Traitement de l'insomnie: le cannabis reconsidéré Partie 2

Source: Par Cannabis Training University (Travail personnel) [CC BY-SA 3.0

J'ai plusieurs demandes de patients chaque semaine pour des informations sur l'utilisation du cannabis pour divers troubles, tels que la douleur chronique, mais le plus souvent pour l'insomnie. J'ai été surpris par le nombre de patients qui consomment déjà du cannabis contre l'insomnie, soit par le biais du programme de marijuana médicale financé par l'État, soit par le biais du marché illicite qui existe encore. Loi de l'État du Connecticut ne prévoit pas la prescription de marijuana médicale pour l'insomnie. C'est un symptôme fréquent de troubles tels que le SSPT et la douleur chronique et c'est une raison majeure pour laquelle les patients utilisent le programme. Le programme de la marijuana médicale a considérablement augmenté dans le Connecticut et à l'échelle nationale, l'activité de la marijuana légale a connu une croissance très rapide.

En savoir plus sur cette plante extrêmement complexe et ses constituants chimiques peut aider à éclairer son potentiel pour traiter l'insomnie. Dans ce post, je vais explorer certains aspects de la pharmacologie de la marijuana afin de jeter les bases pour envisager son rôle potentiel dans le traitement de l'insomnie.

Le cannabis est une plante qui a été utilisée par les humains pendant des milliers d'années. C'était probablement l'une des premières plantes à être domestiquées dans le cadre de la révolution agricole qui a commencé il y a environ 10 000 ans au Néolithique. Les preuves existent depuis longtemps qu'il a été utilisé pour la fibre, la nourriture et pour ses propriétés psychoactives pendant au moins 6500 ans (Fleming & Clarke, 1998). Les humains trouvaient des moyens de cultiver des plantes et d'apprivoiser des animaux utiles pour que les populations humaines puissent établir des colonies permanentes et ne plus avoir à se déplacer constamment à la recherche de nourriture et d'abris comme dans les sociétés de chasseurs-cueilleurs. Des céréales telles que le blé et l'orge fournissaient des sources de nourriture stables et le cannabis était une source végétale de fibres, de nourriture et de médicaments. Les animaux domestiques tels que les bovins et les caprins constituaient une source de nourriture riche en protéines. Les chiens et les chats ont été domestiqués (dans le cas des chats, il est peut-être préférable de dire «semi-domestiqués») pour leur valeur pour les sociétés humaines. Les excellentes compétences de chasse des chats ont aidé à protéger les réserves de céréales de la consommation par les rongeurs.

Dans l'histoire récente, le cannabis qui est cultivé principalement pour sa teneur en fibres est connu comme le chanvre, et lorsqu'il est cultivé pour maximiser ses propriétés psychoactives, comme la marijuana. En tant que culture agricole, le chanvre a de nombreux usages. Sa fibre peut être utilisée pour faire de la ficelle, de la corde et de la toile. On a dit que le monde a été exploré sur le chanvre à mesure que les voiles des navires qui traversaient l'Europe vers toutes les parties de la planète à partir des années 1400 en ont été faites (par exemple, Deitch, 2003, p 8-9). Les utilisations modernes du chanvre comprennent les aliments pour animaux tels que les graines pour oiseaux, les graines germées et le lait de chanvre pour la consommation humaine, les huiles pour cosmétiques et savons, les huiles pour biodiesel et la biomasse pour bioéthanol, fibres pour la fabrication de plastiques et matériaux de construction, etc.

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En tant que drogue, la marijuana a été utilisée pendant des milliers d'années à la fois pour ses qualités médicinales et psychoactives. Historiquement, il était utilisé pour le contrôle de la douleur et est actuellement à l'étude pour le traitement et le contrôle des crises d'épilepsie, l'anorexie chez les patients atteints de cancer et de maladies débilitantes, la prise en charge des maladies inflammatoires telles que la maladie de Crohn. syndrome douloureux régional complexe. Psychothérapeutiquement, il est étudié pour une utilisation dans la gestion de troubles tels que le TSPT.

Un certain nombre de préoccupations existent quant au risque potentiel d'utilisation du cannabis à des fins médicales ou psychologiques. L'utilisation régulière peut conduire à une forme de dépendance (American Psychiatric Association, 2013) et il existe des preuves que cela peut augmenter le risque d'apparition de la psychose chez les individus vulnérables (Fergusson, Poulton, Smith, & Boden, 2006). Il est capable d'induire une anxiété et une panique importantes même chez les utilisateurs réguliers (Zvolensky, Cougle, Johnson, Bonn-Miller et Bernstein, A., 2010). Des inquiétudes ont été soulevées quant au risque d'augmentation du risque cardiaque chez certaines personnes (Franz et Frishman, 2016). Cependant, en comparaison avec d'autres substances légales et illégales utilisées dans notre société, elle présente une marge de sécurité extrêmement élevée (Lachenmeier, & Rehm, 2015). Il n'y a aucune dose létale connue pour les humains et la plupart des personnes se rétabliront rapidement de l'inquiétude et de la panique qu'elle peut causer.

Il est important de noter que la marijuana est un matériel végétal extrêmement complexe et variable et n'est donc pas comparable à un médicament pharmaceutique. Même avec des souches pures et des conditions de croissance constantes, il y aura une variabilité d'un lot à l'autre dans la nature du matériel végétal produit. Les moindres différences dans l'environnement de croissance d'une culture à l'autre peuvent provoquer des différences significatives dans les quantités de divers composés phytochimiques présents et les ratios de ceux-ci. De légères différences dans la composition chimique de chaque culture pourraient modifier la puissance et l'effet du produit final.

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Les techniques de culture modernes utilisées par l'industrie du cannabis légale visent à minimiser ces différences afin que les patients et les consommateurs puissent compter sur un produit relativement constant. Ceci est cependant différent d'une substance pharmaceutique qui est fabriquée avec un haut degré de précision d'un passage à l'autre. Cela ressemble plus à la situation des consommateurs de vin et de scotch single malt. Malgré les efforts déployés par les vignerons, les brasseurs et les distillateurs pour créer une expression cohérente de la boisson, il y aura toujours des différences d'un lot à l'autre. Par exemple, il est bien connu qu'il existe une variabilité considérable dans chaque embouteillage de scotch single malt. Une bouteille produite en une année peut être très différente de celle produite dans une autre année malgré les meilleurs efforts pour maintenir une présentation cohérente. Variations des conditions de croissance produites par la variabilité annuelle des conditions météorologiques, le type d'orge utilisé, la quantité de levure utilisée, la qualité de l'eau utilisée, la nature des fûts que la distillerie a pu obtenir et les conditions de stockage dans diverses les entrepôts affecteront tous le produit final. Tout produit naturel produit à ce jour aura cette nature variable. Contrairement à un produit naturel, nous ne nous attendons pas à ce que nos médicaments varient en force ou en qualité d'un lot à l'autre. Les conditions de fabrication d'un médicament pharmaceutique peuvent être gérées de manière beaucoup plus rigoureuse et le produit lui-même est beaucoup moins complexe qu'une plante.

Deux constituants majeurs du cannabis donnent naissance à ses effets médicinaux et psychologiques connus. Ce sont du THC (tétrahydrocannabinol) et du CBD (cannabidiol) et sont deux des plus de cent produits chimiques uniques isolés à ce jour de la plante de cannabis et sont connus sous le nom de cannabinoïdes. Le THC est le composant psychoactif avec certaines qualités médicinales réputées et le CBD est non-psychoactif et peut fournir des avantages médicinaux en ayant des qualités anti-inflammatoires et autres. Fait intéressant, ces deux ne sont pas présents en quantités significatives dans le matériel végétal brut. Le THCA (acide tétrahydrocannabinolique) et le CBDA (acide cannabidiolique), tous deux dérivés de l'acide cannabigerolique chimique précurseur (CBGA), sont présents dans la plante fraîche. Ils sont produits par la plante, peut-être à cause de certaines propriétés défensives, telles que le fait d'être désagréable pour les insectes. Le chauffage du THCA et du CBDA à la température appropriée entraîne une décarboxylation qui les convertit respectivement en THC et CBD. Une partie de ceci se produit pendant le processus de séchage ou de séchage. La plupart sont réalisées pendant la cuisson ou le fumage du matériel végétal. En effet, la plus grande partie du THCA présent dans le matériel végétal brut est convertie en THC au cours du processus de fumage. Manger une salade crue de feuilles de marijuana causerait donc peu d'effets psychoactifs.

Le THC et le CBD ont les mêmes effets car ils sont très similaires aux produits chimiques régulateurs déjà présents dans le corps du système endocannabinoïde. Ce système se trouve dans le cerveau des mammifères, y compris les humains (Acharya et al, 2017). Les récepteurs aux cannabinoïdes semblent très évolutifs et se sont avérés être des composants importants des systèmes qui maintiennent l'équilibre homéostatique dans le corps. L'homéostasie est le maintien d'un équilibre biochimique optimal. Lorsqu'ils sont perturbés, les systèmes homéostatiques fonctionnent pour rétablir cet équilibre. Par exemple, si vous devenez déshydraté, le système nerveux le détectera et une sensation de soif sera ressentie. Cela conduit à rechercher et à consommer de l'eau qui, à son tour, rétablira le bon niveau d'hydratation.

Le système endocannabinoïde régule l'homéostasie en permettant aux cellules en aval d'avoir un certain contrôle sur leur entrée. Cela se produit par un processus connu sous le nom de neurotransmission rétrograde (Stahl, 2013). En plus des endocannabinoïdes, un certain nombre d'autres molécules de signalisation rétrograde ont été découvertes telles que le NO (oxyde nitrique) et le NGF (facteur de croissance nerveuse). Ce type de neurotransmission est différent de la signalisation en aval classique dont nous avons entendu parler dans la biologie du secondaire ou du collège. Plusieurs endocannabinoïdes (produits chimiques naturels qui ressemblent fortement aux produits chimiques produits par la plante de cannabis) ont été trouvés, y compris l'anandamide et le 2-AG (Purves et al, 2012). Les cannabinoïdes endogènes sont produits à partir de matériaux dans la membrane des cellules nerveuses et sont des acides gras. Ils exercent leurs effets par l'interaction avec les récepteurs CB1 (trouvés dans le système nerveux central) et CB2 (principalement dans le système immunitaire). Le THC a ses effets en raison de sa similitude chimique étroite avec l'anandamide. Cependant, le THC est une molécule plus robuste qui persiste plus longtemps dans son interaction avec les récepteurs CB1 et a donc un effet plus puissant et plus durable que l'anandamide.

Le système endocannabinoïde est largement distribué dans tout le cerveau. Parmi les récepteurs couplés aux protéines G dans le cerveau, CB1 est l'un des plus communs (Alger, 2013). Ces récepteurs se trouvent dans le néocortex, l'hippocampe, les ganglions de la base, l'amygdale, le striatum, le cervelet et l'hypothalamus du cerveau (Alger, 2013). Ils participent à de nombreuses activités d'autorégulation et ont un impact sur le sommeil, l'expérience du plaisir et la recherche de nourriture. Ils semblent exercer des effets neuroprotecteurs par la régulation de l'entrée en amont vers les cellules en aval. Leur distribution généralisée explique très probablement les effets remarquablement variables du THC. Il convient de noter que, malgré leur vaste répartition dans le cerveau et leur implication dans de nombreux processus physiologiques et psychologiques importants, ils ne participent pas aux systèmes de base de soutien de la vie tels que le contrôle respiratoire. Cela explique l'absence d'une dose létale connue et est très différent des autres médicaments courants comme l'alcool et les opiacés qui, à certaines doses, deviennent extrêmement dangereux en supprimant la respiration ou le réflexe nauséeux.

Un certain nombre de dérivés de cannabinoïdes synthétiques tels que WIN 55,212.2 et le rimonabant ont été développés à des fins de recherche et pharmaceutiques (Purves, 2012). Le nombre de cannabinoïdes synthétiques a augmenté au fil du temps et de nombreux fabricants de produits du marché gris ont mis au point des produits comme «marijuana synthétique». L'industrie pharmaceutique s'efforce de tirer parti de la valeur médicinale potentielle des cannabinoïdes et a mis au point un certain nombre de médicaments, notamment du dronabinol (THC synthétique) ainsi que des extraits dérivés de la plante, comme le Sativex (contenant du THC naturel et du CBD). L'Association multidisciplinaire pour les études psychédéliques (MAPS), un organisme de recherche privé à but non lucratif, poursuit activement des recherches pour voir si la marijuana botanique peut être utilisée comme médicament sur ordonnance. Pour ce faire, ils devront surmonter certains des problèmes mentionnés ci-dessus en ce qui concerne le matériel végétal qui est tout à fait différent du médicament pharmaceutique typique, qui a une plus grande cohérence entre les lots.

L '"effet entourage" a été décrit (Russo, 2011) et peut affecter de manière significative tout effet médicinal ou psychothérapeutique du cannabis. Autrement dit, le THC dans le cannabis aura son effet modéré et modifié par d'autres produits chimiques dans la préparation de la plante. Comme l'équilibre de ces produits chimiques varie de même que les effets. En plus des cannabinoïdes dans le cannabis, il existe d'autres classes chimiques, y compris les terpènes, qui sont les produits chimiques aromatisants qui sont prisés par les consommateurs de cannabis. Les consommateurs de cannabis pensent que les terpènes sont les principaux contributeurs à l'odeur et au goût de la marijuana et pourtant ils peuvent également affecter les propriétés médicinales de la plante. Un exemple connexe de l'effet de l'entourage qui a été étudié par les scientifiques est la différence entre prendre des vitamines dans une pilule et les absorber par la nourriture. La valeur nutritive du corps des vitamines absorbées sous une forme relativement pure peut être très différente de celle de l'absorption des aliments entiers, où l'ensemble du complexe de produits chimiques produit par l'évolution est disponible. Il semble probable que les sources pures de vitamines peuvent être traitées par et ont potentiellement moins de valeur pour notre corps que les sources complexes trouvées dans les aliments. Dans la même veine, il semble que de nombreux patients trouvent les effets de la marijuana entière supérieurs aux effets du dronabinol (THC synthétique), même si les principaux produits chimiques actifs sont presque les mêmes.

Un certain nombre de questions concernant l'utilisation du cannabis comme traitement de l'insomnie ressortent des considérations ci-dessus. La première est que, bien que la marijuana ne soit pas comme un médicament, elle sera la plus fiable et la plus efficace si elle est cultivée dans des conditions contrôlées, de sorte qu'un produit relativement cohérent est disponible pour les utilisateurs. Il s'agit clairement d'une situation dans laquelle un produit illicite non réglementé ne sera pas en mesure de concurrencer un matériel juridique développé par des professionnels et correctement réglementé. Lorsqu'il dépend d'un médicament pour obtenir de l'aide, le patient ne veut pas se demander quel sera l'effet de tel ou tel lot. Deuxièmement, les effets du cannabis dépendent de l'interaction des cannabinoïdes avec d'autres produits chimiques dans la plante et avec le système endocannabinoïde remarquablement complexe dans le cerveau. Cela signifie que le cannabis aura de nombreux effets en plus d'aider le patient à se détendre. Est-ce que cela ne sera pas très important pour les patients, cela augmentera-t-il l'effet inducteur du sommeil ou rendra-t-il l'effet inutile? Troisièmement, bien qu'il y ait eu récemment une explosion de nouvelles découvertes sur le cannabis, il continue d'être un médicament difficile à rechercher, en grande partie parce que le gouvernement limite strictement la recherche et les entreprises pharmaceutiques ont de la difficulté à trouver de l'argent. qui peut être cultivé dans la maison de presque tout le monde. Avons-nous, néanmoins, suffisamment de données pour répondre aux préoccupations concernant la sécurité et l'efficacité? Ce sont des questions que je traiterai plus en détail dans les prochains articles.

Ressources:

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Alger, BE (2013). Obtenir haut sur le système endocannabinoïde. Cerebrum: Le Forum Dana sur les sciences du cerveau , 2013, 14.

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Franz, CA et Frishman, WH (2016). Usage de la marijuana et maladie cardiovasculaire. La cardiologie en revue , juil-août; 24 (4), 158-62. doi: 10.1097 / CRD.0000000000000103.

Holland, J. (Ed.), (2010). Le livre de pot: un guide complet de Cannabi s. Santa Cruz, CA: Association multidisciplinaire d'études psychédéliques.

Lachenmeier, DW, & Rehm, J. (2015). Évaluation comparative des risques liés à l'alcool, au tabac, au cannabis et à d'autres drogues illicites en utilisant l'approche de la marge d'exposition. Rapports scientifiques , 5, 8126. http://doi.org/10.1038/srep08126

Purves, D., Augustine, GJ, Fitzpatrick, D., Hall, WC, LaMantia, A., White, LE (2012). Neuroscience, cinquième édition . Sunderland, MA: Sinauer Associates, Inc.

Russo, EB (2011). Taming THC: Synergie potentielle de cannabis et effets d'entourage phytocannabinoïde-terpénoïde. British Journal of Pharmacology , 163, 1344-1364.

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Zvolensky, MJ, Cougle, JR, Johnson, KA, Bonn-Miller, MO, et Bernstein, A. (2010). Utilisation de la marijuana et psychopathologie de panique parmi un échantillon représentatif d'adultes. Psychopharmacologie expérimentale et clinique , 18 (2), 129-134. http://doi.org/10.1037/a0019

Source: "Yin et Yang" de Klem – Cette image vectorielle a été créée avec Inkscape par Klem, puis éditée manuellement par Mnmazur. Licence sous domaine public via Wikimedia Commons