Les chercheurs néerlandais publieront bientôt un article dans Neurochemistry International qui met en lumière comment les antidépresseurs ISRS affectent le système sérotoninergique sur le long terme, et pourquoi l'arrêt brusque d'un ISRS peut être si problématique. L'étude sert également à rappeler comment la croyance publique que les ISRS "augmentent" les niveaux de sérotonine dans le cerveau est démentie par la science.
Dans l'étude, les chercheurs ont administré du citalopram aux rats pendant deux semaines (il y avait aussi un groupe de contrôle), puis les rats traités avec le médicament ont été abruptement retirés du médicament ou poursuivis pendant encore trois jours. Les rats ont ensuite été sacrifiés et leur tissu cérébral analysé. Les chercheurs ont comparé ce schéma posologique à un «paradigme de traitement à long terme».
Chez les rats maintenus par un médicament, la teneur en sérotonine au bout de 17 jours était «réduite de 60% en moyenne dans neuf régions du cerveau», comparativement aux témoins. Cette déplétion semble faire partie d'une réponse compensatoire à la drogue. Comme un ISRS bloque la recapture normale de la sérotonine par la fente synaptique, le neurotransmetteur reste dans cet espace extracellulaire plus longtemps que la normale, et en réponse, la synthèse de la sérotonine par le cerveau diminue considérablement. En conséquence, les niveaux de sérotonine dans les tissus cérébraux finissent nettement appauvri .
Dans le même temps, le retrait du citalopram a déclenché des fluctuations volatiles dans les systèmes sérotoninergiques des rats. La synthèse cérébrale du neurotransmetteur a augmenté, légèrement au-delà des niveaux normaux, mais avec le médicament ne bloquant plus la recapture de la sérotonine de la fente synaptique, les niveaux "extracellulaires" de sérotonine ont probablement chuté pendant cette période de retrait. Il y avait aussi un saut dramatique dans le «renouvellement de la sérotonine» pendant le sevrage, ce qui signifiait que les enzymes transformaient rapidement la sérotonine libérée dans la fente synaptique en un métabolite, qui était ensuite transporté comme déchet. Cela aurait également appauvri la sérotonine de la fente synaptique.
Au cours de cette période d'attente, lorsque le système sérotoninergique subissait ces fluctuations spectaculaires, les rats présentaient une «réactivité comportementale accrue» à un son étonnant. Les chercheurs ont noté que lorsque les gens se retirent des ISRS, ils peuvent éprouver un «syndrome de sevrage» marqué par «l'agression, l'irritabilité, l'agitation, l'anxiété et la mauvaise humeur».
Bien que notables, ces résultats ne sont pas particulièrement surprenants. La constatation que la sérotonine dans le cerveau devient nettement appauvri en réponse à un traitement «à long terme» avec un ISRS est compatible avec des études antérieures. Et les problèmes associés au retrait d'ISRS sont assez bien connus. Cependant, cette étude est encore plus de preuves que les ISRS ne «normalisent» pas la chimie du cerveau, ce qui explique pourquoi ils peuvent être si problématiques à long terme et pourquoi, en même temps, se retirer d'eux peut être si difficile.
"La combinaison de la réduction marquée de la teneur en sérotonine et de la synthèse limitée peut déstabiliser la transmission de la sérotonine cérébrale pendant un traitement à long terme par un ISRS", concluent les chercheurs. "Ces effets combinés peuvent compromettre l'efficacité d'un traitement par ISRS et faciliter les changements de comportement" lorsque le médicament est brusquement retiré.
