Dans un article récent publié dans le New England Journal of Medicine, Orrin Devinsky et ses collègues ont rapporté qu’un ingrédient de la marijuana appelé cannabidiol peut diminuer le nombre de crises chez les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut, une maladie neurodéveloppementale dévastatrice. D’autres données suggèrent que le cannabidiol peut également être bénéfique chez les personnes souffrant d’une maladie psychotique.
La marijuana (MJ) contient au moins deux ingrédients actifs (et probablement plus): le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol. Les structures de ces deux produits chimiques sont assez similaires, mais leurs effets sont très différents. Le THC est responsable des influences comportementales / récréatives de MJ. Il existe des preuves considérables que l’utilisation précoce et constante du THC est associée à un risque accru de développer une maladie psychotique chronique. En revanche, le cannabidiol peut avoir des propriétés antipsychotiques.
Le THC provoque des effets comportementaux en stimulant un récepteur de neurotransmetteurs dans le cerveau appelé récepteur cannabinoïde 1 (CB1). Il existe au moins deux neuromodulateurs dans le cerveau (2AG et anandamide) qui stimulent le récepteur CB1. Ce système cannabinoïde endogène participe à la régulation de divers systèmes corporels essentiels, y compris ceux liés à l’alimentation, à l’utilisation de l’énergie et à la douleur.
Bien que sa structure soit similaire à celle du THC, le cannabidiol n’interagit pas directement avec les récepteurs CB1. Cependant, il influence un récepteur spécifique de la sérotonine et interagit avec d’autres systèmes émetteurs. Par conséquent, même si le cannabidiol ressemble structurellement au THC et se trouve dans MJ, il s’agit d’un médicament très différent.
L’étude Devinsky et al. Indiquant que le cannabidiol peut diminuer la fréquence des crises lorsqu’il est ajouté à un schéma thérapeutique antiépileptique conventionnel est potentiellement passionnant et pourrait donner de l’espoir dans un trouble très difficile à traiter. De plus, des travaux récents de Philip McGuire et de ses collègues ont démontré que le cannabidiol peut avoir des propriétés antipsychotiques. Ces chercheurs ont ajouté le cannabidiol ou un placebo en double aveugle au traitement concomitant des personnes atteintes de schizophrénie et ont découvert que le cannabidiol améliorait encore les symptômes psychotiques. Une étude antérieure a montré que le cannabidiol avait des propriétés antipsychotiques correspondant à celles d’un antipsychotique actuellement utilisé. Le cannabidiol ne semble pas avoir d’effets importants sur le système de transmission de la dopamine. Par conséquent, il est probable que l’effet antipsychotique de cet agent se manifeste par un mécanisme différent de celui des antipsychotiques actuellement disponibles.
Il est intriguant qu’une plante contienne deux substances puissantes étroitement liées structurellement mais ayant des propriétés biologiques très différentes. Les fabricants de MJ récréatifs sont capables de reproduire des plantes avec des quantités variables de THC et de cannabidiol. Apparemment, plus le rapport entre le THC et le cannabidiol est élevé, plus l’expérience récréative est agréable. Par conséquent, les plantes sont créées avec des niveaux très faibles de cannabidiol. Malheureusement, il est également probable que plus le rapport entre le THC et le cannabidiol est élevé, plus le risque d’effets secondaires psychotiques aigus et chroniques est élevé, en particulier chez les personnes plus jeunes.
Deux tendances vont probablement se dessiner au cours de la prochaine décennie. Premièrement, avec l’utilisation légale croissante de MJ récréatif à teneur élevée en THC / faible teneur en cannabidiol, on en saura davantage sur le rôle du THC dans le risque de psychose induite par MJ. Deuxièmement, les effets bénéfiques et les risques du cannabidiol seront clarifiés. Ce seront des tendances intéressantes à regarder.
Cet article a été écrit par Eugene Rubin MD, PhD et Charles Zorumski MD.
Les références
Devinsky, O., Patel, AD, Cross, JH, Villanueva, V., Wirrell, EC, Privitera, M., Greenwood, SM, et al. (2018). Effet du cannabidiol sur les crises de goutte dans le syndrome de Lennox-Gastaut. Nouveau Engl J Med. 378: 1888-1897.
McGuire, P., Robson, P., Cubala, WJ, Vasile, D., Morrison, PD, R. Barron, Taylor, A. et S. Wright (2018). Cannabidiol (CBD) en tant que thérapie adjuvante dans la schizophrénie: un essai contrôlé randomisé multicentrique. Suis J Psychiatrie. 175: 225-231.
