La maladie de Parkinson (MP) est le plus souvent classée comme un trouble du mouvement. Ses symptômes les plus visibles impliquent une fonction motrice: un tremblement caractéristique, une difficulté à la marche et des difficultés à bouger. Cependant, cette maladie manifeste souvent une variété d’autres symptômes, y compris ceux impliquant la cognition et l’humeur. Les symptômes psychotiques sont souvent associés à la MP.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Parkinson développent une démence progressive appelée démence à corps de Lewy. Les corps de Lewy sont des accumulations anormales d’une protéine appelée synucléine dans le cerveau. Dans la MP, la synucléine s’accumule initialement dans une région du cerveau appelée substance noire, mais les corps de Lewy peuvent également s’accumuler dans d’autres régions du cerveau, y compris dans les régions corticales. La propagation des corps de Lewy en dehors de la substance noire est associée à des symptômes non moteurs et au développement d’une démence progressive.
Il est bien connu que les symptômes psychotiques surviennent fréquemment chez les personnes atteintes de démence à corps de Lewy. Il est moins apprécié que des symptômes psychotiques puissent également survenir en l’absence de démence. À mesure que la maladie progresse, la gravité des symptômes psychotiques diminue également. Par exemple, les personnes atteintes de la MP peuvent «voir» une personne ou un animal inexistant à la périphérie de leur vision. Au départ, la personne se rend compte que ces images ne sont pas réelles. Ce sont les hallucinations de passage. Au fil du temps, une personne atteinte de la maladie de Parkinson peut avoir des hallucinations visuelles bien formées, mais se rendre compte que ces visions ne sont pas réelles. À mesure que le temps passe et que les symptômes de la maladie de Parkinson commencent à se confondre avec ceux de la démence à corps de Lewy, les hallucinations semblent plus réelles pour la personne. D’autres types de symptômes psychotiques tels que les hallucinations auditives et les délires peuvent également se développer.
Ce tableau complique le fait que les symptômes psychotiques peuvent être un effet secondaire des traitements pharmacologiques pour la MP. PD implique la destruction des cellules contenant de la dopamine dans la substance noire. La mort de ces cellules entraîne un déficit en dopamine. De nombreux médicaments utilisés pour traiter la MP sont conçus pour augmenter les taux de dopamine dans le cerveau ou reproduire les effets de la dopamine. Cependant, ces médicaments peuvent causer directement des symptômes psychotiques et il est probable qu’ils exacerbent également les symptômes psychotiques résultant de la pathologie primaire de la MP. Lorsque cela se produit, le médecin traitant peut essayer de minimiser les doses de médicaments anti-PD actuels ou de passer à d’autres médicaments anti-PD.
Les médicaments utilisés pour traiter les symptômes psychotiques dans des maladies telles que la schizophrénie agissent probablement en bloquant les récepteurs de la dopamine dans les régions limbiques du cerveau. Cependant, ils peuvent également bloquer la dopamine dans les régions du cerveau liées à des mouvements tels que le striatum et entraîner des mouvements anormaux, notamment des symptômes de type parkinsonien. Par conséquent, les médicaments susceptibles d’améliorer les symptômes psychotiques chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peuvent aggraver les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson.
Chez les personnes atteintes de la MP, d’autres affections concomitantes, telles que des infections des voies urinaires ou des voies respiratoires, peuvent conduire à un état confusionnel aigu appelé délire, qui peut également augmenter le risque de symptômes psychotiques. Lors du traitement des symptômes psychotiques dans le contexte de la MP, il est important de rechercher d’autres conditions médicales pouvant contribuer aux symptômes psychotiques et de traiter ces affections de manière appropriée.
L’éducation des patients et de leurs familles est également importante. Les symptômes psychotiques plus légers ne sont souvent ni effrayants ni dangereux. Il peut être utile d’expliquer aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson et aux membres de leur famille que ces expériences résultent de la maladie de Parkinson et qu’il peut être souhaitable d’éviter les médicaments antipsychotiques afin d’empêcher l’aggravation des symptômes moteurs.
Si le traitement pharmacologique des symptômes psychotiques est jugé nécessaire en raison de la gravité des symptômes, les antipsychotiques traditionnels sont susceptibles d’aggraver considérablement les symptômes du mouvement. Un antipsychotique atypique, la clozapine, peut aider les symptômes psychotiques sans aggraver les symptômes de mouvement. La clozapine est un médicament vraiment unique. Bien qu’il s’agisse d’un antipsychotique puissant, ses effets secondaires sur les troubles du mouvement sont minimes, voire inexistants. Malheureusement, la clozapine est un médicament complexe à utiliser car elle peut entraîner une diminution marquée de certains types de cellules sanguines, qui doivent être surveillées par des tests sanguins de routine. La clozapine peut également avoir d’autres effets secondaires, notamment la prise de poids et la sédation.
Récemment, un nouveau médicament a été approuvé pour le traitement des symptômes psychotiques chez les personnes atteintes de la MP. On rapporte que ce médicament, la pimavansérine, diminue les symptômes psychotiques associés à la MP sans aggraver les symptômes moteurs. Apparemment, ce médicament influence les symptômes psychotiques sans bloquer directement la dopamine. Le temps dira à quel point cet agent sera efficace et sûr. Ce médicament est actuellement testé en association avec des antipsychotiques traditionnels chez les personnes atteintes de schizophrénie.
La présence de symptômes psychotiques chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présente un défi de traitement majeur car la MP est causée par des lésions du système dopaminergique spécifiques à la région et la plupart des médicaments utilisés pour traiter les symptômes psychotiques bloquent la dopamine. De nouvelles approches non pharmacologiques et pharmacologiques sont en cours de développement. Nous espérons que ces progrès thérapeutiques contribueront à atténuer une partie de l’inconfort et des complications fonctionnelles de la MP.
Cet article a été écrit par Eugene Rubin MD, PhD et Charles Zorumski MD.
Les références
Mathis, MV, Muoio, BM, Andreason, P., AM, Avila, T. Farchione, A. Atrakchi et Temple (2017). Le point de vue de la Food and Drug Administration américaine sur la nouvelle pimavansérine antipsychotique. J Clin Psychiatry. 78 (6): e688-e673.
