Méthylfolate et la dépression résistante

Methylfolate est l'un d'une poignée de suppléments avec des données de meilleure qualité montrant qu'il pourrait être utile comme traitement d'appoint possible pour le trouble dépressif majeur en plus du traitement standard. Cette forme spéciale d'acide folique (ou de vitamine B9) peut être transportée à travers la barrière hémato-encéphalique et utilisée pour toutes sortes de produits dont nous avons besoin, tels que les neurotransmetteurs, l'ADN et la détoxification cellulaire.

L'acide folique synthétique des suppléments ou sa forme dans les aliments que nous mangeons doit être métabolisé, mais la prise de méthylfolate va contourner toute inefficacité provenant de la génétique ou des médicaments qui inhibent le métabolisme des folates, afin que le cerveau obtienne le type de folate dont il a besoin . Jusqu'à 70% des personnes atteintes de la maladie dépressive ont cette inefficacité génétique du métabolisme du folate, au moins dans une population européenne (1). Le cerveau pourrait potentiellement mieux fonctionner avec les suppléments de méthylfolate, et les médicaments (tels que les antidépresseurs) qui ont besoin d'acide folique dans le cerveau pour travailler pourraient être plus efficaces.

Au moins c'est l'idée que les chercheurs ont étudiée et les fabricants de suppléments ont parié beaucoup d'argent … quand il s'agit d'essais contrôlés randomisés sur le méthylfolate et la dépression, nous avons maintenant une collection. Ces études sont pour le traitement d'appoint, c'est-à-dire ajoutées aux antidépresseurs, souvent dans les populations résistantes à la dépression. Les effets secondaires aigus dans les essais contrôlés et observés semblent être minimes, ce qui est toujours une bonne nouvelle (certaines personnes signalent des cas d'irritabilité anecdotique **). Lorsque vous déterminez quelles sont les données disponibles, quelques résultats sont apparus plus d'une fois:

• Le méthylfolate peut être utile, mais généralement pas à des doses inférieures à 15 mg
• Le méthylfolate semble être particulièrement utile chez les patients obèses.

Ces deux résultats sont un peu surprenants. Tout d'abord, 15 mg est une dose massive de folate. C'est plus de 35 fois l'apport quotidien recommandé. J'ai demandé à un éminent chercheur en psychiatrie pourquoi les fabricants de suppléments de méthylfolate se sont fixés sur 15 mg avant même que beaucoup de données viennent soutenir la dose plus élevée, et il m'a dit que des études antérieures de folate chez les humains jusqu'à 50 mg par jour semblaient être sûr au moins à court terme, et des doses plus élevées telles que 7,5 mg et 15 mg maximiserait la quantité qui traverse la barrière hémato-encéphalique. Les folates sont des vitamines solubles dans l'eau, donc on pense généralement que dans le pire des cas, si vous avez trop de méthylfolate, vous vous retrouverez avec de l'urine très complétée.

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Mais ne soyons pas trop désinvoltes. La supplémentation en folate à forte dose soulève trois grandes préoccupations en matière de sécurité. Tout d'abord, comme le folate aide les cellules à se diviser, on peut craindre que des doses massives d'acide folique puissent augmenter le risque de cancer du côlon, ce qui est controversé. Cependant, les patients atteints de cancer du côlon traités par chimiothérapie anti-folate utilisent des métabolites foliques avancés tels que l'acide folinique pour empêcher les gens de ressentir les effets graves de la carence en folate causée par la chimiothérapie. Comme le méthylfolate se situe plus loin dans la voie métabolique que l'acide folinique, les risques de méthylfolate peuvent être plus faibles.

Deuxièmement, l'acide folique est en compétition avec le méthylfolate aux récepteurs du folate, donc une grande quantité d'acide folique flottant dans la circulation sanguine peut * réduire * la quantité de méthylfolate dans le cerveau (imaginez une foule de jaquettes jaunes (méthylfolate) essayant d'entrer un ascenseur, mais vous inonder le couloir avec des gens en blousons bleus (acide folique) essayant de monter dans le même ascenseur … vous réduisez efficacement la capacité des gens à veste jaune à monter dans l'ascenseur). En complétant avec la forme "avancée", le méthylfolate plutôt que l'acide folique vieux ordinaire, vous contournez ce problème.

Troisièmement, le folate et le déficit en vitamine B12 provoquent le même type d'anémie mégaloblastique, et la supplémentation en acide folique peut effectivement «masquer» cette anémie en rétrécissant les cellules sanguines et en entraînant une carence en vitamine B12 non traitée. Dans les temps modernes, les niveaux de B12 peuvent être mesurés directement (et devraient être si vous avez une dépression diagnostiquée) et il y a d'autres symptômes de carence en B12 en plus de l'anémie mégaloblastique, donc je ne considère pas cela comme un problème. Au sujet de la prise de méthylfolate à forte dose, demandez à votre médecin de mesurer votre B12.

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Maintenant que nous avons les principales questions d'innocuité, revenons au méthylfolate utilisé comme adjuvant pour le traitement de la dépression. Methylfolate à la dose de prescription vient dans 7,5 mgs et 15 mgs des formes d'endroits comme Brand Direct Health et Methylpro, et c'est cher. La forme de 7,5 mg ne s'est pas séparée du placebo dans le traitement de la dépression d'appoint, mais 15 mg ont fonctionné. Il a également été montré pour diminuer les marqueurs métaboliques malsains et améliorer la dépression chez les personnes qui, pour des raisons de génétique, sont moins efficaces dans la fabrication du méthylfolate à partir de l'acide folique.

En outre, 15 mg de méthylfolate semble aider les personnes atteintes de dépression résistante qui sont également obèses. Les études de suivi montrent des réductions dans les marqueurs métaboliques inflammatoires, ce qui suggère que le méthylfolate fait ce que les folates sont censés faire, aider les machines cellulaires à nettoyer après que les moteurs cellulaires en désordre font leur énergie pour les cellules.

Enfin, une question très importante est soulevée par le succès du méthylfolate pour le traitement d'appoint de la dépression et les tests pour les allèles inefficaces de MTHFR. Les tests génétiques (comprenant habituellement MTHFR c677t et parfois MTHFR a1298c, ainsi que les types d'enzymes hépatiques que vous devez métaboliser et quels types de promoteurs de transporteurs de la sérotonine doivent être) sont maintenant disponibles et vendus aux psychiatres pour les aider ostensiblement à concevoir plans de traitement médicamenteux personnalisés pour les patients. Ce test génétique est maintenant payé par l'assurance-maladie et la VA, mais j'ai vu des sceptiques et des collègues psychiatres appeler au pire tous les tests génétiques "charlatans" ou "pas encore prêts pour la prime time" pour manifester un mécontentement au marketing et à l'enthousiasme qui est venu avec ces tests. Personnellement, j'ai trouvé les tests utiles dans certaines situations (habituellement une dépression résistante ou des effets secondaires bizarres répétés) avec une reconnaissance attentive des mises en garde et des inconnues.

MTHFR c667t est juste un gène dans un long cercle de gènes interdépendants qui sont traduits dans les enzymes qui font partie du cycle de folate, que nous avons vu dans le dernier post. C'est peut-être le gène le plus important et le plus étudié, mais beaucoup d'autres choses doivent fonctionner efficacement ** pour que nous fabriquions du méthylfolate. Deuxièmement, certaines des interactions entre les médicaments psychiatriques et les découvertes génétiques (en particulier le gène de la région du promoteur du transporteur de la sérotonine) semblent ne s'appliquer qu'à certains groupes ethniques, et d'autres études doivent être faites pour voir si elles peuvent être généralisées. . Troisièmement, simplement parce que vous métabolisez mal un médicament ne signifie pas que cela ne fonctionnera pas, vous devez juste faire attention au dosage, et l'inverse est également vrai. Donner aux gens des listes de médicaments qu'ils métabolisent normalement ou mal peut faire en sorte que certaines personnes puissent en sortir certains médicaments qui pourraient être peu coûteux et efficaces.

Avec ces mises en garde (ie le test génétique n'est * pas * une pierre de rosette mais plutôt un outil quelque peu limité), je l'ai trouvé extrêmement utile dans les cas suivants: personnes avec un métabolisme plus rare et inhabituellement pauvre en médicaments et MTHFR c677t homozygote (ce qui signifie que la personne a un traitement très inefficace de l'acide folique en méthylfolate). Nous devrons attendre plus de données et de compréhension des interactions génétiques avant que ces tests deviennent solidement dominants … la génétique nous dit certaines choses, et à ce stade, nous ne savons pas comment toutes les combinaisons de tous les allèles interagissent dans le très compliqué cycle de folate, les gens comme Walsh à se pencher davantage sur la mesure des métabolites que l'utilisation de la génétique pour voir comment le métabolisme fonctionne réellement. **

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869616/#bib8

* Pour les besoins de cet article, "l'acide folique" est le complément courant dans les multivitamines et ajouté aux céréales dans de nombreux pays. L'acide folinique et le méthylfolate sont également des formes spécifiques de folate qui sont des métabolites de l'acide folique. Le terme "folate" désigne en général l'acide folique et ses divers metabolites.

** Je sais que certains d'entre vous ont lu Walsh et / ou Yasko qui ont une vision beaucoup plus large du folate, du cycle du folate et de la génétique, d'autant plus que Walsh met en garde contre le méthylfolate à forte dose pour certaines maladies. C'est un billet de blog à venir, et je tiens à dire d'emblée que Walsh et Yasko ne sont pas courants, et la complexité du système, la génétique et le nombre de suppléments qu'ils recommandent n'ont pas été systématiquement étudiés en tête à tête. supplément contre placebo comme le méthylfolate. Je reçois beaucoup de questions à propos de Walsh / Yasko alors je vais vous donner mon avis dans le prochain article de blog.

Merci, Docteur Mischoulon, qui a été si gentil en répondant à ma question sur l'histoire et la sécurité de la recherche sur les folates.

Normalement, je relie beaucoup plus de documents dans le texte, mais je pensais que je changerais de vitesse aujourd'hui et relierais les documents par groupe pour les cliniciens qui veulent chasser le folate pour eux-mêmes s'ils sont intéressés. Les résumés montrent également la progression de la pensée sur le méthylfolate. Beaucoup mais pas tous ces documents ont été utilisés comme références pour cet article.

Papiers de méthylfolate précoce d'intérêt (généralement utilisé chez les personnes présentant une carence en folate):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1974941

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8257478

Discussion générale sur les folates et la dépression en 2008-2009 (y compris l'historique des folates et leur utilisation dans la dépression ainsi que les problèmes de sécurité … texte intégral gratuit une fois que vous vous êtes inscrit sur le site JCP)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909688

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193337

Des essais ultérieurs de méthylfolate comme traitement d'appoint pour la dépression:

analyse rétrospective: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036555/ (texte intégral gratuit)

gros essai montrant 15 mg plus efficace que 7,5 mg du Green Journal: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23212058

Nouveaux essais suivant des marqueurs inflammatoires et montrant plus d'efficacité chez les patients obèses:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26613389 (les deux texte intégral gratuit disponible sur le site JCP)

Suivi plus long d'un an avec 15 mg de méthylfolate (également gratuit au JCP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035404

Lancet Psychiatry éditorial sur les tests pharmacogénétiques

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Copyright Emily Deans MD