Chemobrain: L’impact de la chimiothérapie sur la cognition

La cognition peut être affectée par la chimiothérapie. La recherche montre pourquoi.

Lorsque nous entendons le mot chimiothérapie , nous pensons automatiquement aux patients atteints de cancer et à ses effets destructeurs sur eux, bien que cela soit censé être un remède. La chimiothérapie signifie réellement l’utilisation de médicaments pour traiter tout type de maladie, pas seulement le cancer. Mais il est devenu exclusivement associé au cancer dans le langage courant.

On sait que la chimiothérapie disponible pour le traitement de différents types de cancer a également des effets secondaires préjudiciables à la qualité de vie du patient: fatigue, chute des cheveux, vomissements, infections, anémie et changements d’humeur et de poids. Plus de la moitié des patients en chimiothérapie développent également une déficience cognitive .

Qu’est-ce que la chimiothérapie fait au cerveau?

La déficience cognitive associée à la chimiothérapie est communément appelée « chemobrain» . Les patients signalent une augmentation des pertes de mémoire, une difficulté à se concentrer ou à se souvenir de détails et de choses courantes, ou à prendre plus de temps pour effectuer des tâches banales qui n’étaient pas difficiles auparavant.

• Comment être humain: un pot-pourri de surprises fascinantes
• Mon père, le tueur en série
• Dani Shapiro: Un test ADN révèle des secrets de famille puissants
• Plans de perte de poids personnalisé et d’hydratation en glucides PMS
• Quand tu vis avec l’ours

De nombreux médicaments sont utilisés en chimiothérapie et son utilisation dépend du type de cancer, de son stade, des antécédents médicaux du patient et d’autres facteurs pouvant aider à déterminer quel médicament donnera le meilleur résultat et le côté le moins dommageable. effets.

Cristaux de cisplatine.

• 4 bienfaits de la glycine sur le sommeil
• Que faites-vous quand vous apprenez que vous n’êtes pas ce que vous pensiez?
• EXIT12: Danser au loin les cicatrices de la guerre
• La grande raison pour laquelle l’Amérique se sent désintégrée
• Pourquoi prêter attention à ce moment crée votre meilleur avenir

Source: Larry Ostby, photo publiée par le National Cancer Instiute, une agence appartenant au National Institutes of Health.

Parmi les médicaments chimiothérapeutiques les plus couramment utilisés, on peut citer la carmustine et le cisplatine. Ces médicaments ciblent l’ADN et empêchent les cellules de se diviser. Cependant, cet effet n’est pas spécifique aux cellules cancéreuses et peut également toucher d’autres cellules du corps qui se divisent rapidement, telles que celles qui composent notre sang. Les cancers du poumon, du sein, des ovaires et autres sont traités avec ce type de chimiothérapie, qui appartient au groupe de médicaments chimiothérapeutiques appelés agents alkylants.

La cytarabine est un antimétabolite, un autre médicament chimiothérapeutique qui a été utilisé avec succès pour détruire les cellules cancéreuses chez les patients atteints de leucémie, ainsi que dans le contexte des cancers du sein et du poumon, entre autres.

Cependant, la carmustine, le cisplatine et la cytarabine sont également à blâmer pour le chemobrain.

En 2006, un groupe de chercheurs basé à Rochester, dans l’État de New York, a montré que les oligodendrocytes, un type de cellules gliales présentes dans le système nerveux central des mammifères, étaient particulièrement sensibles à la chimiothérapie, ainsi que leurs cellules précurseurs. Ils ont constaté que chez les souris, ces médicaments entraînaient une diminution de la division des oligodendrocytes et une augmentation de leur mortalité dans le gyrus denté et l’hippocampe, deux régions du cerveau associées à l’apprentissage et à la mémoire.

Des chercheurs de l’Université Stanford et de l’Université de New York ont ​​découvert qu’un autre médicament chimiothérapeutique couramment utilisé, le méthotrexate, avait également des effets sur les cellules précurseurs de l’oligodendrocyte. Ils viennent de publier leurs résultats il y a quelques jours (le 10 janvier), analysant les tissus post mortem de jeunes enfants et d’adultes ayant subi une chimiothérapie au méthotrexate et constatant le même effet sur les précurseurs d’oligodendrocytes décrits en 2006.

Les défauts cognitifs associés à l’utilisation de tous les médicaments chimiothérapeutiques susmentionnés étaient à long terme, même après la fin de la chimiothérapie.

Pourquoi les oligodendrocytes sont-ils importants dans la cognition?

Les oligodendrocytes sont chargés de fournir la gaine de myéline qui enveloppe les axones des neurones. La myéline assure une transmission correcte du signal électrique le long de l’axone, pour atteindre le prochain neurone.

Les oligodendrocytes enveloppent l’axone neuronal avec la myéline pour favoriser la transmission rapide et efficace du signal nerveux.

Source: OpenStax sous CC 4.0

Des défauts dans la noble tâche des oligodendrocytes consistant à produire et à coordonner la myélinisation appropriée des neurones entraînent des déficits importants en termes d’apprentissage, de motricité et de cognition. D’où l’importance de garder sa population d’oligodendrocytes en bonne santé et constante tout au long de la vie. La diminution de la myélinisation (démyélinisation) ou des altérations de la gaine de myéline sont les signes distinctifs d’autres maladies telles que la sclérose en plaques.

Les médicaments chimiothérapiques semblent avoir une préférence pour les oligodendrocytes et ses cellules précurseurs, ce qui provoque des défauts de la myélinisation et, par conséquent, des troubles cognitifs et comportementaux, à l’origine du chemobrain.

Peut-on arrêter Chemobrain?

Alors, que pouvons-nous faire? La chimiothérapie est actuellement la voie à suivre pour traiter, pallier et contrôler de nombreux types de cancer. Il semble donc impossible d’arrêter le traitement pour éviter le chemobrain. Mais la recherche sur le chemobrain pourrait peut-être apporter des solutions et, espérons-le, prévenir l’un des terribles effets secondaires de la chimiothérapie.

Dans la recherche la plus récente, la microglie, un autre membre de la population de cellules gliales, est responsable de la modulation des effets néfastes du méthotrexate sur les précurseurs des oligodendrocytes. La réduction de la microglie dans le cerveau de souris a montré une amélioration significative par rapport au chemobrain. Donner aux souris un chow spécial contenant un médicament inhibant la survie de la microglie était suffisant pour protéger le cerveau du déclin cognitif provoqué par le méthotrexate.

Nous devons comprendre exactement ce qui se passe dans le cerveau, et comment tous les types de cellules gliales (microglies, oligodendrocytes et astrocytes, également impliqués) interagissent les uns avec les autres, provoquant des altérations cognitives après une chimiothérapie. Le chemobrain est un effet secondaire moins connu de la chimiothérapie et pourtant, il peut provoquer une détresse importante chez le patient et le survivant du cancer. Des recherches comme celle-ci vont de l’avant pour atténuer les effets secondaires et tout ce qui peut améliorer la qualité de vie des patients et des survivants est une priorité – car lutter contre le cancer lui-même est plus que suffisant.

Pour en savoir plus sur la chimiothérapie et ses effets secondaires, visitez l’Institut national du cancer.

Références

Erin M. Gibson, Surya Nagaraja, Alfonso Ocampo, Lydia T. Tam, Lauren S. Wood, Praveen N. Pallegar, Jacob J. Greene, Anna C. Geraghty, Andrea K. Goldstein, Lijun Ni, Pamelyn J. Woo, Ben A. Barres, Shane Liddelow, Hannes Vogel et Michelle Monje. La chimiothérapie méthotrexate induit une dysrégulation tri-gliale persistante qui sous-tend la déficience cognitive liée à la chimiothérapie. Cellule, volume 176, numéros 1–2, 10 janvier 2019

David H. Gutmann, Élimination du brouillard entourant Chemobrain, Cellule, volume 176, numéros 1–2, pages 2-4, 10 janvier 2019.

Joerg Dietrich, Ruolan Han, Yin Yang, Margot Mayer-Pröschel, les cellules progénitrices du SNC et les oligodendrocytes de Mark Noble sont des cibles d’agents chimiothérapeutiques in vitro et in vivo. Journal of Biology 5:22, 30 novembre 2006.