La FDA approuve le premier médicament pour traiter la dépression postpartum

Le nouveau traitement pourrait atténuer les symptômes de la dépression en moins de trois jours.

Source: Anneka / Shutterstock

La dépression post–partum frappe 400 000 femmes américaines chaque année et une sur neuf en sera atteinte au cours de leur vie. Ces nouvelles mères sont tristes, désespérées, manquent d’énergie et ont des idées suicidaires, qui peuvent toutes perturber le processus essentiel de création de liens. Cependant, les antidépresseurs classiques peuvent prendre plusieurs semaines pour fonctionner – ou pour révéler qu’ils ont échoué.

Un nouveau médicament, approuvé hier par la FDA, peut soulager les symptômes de la dépression post-partum beaucoup plus rapidement, en seulement deux jours et demi. Les avantages peuvent durer au moins un mois, selon les recherches.

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«Les nouveau-nés nécessitent évidemment énormément de soins. Si maman souffre vraiment, cela devient rapidement une crise familiale », explique Samantha Meltzer-Brody, qui a mené les essais cliniques du médicament et dirigé le programme de psychiatrie périnatale à la faculté de médecine de l’Université de Caroline du Nord. “Un médicament qui agit rapidement peut faire une énorme différence.”

Le nouveau médicament, brexanolone, a été développé par Sage Therapeutics et sera commercialisé sous le nom de Zulresso. Le médicament est administré par voie intraveineuse pendant plus de 60 heures dans un hôpital ou un centre médical. Le nouveau traitement devrait coûter environ 34 000 dollars et devrait être disponible en juin, selon Sage Therapeutics. La société développe actuellement un traitement similaire à celui d’une pilule.

Le traitement représente une voie complètement nouvelle dans le cerveau, travaillant sur les récepteurs GABA plutôt que sur les voies de la monoamine, cible typique des antidépresseurs. (La Esketamine, un médicament contre la dépression récemment approuvé, agit également sur le glutamate et le GABA.) La brexanolone est une version synthétique de l’allopregnanolone, qui agit sur les récepteurs du GABA. Les taux d’allopregnanolone augmentent régulièrement pendant la grossesse, mais diminuent brusquement à la naissance du bébé, ce qui est lié aux changements d’humeur pouvant entraîner une dépression post-partum. Une infusion de brexanolone ramène l’allopregnanolone à son maximum du troisième trimestre et l’abaisse ensuite plus progressivement.

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«Le système GABA est l’un des principaux systèmes de régulation du cerveau qui ralentit l’activité cérébrale», a déclaré Steve Kanes, médecin en chef chez Sage Therapeutics. “Zulresso n’active pas le système GABA, il ajuste le volume, ce qui permet au cerveau de fonctionner de manière plus normale.”

Sage Therapeutics a financé et soumis trois essais cliniques démontrant l’efficacité de brexanolone chez les femmes atteintes de dépression postpartum modérée à grave. Un essai clinique de phase 2 a évalué l’influence du médicament sur les scores de 21 femmes sur une mesure de la dépression en 52 points appelée échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton. Soixante heures après le traitement par placebo, leurs scores ont chuté d’environ neuf points en moyenne. Avec brexanolone, leurs scores ont chuté de 21 points.

«Avec d’autres antidépresseurs, nous observons des différences de deux ou trois points entre le médicament et le placebo. Une différence de 12 points est énorme », déclare Walter Dunn, psychiatre de l’Université de Californie à Los Angeles et membre du comité qui a examiné brexanolone pour la FDA. Le médicament est tellement prometteur parce qu’il agit rapidement, avec puissance et que les avantages sont durables, dit Dunn.

Meltzer-Brody serait d’accord. La première patiente traitée par brexanolone était gravement déprimée, se souvient-elle. La femme s’est retirée, n’a pas voulu interagir avec son bébé et a envisagé le suicide. Mais seulement 24 heures après le début de la perfusion, elle s’est éclaircie, a retrouvé son appétit et a voulu s’engager avec son enfant. «C’était un changement radical, sans précédent dans ma carrière», déclare Meltzer-Brody.

Deux essais cliniques de phase 3 portant sur près de 250 femmes ont démontré de manière supplémentaire que le brexanolone entraînait une amélioration plus importante qu’un placebo, bien que l’effet placebo ait été plus important dans ces essais (comme dans les essais de phase 3). Fait important, les améliorations ont été durables. Sur les 70% de femmes qui ont répondu au médicament, 94% ont continué à ressentir des avantages à la fin de la période de suivi de 30 jours.

Le comité consultatif s’est réuni pour examiner les preuves relatives à la brexanolone en novembre 2018. Le comité a décidé que le médicament était efficace (18 contre 0), qu’il était sans danger (16 contre 2) et que les avantages l’emportaient sur les risques (17 contre 1). ).

Les effets secondaires les plus fréquents étaient la somnolence, les vertiges et les maux de tête. Cependant, six patients ont ressenti un problème de sécurité plus grave: évanouissement. Quelques membres du comité ont été particulièrement alarmés, notamment Jess Fiedorowicz, directeur du Mood Disorders Center de l’University of Iowa Carver College of Medicine. Ils craignaient que le nombre de femmes ayant perdu connaissance ne puisse se multiplier une fois que des milliers de femmes ont commencé à prendre le médicament. Et les conséquences pourraient être mortelles; une femme pourrait se frapper la tête et se blesser gravement. Elle pourrait laisser tomber son enfant si elle tombait ou étouffer le bébé si elle allaitait. Pour ces raisons, Fiedorowicz a voté oui pour l’efficacité mais non pour la sécurité.

En raison de ces préoccupations, la FDA a demandé que le médicament soit administré dans des établissements de santé agréés afin que les patients soient surveillés de près tout au long de la perfusion. Le plan d’atténuation de la FDA a finalement conduit Fiedorowicz à voter en faveur de la dernière question, à savoir si les avantages du médicament l’emportaient sur ses risques.

Le mode de livraison, cependant, peut réduire l’accès au traitement pour beaucoup de femmes, dit Fiedorowicz. Les femmes qui n’ont pas les moyens de payer le traitement, qui n’ont pas le soutien nécessaire pour un séjour à l’hôpital de trois jours ou qui vivent dans une zone rurale peuvent avoir du mal à obtenir du brexanolone.

Malgré ces obstacles, l’approbation est un pas en avant prometteur. «Nous disposons maintenant d’un mécanisme entièrement nouveau que nous pouvons poursuivre et affiner», déclare Fiedorowicz. “Cela ouvre un certain nombre de nouvelles portes pour traiter la dépression post-partum.”