L-tryptophane et 5-hydroxytryptophane dans les soins de santé mentale

Humeur dépressive

Les acides aminés 5-hydroxytryptophane (5-HTP) et l-tryptophane sont des précurseurs de la sérotonine. Le 5-HTP est généralement recommandé par rapport au l-tryptophane car il traverse plus rapidement la barrière hémato-encéphalique, est converti en sérotonine plus efficacement que le l-tryptophane et a un effet antidépresseur plus prononcé. Une revue systématique des ECR sur le HTP-5 ou le L-tryptophane dans l'humeur dépressive a identifié 108 études, mais les problèmes de conception et la petite taille de l'étude limitaient l'analyse des résultats à seulement deux études (N = 64) répondant aux critères d'inclusion. Sur la base de ces résultats limités, les auteurs ont conclu que le 5-HTP est probablement plus efficace que le placebo à des doses de 100 à 300 mg par jour pour une humeur modérément déprimée. Soixante-trois patients dépressifs randomisés à 150 mg de fluvoxamine par jour ou 300 mg de 5-HTP par jour ont rapporté des améliorations d'humeur équivalentes. Dans une étude ouverte, près de la moitié des patients déprimés réfractaires au traitement (N = 100) ont répondu au 5-HTP (jusqu'à 600 mg par jour) en association avec 150 mg par jour de carbidopa après plusieurs semaines de traitement. Les rapports de cas montrent que certains patients réfractaires au traitement s'améliorent lorsque 300 mg par jour de 5-HTP sont associés à la carbidopa (un inhibiteur périphérique de la monoamine oxydase (IMAO), aux antidépresseurs tricycliques, aux IMAO ou aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS).

Les résultats préliminaires soutiennent que la combinaison de 1 à 3 g par jour d'exposition à la lumière vive l-tryptophane et tôt le matin est plus efficace que l'un ou l'autre traitement seul chez les patients diagnostiqués avec un trouble affectif saisonnier. Dans une étude en double aveugle, 58 pour cent des patients généralement anxieux (N = 79) randomisés à 3 g par jour de l-tryptophane ont rapporté des réductions significativement plus importantes de l'anxiété de base par rapport au placebo

Anxiété

Les résultats d'essais contrôlés par placebo montrent des effets bénéfiques constants du 5-HTP pour l'anxiété généralisée et le trouble panique. Les patients ayant reçu un diagnostic de trouble anxieux généralisé randomisé en 5-HTP avec la carbidopa par rapport à la clomipramine ont rapporté des réductions équivalentes et significatives de l'anxiété généralisée. 5-HTP à 50 à 100 mg trois fois par jour est bien toléré lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées seul ou en combinaison avec des agents anti-anxiolytiques conventionnels.

Insomnie

Le l-tryptophane, 1 g, au coucher, réduit le temps d'endormissement en cas d'insomnie légère, et des doses allant jusqu'à 15 g au coucher peuvent être nécessaires pour une insomnie grave. Des rapports de cas suggèrent que l'utilisation nocturne du 5-HTP entre 300 et 600 mg peut améliorer l'insomnie légère à modérée et diminuer les troubles du sommeil liés à l'apnée obstructive du sommeil et à la narcolepsie. La combinaison de 2 g de l-tryptophane avec 20 mg par jour de fluoxétine a entraîné une réponse plus rapide et une amélioration de la qualité du sommeil chez les patients déprimés se plaignant d'insomnie chronique. Aucun cas de syndrome sérotoninergique ou d'autres effets indésirables graves n'a été rapporté avec ces doses.

Les effets secondaires et les problèmes de sécurité

Les effets indésirables légers transitoires associés au l-tryptophane et au 5-HTP comprennent les nausées, la constipation, la sécheresse de la bouche, la vision floue, la somnolence et la diminution de la libido. Le l-tryptophane est généralement pris au coucher en raison de ses propriétés sédatives et est dosé entre 1,5 et 5,0 g, selon la réponse thérapeutique. Le 5-HTP est également modérément sédatif et des doses supérieures à 100 mg doivent être prises au coucher. Des cas de syndrome sérotoninergique grave ont été rapportés lorsque des IMAO sont associés au l-tryptophane, notamment une hypotension orthostatique, une hyperréflexie, une diaphorèse et un delirium. Quinze cents cas de syndrome d'éosinophilie-myalgie (EMS) et 37 décès chez des patients prenant du l-tryptophane ont été signalés à la fin des années 1980 et au début des années 1990. Tous les cas ont été associés à des contaminants dans un seul lot d'une marque de L-tryptophane en vente libre. Le problème de fabrication qui a entraîné la contamination du lot a été identifié et corrigé, et il n'y a eu aucun rapport subséquent d'EMS associé au l-tryptophane.