La semaine dernière, la FDA (Food and Drug Administration) a approuvé l’esketamine en tant que type d’antidépresseur totalement nouveau. Vous trouverez ci-dessous des questions que les psychothérapeutes (ainsi que les clients) peuvent poser et les réponses qu’ils doivent connaître.
Q. Qu’est-ce que l’esketamine?
A. L’esketamine est un antagoniste non-compétitif du récepteur du N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Plus simplement, l’esketamine bloque les récepteurs du glutamate, un neurotransmetteur excitateur dans le cerveau. Cela diminue la transmission du glutamate. L’esketamine est étroitement liée à l’anesthésique le plus connu, la kétamine.
Q. Pourquoi le blocage des récepteurs du glutamate soulage-t-il la dépression?
A. Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur. En bloquant la transmission du glutamate, l’esketamine a non seulement des effets anesthésiques et dissociatifs, mais il a également été observé qu’elle atténuait l’humeur déprimée.
Q. Pourquoi l’ esketamine est- elle un gros problème par rapport aux autres antidépresseurs déjà sur le marché?
A. L’esketamine est le premier antidépresseur à cibler le glutamate. Tous les autres antidépresseurs approuvés par la FDA ont une incidence sur les neurotransmetteurs de la monoamine, principalement la sérotonine, mais aussi la noradrénaline et la dopamine. Il est à noter que, dans une moindre mesure, l’esketamine empêche également la recapture de la dopamine, qui en rend plus disponible. Ainsi, même si son impact principal est sur le glutamate, il a également un effet sur la dopamine.
Q. L’ esketamine sera- t- elle un comprimé en vente libre, comme les autres antidépresseurs?
R. Non. La seule forme d’esketamine que la FDA a approuvée jusqu’à présent sera vendue en spray nasal.
Q. Ainsi, je pourrai obtenir une ordonnance, me rendre à la pharmacie et prendre un aérosol nasal à base d’ esketamine à utiliser à la maison?
A. Certainement pas. Les patients auxquels l’esketamine a été prescrite ne seront autorisés à l’utiliser sous surveillance médicale stricte que dans un cabinet de médecin ou une clinique.
Q. Pourquoi existe-t-il de telles restrictions sévères?
A. Parce que l’esketamine peut créer une accoutumance. Sa drogue miroir, la kétamine, est vendue illégalement sous le nom de drogue de rue «Spécial K.». Ainsi, les restrictions visent à empêcher les personnes de devenir dépendantes de l’esketamine. En raison de ses effets anesthésiques, les patients devront également signer des documents indiquant qu’ils ne conduiront pas ou n’utiliseront pas de machines lourdes les jours où ils recevront de l’esketamine. Ils devront rester au cabinet de leur médecin pendant deux heures après avoir pris l’esketamine ou jusqu’à ce qu’ils soient jugés suffisamment alertes pour partir.
Q. Cela semble un peu effrayant. Pourquoi utiliser l’ esketamine au lieu d’antidépresseurs oraux moins habituels qui agissent sur les neurotransmetteurs de monoamine?
R. Parce que ces antidépresseurs oraux ne fonctionnent pas toujours. L’esketamine n’est destinée qu’aux patients n’ayant pas répondu à au moins deux antidépresseurs par voie orale. En d’autres termes, elle est réservée aux patients dont la dépression est jugée «résistante au traitement».
Q. Ainsi, lorsque les antidépresseurs oraux ne fonctionnent pas, le médecin peut vous changer pour l’ esketamine ?
R. Pas exactement. Lorsque l’esketamine est prescrite aux patients, elle leur sera administrée en plus d’un antidépresseur oral (et non à la place de celui-ci).
Q. Les antidépresseurs oraux tels que les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) prennent quelques semaines pour avoir un effet. Est-ce vrai aussi pour l’ esketamine ?
R. Non. L’une des raisons pour lesquelles l’esketamine et la kétamine ont été étudiées en tant que médicaments alternatifs pour le traitement de la dépression, c’est qu’elles agissent rapidement et agissent entre quelques heures et quelques jours. Bien entendu, l’inconvénient est que leurs effets s’atténuent plus rapidement.
Q. Quelle est la fréquence d’administration de l’esketamine?
Deux fois par semaine pendant les quatre premières semaines, puis une fois par semaine pendant les quatre semaines suivantes, puis une fois toutes les deux semaines par la suite (bien que dans certains cas, la posologie puisse rester une fois par semaine si nécessaire).
Q. Nous avons surtout parlé de l’ esketamine . Mais qu’en est-il de la kétamine, qui, selon moi, est également utilisée pour traiter la dépression?
A. La FDA n’a approuvé que l’esketamine pour le moment. Cependant, vous avez raison de dire que certaines cliniques utilisent la kétamine pour traiter la dépression. Cependant, quand ils le font, ils le font hors étiquette. La FDA n’a pas approuvé la kétamine en tant que traitement de la dépression, car des recherches plus approfondies sur son efficacité restent à faire.
Q. Si les médecins peuvent utiliser la kétamine pour traiter la dépression sans que celle-ci soit approuvée par la FDA, l’approbation de la FDA est-elle vraiment importante?
R. Oui, cela compte toujours. Même si certains médecins l’utilisent sans l’approbation de la FDA, tant que cette assurance n’aura pas été approuvée, les traitements à la kétamine ne seront probablement pas couverts par une assurance maladie et ne pourront être annoncés comme des traitements approuvés pour la dépression. Avec sa nouvelle approbation par la FDA, l’esketamine devient plus facilement recouvrable par une assurance et peut être commercialisée légalement en tant que remède contre la dépression.
Q. Oh, alors maintenant que c’est approuvé par la FDA, est-ce que je vais probablement commencer à voir des publicités pour l’ esketamine en tant que traitement de la dépression?
R. Probablement, bien que je ne sois pas au courant des stratégies publicitaires utilisées pour vendre l’esketamine. Cependant, lorsque vous verrez éventuellement des publicités, vous remarquerez que le médicament n’est pas commercialisé sous le nom d’esketamine, son nom chimique. Janssen (la société pharmaceutique qui l’a développé) le commercialise sous le nom commercial Spravato.
Q. Alors, quelle est toute la controverse?
A. Certains chercheurs ne sont pas convaincus que la base factuelle de l’efficacité de l’esketamine a été facilement établie. Ils pensent donc que son approbation en tant qu’antidépresseur est prématurée. D’autres s’inquiètent des propriétés addictives de l’esketamine. De toute évidence, la FDA estime qu’il existait suffisamment de preuves pour approuver l’esketamine en tant qu’antidépresseur et que son potentiel d’abus pouvait être atténué grâce aux contrôles nécessaires. Alors que de nombreux médecins sont très enthousiastes à propos de l’approbation de l’esketamine, d’autres désapprouvent.
Q. Comment la FDA a-t-elle répondu aux préoccupations concernant son approbation de l’ esketamine ?
A. En incluant un avertissement «boîte noire» sur l’emballage, décrit ainsi le communiqué de presse approuvant le médicament:
L’étiquetage Spravato contient un avertissement encadré qui avertit les patients de la possibilité de sédation et de difficultés d’attention, de jugement et de réflexion (dissociation), d’abus et de mésusage, de pensées et de comportements suicidaires après l’administration du médicament. . . . De plus, Spravato doit être utilisé avec un guide de médication pour le patient décrivant les utilisations et les risques du médicament.
Q. Pensées de clôture?
R. Même avec l’approbation par la FDA de l’esketamine en spray nasal pour la dépression réfractaire au traitement, il est clairement nécessaire de poursuivre les recherches sur l’esketamine et la kétamine en tant qu’antidépresseurs. Plus généralement, que vous soyez enthousiasmé ou sceptique quant à l’approbation de la esketamine par la FDA, vous serez probablement informé par votre perspective plus large sur les causes sous-jacentes de l’humeur dépressive pensée irrationnelle, inégalité socio-économique ou autres causes psychosociales?).
Pour plus d’informations sur l’esketamine, voir le communiqué de presse de la FDA.
