme une condition multisystémique et essayer d'intégrer des plans de soins non seulement pour les cauchemars, l'hypervigilance et la concentration, mais aussi pour le régime et l'exercice et l'hémoglobine A1c? Ce sont des marqueurs pour les survivants d'un traumatisme, car ils sont plus à risque pour tous ces problèmes, sans parler du déclin cognitif. Ce que j'aimerais voir, c'est que nous adoptions une approche beaucoup plus holistique pour comprendre l'effet du traumatisme qui ne divise pas l'esprit et le corps en différentes sphères et met vraiment l'accent sur le bien-être de façon beaucoup plus générale.

Dr Jain: Donc, cette intégration entre le physique et le mental, même dans la façon dont nous les traitons. À l'heure actuelle, il est séparé en santé mentale et en santé physique.

Dr Yehuda: Cela n'a pas de sens. Beaucoup d'anciens combattants qui viennent se faire soigner ne prennent pas tant soin d'eux-mêmes. Ce n'est pas une priorité pour eux. Ils ne mangent peut-être pas aussi bien qu'ils le pourraient ou ils ont vraiment perturbé le sommeil. Je voudrais que nous considérions le traumatisme comme quelque chose qui affecte vraiment tout le corps et nos choix de santé comportementale. Nous devrions penser large, parce que ce sont les choses qui sont vraiment très importantes pour écarter les maladies à long terme.

Dr Jain: Oui, et améliorer la qualité de vie globale, aussi.

Dr Yehuda: Je pense que les patients parlent de ce que nous (en tant que professionnels de la santé) voulons parler, et nous menons la conversation d'une manière axée sur les symptômes. Les symptômes du syndrome de stress post-traumatique sont déficients, ne vous méprenez pas, je dis simplement qu'il y a une plus grande gamme de problèmes que ceux qui sont contenus dans le diagnostic du TSPT.

Dr Jain: Je ne pourrais pas être plus d'accord avec vous. J'ai l'impression que c'est dans l'air. Nous sommes sur le point de l'embrasser de cette façon. Nous ne sommes tout simplement pas encore là.

Dr Yehuda: Je suis entièrement d'accord avec vous, et je pense que la raison en est que, comme nous faisons nos recherches sur un génome large, nous identifions que beaucoup des voies de biomarqueurs qui semblent être altérées sont liées aux fonctions immunitaires inflammatoires . Les voies qui sont identifiées chez les personnes atteintes du SSPT ne sont pas seulement celles qui s'associent à des symptômes psychiatriques, mais affectent vraiment beaucoup plus de fonctionnement corporel. Je pense que c'est aussi une leçon, juste pour boucler la boucle sur ce qui a été appris de l'histoire des glucocorticoïdes dans le TSPT. Le cortisol ne concerne pas seulement la santé mentale. Il y a des récepteurs de glucocorticoïdes dans presque toutes les cellules du corps. Le cortisol a une myriade de fonctions différentes dans différents tissus cibles, principalement dans les systèmes métaboliques favorisant le carburant et l'énergie. Il est stupide de penser simplement au rôle du cortisol dans la mémoire traumatique lorsque le cortisol est une hormone omniprésente qui a tant de rôles différents.

Droit d'auteur: Shaili Jain, MD. Pour plus d'informations, veuillez consulter les blogs PLOS.