Test de gènes pour le traitement de la dépression: Sommes-nous là encore?

Avant de prendre un antidépresseur, devriez-vous cataloguer vos gènes?

La Mayo Clinic propose des tests sanguins qui permettent de détecter les variantes génétiques qui influencent la façon dont le corps et le cerveau manipulent les substances psychoactives. Les gènes les plus importants sur le code du panel pour les enzymes qui décomposent les médicaments. Si vous avez trop peu d'enzyme (ou aucune), une dose de médicament normale peut provoquer des effets secondaires excessifs. Si vous en avez trop, cette même dose normale serait homéopathique.

Ces différences peuvent être frappantes. Certains Nord-Africains (et un certain nombre de réfugiés somaliens se sont installés près de Mayo, au Minnesota) ont de multiples répétitions de gènes pour des enzymes qui dégradent le Prozac, le Paxil et l'Effexor; les doses normales de ces médicaments sont presque inutiles pour les patients de cette population. En revanche, près de la moitié des Japonais sont prédisposés aux niveaux élevés de sang et de cerveau des mêmes substances. Un groupe d'enzymes différent gère Celexa, Lexapro et Elavil. Donc, en théorie, cela devrait aider à connaître votre profil.

David Mrazek, titulaire de la chaire de psychiatrie de Mayo et chercheur accompli, a récemment passé en revue la pharmacogénomique pour les stagiaires et la faculté de Brown. La présentation était impressionnante. Il est raisonnablement clair que dans une décennie, nous devrions tous arriver au bureau de notre médecin avec une carte à puce ou un mot de passe pour un fichier Web qui contient l'ensemble de notre génome. Pour tirer parti de ces données, les praticiens se tourneront vers des programmes informatiques qui tiennent compte des données de laboratoire et des interactions entre les gènes et les gènes, puis formuleront des recommandations cliniques sur des décisions telles que l'administration de médicaments. (Les finances de cette opération ne sont pas claires, les bénéfices peuvent être dans le logiciel d'interprétation plus que la constatation de gène.Les institutions comme Mayo essayent de se placer bien dans ce marché.)

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En regardant les images de power-point, je ne pouvais pas décider de l'importance de la technologie ici et maintenant. Les plages de recommandations de dose dans la littérature, basées sur les variations enzymatiques, tendent à se situer dans la gamme de 50% à 150%. C'est-à-dire que certains patients ne devraient recevoir que la moitié de la dose habituellement recommandée, et la moitié encore une fois. Les médecins qui sont déjà dans le camp «commencer bas et aller lentement» peuvent faire raisonnablement bien sans données génétiques. Et puisque les algorithmes actuels ne prennent pas en compte les interactions complexes, leur précision dans le cas individuel n'est pas claire. La conférence de Mrazek m'a fait penser à une colonne que j'ai écrite pour des psychiatres, en 1993, sur des patients qui réussissaient bien avec de très faibles doses de médicaments. Dans quelques jours, je mettrai cet essai en ligne, comme une publication sur ce blog. La nouvelle génomique confirme l'ancienne sagesse clinique.

Mon sentiment pour le moment est que je réserve des tests de gènes pour les patients qui semblent avoir besoin de médicaments mais qui n'y répondent pas ou qui semblent «sensibles» à chaque médicament qu'ils essayent. Je me demande à quel point ce penchant de ma part a à voir avec les problèmes de coûts. (Les tests semblent courir autour de 300 $ pour un gène et 600 $ pour un panel, près de Mayo, l'assurance couvre le coût.) Si les tests étaient gratuits, les aurais-je dans le tableau de chaque patient? Comme je le dis, le jour viendra. Peut-être que dans trois ou quatre ans, nous verrons des panels de gènes pour la psychiatrie qui prédisent la réactivité aux médicaments d'une manière plus raffinée, avec des informations qui vont au-delà des enzymes, des transporteurs et des récepteurs actifs dans le cerveau. Et puis, à l'horizon, il y a le génome entier et le défi de rendre ces données utiles.

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