Les cellules de Purkinje peuvent avoir un lien inattendu avec les troubles de l’humeur

Les neurones du cervelet infectés par l’herpèsvirus peuvent influencer la santé mentale.

Image par immunofluorescence de la région du cortex cérébelleux de patients bipolaires montrant des protéines d’herpèsvirus humains (rouges) dans les neurones de Purkinje. Les astrocytes sont colorés en vert.

Source: Team Prusty à l’Universität Würzburg

Pour la première fois, des chercheurs de l’Université de Würzburg ont identifié que l’infection active des neurones de Purkinje dans le cervelet par un virus de l’herpès humain (HHV-6) est associée à certains troubles psychiatriques. Leur article, “Infection active par le virus HHV-6 des cellules de Purkinje cérébelleuses dans les troubles de l’humeur”, a récemment été accepté pour publication dans la revue Frontiers in Microbiology .

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Le premier auteur Bhupesh Prusty de l’Institut de virologie et d’immunobiologie de l’Université de Würzburg et son équipe du Département de microbiologie en Allemagne ont travaillé avec des collègues américains au Stanley Medical Research Institute (SMRI) pour faire cette découverte surprenante sur les neurones et l’humeur de Purkinje. troubles.

Dessin de cellules de pigeon Purkinje (A) dans le cervelet par Santiago Ramón y Cajal, 1899.

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Source: Wikipédia Commons / Instituto Santiago Ramón y Cajal, Madrid, Espagne

Pendant des siècles, la plupart des experts pensaient que les cellules de Purkinje uniques du cervelet – qui fournissent le cervelet direct du “petit cerveau” au cortex cérébral dans le cadre de notre circuit cérébro-cérébelleux – ne jouaient qu’un rôle dans des fonctions motrices non cognitives telles que comme peaufiner les mouvements musculaires coordonnés dans la vie quotidienne et sportive.

Cependant, depuis le début du XXIe siècle, le travail de pionnier de Jeremy Schmahmann et de ses collègues du Massachusetts General Hospital à la Harvard Medical School a conduit à une acceptation croissante du cervelet et de ses neurones Purkinje. (Pour plus de détails, “Jeremy Schmahmann démêle la perplexité de notre cervelet” et “le cervelet influe profondément sur nos pensées et nos émotions”.)

Cervelet (latin pour “petit cerveau”) en rouge.

Source: Wikipédia Commons / Bases de données des sciences de la vie

Le taux d’infection des cellules de Purkinje est lié aux troubles dépressifs bipolaires et majeurs

Jusqu’à présent, l’association entre l’inflammation liée au virus dans le cerveau et les troubles de l’humeur était difficile à cerner pour les neuroscientifiques. Prusty et son groupe basé en Allemagne ont eu l’intuition que les virus de l’herpès humain HHV-6A et HHV-6B pourraient jouer un rôle vital dans la genèse de certains troubles psychiatriques tels que le trouble bipolaire, la schizophrénie et les troubles dépressifs majeurs. Pour étudier ce lien possible, ils se sont associés à deux des plus grandes cohortes de biopsies cérébrales humaines du SMRI, affiliées à la division Stanley de neurovirologie du développement de l’Université Johns Hopkins.

“On sait depuis longtemps que les facteurs héréditaires augmentent le risque de développer plusieurs types de troubles psychiatriques, dont le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur et la schizophrénie”, a déclaré Bhupesh Prusty dans un communiqué. “Mais il existe également des preuves solides que les facteurs environnementaux, en particulier ceux qui entraînent une neuroinflammation au début de la vie, pourraient également jouer un rôle étiologique important dans la pathogenèse de ces troubles. Les virus sont un tel facteur environnemental. Les agents pathogènes peuvent perturber le développement neurologique et interagir avec le système immunitaire aux stades clés du développement. ”

Notamment, les enfants qui sont infectés par un virus de l’herpès humain à un jeune âge guérissent généralement et ne présentent aucune complication plus tard dans la vie. Cependant, Prusty et al. spéculer que ces virus peuvent rester en sommeil dans divers organes, les glandes salivaires et les tissus du système nerveux central tout au long de la vie. Dans certaines circonstances environnementales (qui ne sont pas clairement comprises), il semble que les virus de l’herpès humain puissent redevenir actifs, même après des années de latence.

“Nous avons été en mesure de trouver une infection active de HHV-6 principalement dans les cellules de Purkinje du cervelet humain chez les patients bipolaires et les troubles dépressifs majeurs”, a déclaré Prusty dans un résumé de l’importance de cette étude. “Les résultats montrent, pour la première fois, que les virus de type HHV-6 sont capables d’infecter les neurones et de provoquer éventuellement des troubles cognitifs conduisant à des troubles de l’humeur.”

Fait intéressant, les chercheurs ont trouvé une forte association entre l’infection à HHV-6A et la réduction de la taille des cellules de Purkinje. Ceci suggère que la fonction cellulaire anormale de Purkinje médiée par le virus pourrait être liée au trouble bipolaire et à la dépression majeure dans certains cas. Une analyse du tissu cérébral du cervelet au moyen de techniques d’expression génique a également révélé une réponse inflammatoire à l’infection par HHV-6A.

Selon les chercheurs, leurs dernières découvertes sur un lien possible entre les neurones de Purkinje, le HHV-6 actif et les troubles de l’humeur pourraient réfuter la croyance largement répandue selon laquelle les virus “dormants” ne causent jamais de maladie. “Des études comme la nôtre prouvent que cette pensée est fausse”, a déclaré Prusty.

La prochaine phase de recherche de Prusty et de son équipe consistera pour les chercheurs de Würzburg à identifier les mécanismes moléculaires spécifiques à l’origine des dommages cellulaires à médiation par HHV-6A sur les neurones de Purkinje.

Les références

Bhupesh K. Prusty, Nitish Gulve, Sheila Govind, Gerhard R. Krueger, Julia Feichtinger, Lee Larcombe, Richard Aspinall, Dharam V. Avlashi, Carla T. Toro. “Infection active par le HHV-6 des cellules cérébelleuses de Purkinje dans les troubles de l’humeur.” Frontiers in Microbiology (provisoirement accepté pour publication le 2 août 2018) DOI: 10.3389 / fmicb.2018.01955