Antidépresseur ne fonctionne pas? Vous pourriez être un “non-répondeur”

Une nouvelle étude révèle pourquoi les antidépresseurs ne sont pas une prescription unique.

Source: Lightspring / Shutterstock

Au fil des ans, les psychopharmacologues ont appris par essais et erreurs que les patients réagissaient différemment à des antidépresseurs spécifiques. Cependant, les mécanismes sous-jacents qui font en sorte qu’un seul des trois patients souffrant de dépression puisse bénéficier du premier type d’antidépresseur prescrit est demeuré énigmatique.

Heureusement, ce mystère vient d’être résolu. Une étude pionnière hybride chez la souris et l’homme a récemment mis en évidence pourquoi un composé antidépresseur spécifique soulage efficacement la dépression chez une personne mais ne fonctionne pas chez une autre personne.

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Le nouveau document, “Les gènes communs associés à la réponse antidépressive chez la souris et l’homme, identifient le rôle clé de la sensibilité aux récepteurs des glucocorticoïdes”, a été publié en ligne le 28 décembre dans la revue PLOS Biology . Cette étude a été menée par Marianne Müller et ses collègues de l’Institut de psychiatrie Max Planck en Allemagne. En fin de compte, le document final impliquait une équipe internationale de collaborateurs provenant de diverses institutions, dont l’Université Emory, l’Université Harvard et l’Université de Miami.

Quels sont les différents types d’antidépresseurs?

Les antidépresseurs ont été mis au point dans les années 1950 et ont été largement prescrits pour le traitement de la dépression depuis le milieu du XXe siècle. Bien qu’il existe d’innombrables types d’antidépresseurs sur le marché aujourd’hui, les plus populaires peuvent être classés en plusieurs catégories de parapluies et de médicaments:

• ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) Cette catégorie comprend le citalopram (Celexa), l’escitalopram (Lexapro), la fluvoxamine (Luvox), la paroxétine (Paxil, Pexeva, Brisdelle), la fluoxétine (Prozac, Sarafem) et la sertraline (Zoloft).
• IRSN (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline) Cette catégorie comprend la duloxétine (Cymbalta), la venlafaxine (Effexor), la desvenlafaxine (Pristiq, Khedezla) et le lévomilnacipran (Fetzima).
• SARI (antagoniste de la sérotonine et inhibiteur de la recapture de la sérotonine) Cette classe d’antidépresseurs comprend la néfazodone (Serzone) et la trazodone (Desyrel).
• IMAO (inhibiteurs de monoamine-oxydase) Cette catégorie comprend la sélégiline (Emsam), l’isocarboxazide (Marplan), la phénelzine (Nardil) et la tranylcypromine (Parnate).
• IADN (inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine et de la dopamine) À ma connaissance, cette catégorie comprend uniquement le bupropion (Wellbutrin).
• Tetracyclics Cette classe d’antidépresseurs comprend   amoxapine (Asendin), maprotiline (Ludiomil) et mirtazapine (Remeron).

La question à un million de dollars: êtes-vous un répondeur ou un non-répondant?

Pour les dernières recherches révolutionnaires sur les bases moléculaires de l’efficacité des antidépresseurs, Müller et ses collègues ont développé une nouvelle technique qui leur a permis d’identifier des biomarqueurs et des signatures moléculaires associés à une réponse antidépressive spécifique chez la souris.

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Ce modèle de souris a mis en évidence l’importance du récepteur des glucocorticoïdes lié au stress dans le traitement pharmaceutique de la dépression. Cela a également permis aux chercheurs d’identifier des biomarqueurs ou des biosignatures spécifiques pouvant prédire les “répondeurs” et les “non-répondeurs” à une classe particulière d’antidépresseurs chez l’homme.

Les chercheurs du laboratoire ont émis l’hypothèse que les résultats obtenus avec le modèle de souris pourraient s’appliquer aux êtres humains qui prennent des antidépresseurs dans des situations cliniques réelles. Ils ont donc fait appel à des collaborateurs de l’Université Emory pour travailler directement avec des patients humains.

Dans un communiqué, la première auteure, Tania Carrillo-Roa, de l’Institut de psychiatrie Max Planck, a expliqué comment l’équipe internationale avait créé un modèle hybride interspécifique «Of Mice and Men» qui avait abouti à ses dernières découvertes:

«Nous avons pu identifier un groupe de gènes associés à la réponse antidépressive dans le modèle de souris que nous avons ensuite validé dans une cohorte de patients déprimés de nos collaborateurs de l’Université Emory d’Atlanta. Cela suggère que les signatures moléculaires associées à la réponse antidépressive chez la souris pourraient en fait prédire le résultat du traitement antidépresseur dans la cohorte de patients. Des analyses supplémentaires ont montré que le récepteur des glucocorticoïdes, qui est l’un des acteurs les plus importants dans la mise au point du système hormonal du stress, détermine la réponse au traitement antidépresseur. ”

Selon l’Organisation mondiale de la santé, les principaux troubles de la dépression (TDM) touchent environ 350 millions de personnes dans le monde et constituent la principale cause d’invalidité.

Ce qui rend ces nouvelles découvertes de l’équipe de Müller, c’est qu’être capable d’identifier les «non-répondants» pourrait éliminer le «jeu de devinettes» actuel consistant à prescrire par inadvertance un antidépresseur inutile à une personne atteinte de TDM.

La capacité de tester des biomarqueurs et des signatures moléculaires spécifiques pour déterminer le meilleur traitement antidépresseur réduirait l’incertitude de la sélection des médicaments et accélérerait le processus d’appariement rapide d’un patient présentant une dépression clinique avec le type de médicament le plus efficace.

À mon avis, le fait de pouvoir prédire à l’avance la réponse d’un patient cliniquement déprimé en fonction d’un test qui permet de déterminer s’il répond ou non à un antidépresseur spécifique pourrait révolutionner la psychiatrie.

Restez à l’écoute. Les auteurs de cette étude sont optimistes quant au fait que leur découverte sur le rôle clé de la sensibilité des récepteurs aux glucocorticoïdes basée sur des biomarqueurs et des biosignatures individuels pourrait conduire à de meilleures méthodes de prescription d’antidépresseurs dans un avenir proche.

Les références

Tania Carrillo-Roa, Christiana Labermaier, Peter Weber, David P. Herzog, Caleb Lareau, Sara Santarelli, Klaus V. Wagner, Monika Rex-Haffner, Daniela Harbich, Sebastian H. Scharf, Charles B. Nemeroff, Boadie W. Dunlop,
W. Edward Craighead, Hélène S. Mayberg, Mathias V. Schmidt, Manfred Uhr, Florian Holsboer, Inge Sillaber,
Elisabeth B. Binder, Marianne B. Müller. “Les gènes communs associés à la réponse antidépressive chez la souris et l’homme identifient le rôle clé de la sensibilité des récepteurs glucocorticoïdes.” PLOS Biology (Première publication en ligne: 28 décembre 2017) DOI: 10.1371 / journal.pbio.2002690