Une nouvelle catégorie possible de médicaments: les psychoplastogènes

Les psychoplastogènes améliorent les connexions entre les cellules du cerveau.

par Eugene Rubin MD, Ph.D. et Charles Zorumski, MD

Dans un article publié récemment dans la revue Cell Reports , David Olson, Calvin Ly et ses collègues étudient les actions biologiques d’une classe de médicaments qu’ils ont nommés psychoplastogènes. Les auteurs fournissent la description suivante des médicaments entrant dans cette nouvelle classe: “Pour classifier le nombre croissant de composés capables de promouvoir rapidement la plasticité induite, nous introduisons le terme” psychoplastogène “des racines grecques psych- (esprit), -plast ( moulé), et -gen (producteur). Ces médicaments provoquent la formation de neurites dans les cellules nerveuses du cerveau, c’est-à-dire des projections qui s’étendent du corps cellulaire et peuvent devenir des axones et des dendrites. En outre, ces agents améliorent la capacité des cellules nerveuses à interagir avec les autres cellules nerveuses en augmentant le nombre de synapses – les régions où les cellules nerveuses se connectent les unes aux autres.

La kétamine semble être un exemple d’un tel médicament. La kétamine s’est avérée avoir des propriétés antidépressives et anti-suicidaires rapides. Des médicaments similaires à la kétamine seront probablement approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la dépression à l’avenir. La kétamine agit en influençant les systèmes récepteurs du cerveau qui répondent au neurotransmetteur glutamate. Le système glutamatergique stimule alors une variété de voies chimiques dans les cellules nerveuses qui contrôlent la croissance cellulaire et les connexions cellulaires.

Ly, Olson et ses collègues démontrent avec élégance qu’un autre groupe de médicaments est aussi puissant, voire plus puissant, que la kétamine pour provoquer des modifications cellulaires dans les cellules du cerveau. Alors que la kétamine exerce son effet à travers les systèmes liés au glutamate, ces autres médicaments agissent par le biais de systèmes sérotoninergiques. Bien qu’ils impliquent différents neurotransmetteurs, les effets des deux groupes de médicaments entraînent des influences similaires sur les systèmes chimiques à l’intérieur des neurones impliqués dans la croissance et le développement.

Le groupe de médicaments sérotoninergiques étudiés par les auteurs comprend la psilocybine (champignons magiques), le LSD, l’ayahuasca et l’ecstasy. Ils notent qu’il existe des preuves cliniques préliminaires montrant que ces médicaments peuvent être utiles dans le traitement de plusieurs affections psychiatriques, notamment la dépression, les états d’anxiété et éventuellement les états de dépendance. Ces médicaments font actuellement l’objet d’essais cliniques formels.

Les auteurs notent que, bien que la kétamine puisse créer une dépendance, ces médicaments autres que la kétamine ne le sont pas. Cependant, ils ont des propriétés psychédéliques et on sait depuis longtemps qu’ils sont maltraités pour leurs effets psychotropes, y compris les changements de perception que certaines personnes trouvent agréables et que d’autres trouvent terrifiants. Ainsi, le développement continu de ces médicaments en tant qu’agents thérapeutiques devra prendre en compte les risques, les bénéfices potentiels et les méthodes d’administration dans des essais cliniques bien conçus. Olson et ses collègues espèrent que de nouveaux médicaments pourront être dérivés des médicaments existants qui conservent les propriétés du psychoplastogène tout en éliminant les effets psychédéliques.

La prochaine décennie sera une période très intéressante en ce qui concerne le développement d’approches pharmacologiques vraiment uniques pour le traitement de troubles psychiatriques tels que la dépression, l’anxiété et la toxicomanie – des troubles parmi les plus graves de toutes les maladies.

Les références

Ly, C., Greb, AC, Cameron, LP, Wong, JM, EV, Barragan, Wilson, CP, Burbach, KF, Zarandi, SS, Sood, A., Paddy, MR, Duim, WC, Dennis, MY, McAllister, AK, Ori-McKenney, KM, Gray, JA et Olson, DE (2018). Les psychédéliques favorisent la plasticité neuronale structurelle et fonctionnelle. Rapports de cellules. 23: 3170-3182.