Une nouvelle génération d’antidépresseurs à action rapide est sur le point d’arriver, a déclaré John H. Krystal, directeur du département de psychiatrie de la faculté de médecine de l’Université de Yale.
Dans un webinaire diffusé par la Brain & Behavior Foundation en juin, Krystal a expliqué comment la recherche fondamentale sur la biologie du stress post-traumatique et de la dépression l’avait amené à travailler sur la kétamine, un médicament qui module le glutamate, pas la sérotonine.
La kétamine “agit rapidement, est anti-suicidaire, [et] elle convient aux personnes qui ne répondent pas à d’autres types de traitement”, a-t-il déclaré.
Krystal a commencé ses recherches sur la kétamine à la fin des années 1980, ce qui a permis de traiter la schizophrénie et l’alcoolisme. «La kétamine est… la pointe de l’iceberg pour potentiellement toute une nouvelle génération d’approches pharmacologiques… pour les troubles de l’humeur», a-t-il déclaré.
Le fabricant d’une version pour pulvérisation nasale, l’esketamine, a demandé à la Food and Drug Administration de l’approuver en tant que traitement de la dépression grave. Si l’agence accepte, la kétamine sera le premier nouveau mécanisme d’action approuvé pour traiter la dépression sévère depuis des décennies.
Mais le Connecticut Mental Health Center de New Haven, une collaboration entre l’État et Yale, a commencé à dispenser de la kétamine en tant que traitement non conforme aux normes pour la dépression sévère il y a de nombreuses années.
Les médecins savent que la kétamine est un anesthésique par voie intraveineuse utilisé le plus souvent chez les enfants et les animaux, et la drogue spéciale «Special K». Au début des années 1990, il est devenu évident que les perfusions lentes de kétamine apportaient un soulagement rapide mais bref aux patients suicidaires.
Krystal a mis en évidence le fait que la kétamine peut agir particulièrement rapidement chez les patients bipolaires et offre l’espoir à d’autres groupes ayant besoin d’options: les personnes qui ne répondent pas au traitement électroconvulsif, les personnes souffrant de dépression psychotique, les personnes souffrant d’anxiété ou d’agitation intense ou les patients souffrant de douleur intense.
Les antidépresseurs actuels augmentent la disponibilité de la sérotonine ou de la sérotonine et de la noradrénaline. L’idée est que la dépression implique un manque de ces neurotransmetteurs. Krystal, avec son collègue Dennis Charney, aujourd’hui doyen de la faculté de médecine Icahn au mont Sinaï à New York, a trouvé des preuves du contraire. «Nous avons mené une série d’études montrant que l’épuisement de la sérotonine dans le corps, ou de la noradrénaline dans le corps, ou [les deux] ne produisait pas de dépression chez l’homme. Cela nous a suggéré que peut-être la biologie de la dépression et des troubles liés au stress ne vit pas principalement dans les parties primitives du cerveau qui utilisent la sérotonine ou la noradrénaline pour communiquer, mais plutôt dans les centres supérieurs du cerveau, le cortex cérébral le glutamate est le neurotransmetteur prédominant », a-t-il déclaré.
La kétamine bloque le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), qui se verrouille dans le glutamate. Le blocage temporaire semble secouer le cerveau pour qu’il libère du glutamate, provoquant une cascade de repousse et de réorganisation. Pour certaines personnes, une seule dose de kétamine peut faire disparaître la dépression pendant plusieurs jours, voire deux semaines.
Krystal fait remarquer que ce n’est pas à cause de l’euphorie initiale qui rend Fun K amusant. “Il n’y a pas de kétamine dans le corps au moment où les gens rapportent le plus grand bénéfice clinique”, a-t-il noté. L’avantage est une séquelle.
La dissociation et les nausées occasionnelles sont facilement gérées dans une clinique, «et nous n’avons pas eu de cas de toxicomanie», a-t-il déclaré. Environ les trois quarts des patients souffrant de dépression sévère qui ont essayé des perfusions de kétamine ont trouvé un soulagement. Au fil du temps, beaucoup ont besoin de perfusions moins fréquentes: 40% des patients de Yale viennent une fois par mois ou moins souvent.
