Un nouveau paradigme pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer

De l'espoir perdu émerge une nouvelle perspective. Après plus d'un siècle de recherche sur la maladie d'Alzheimer, nous avons atteint un cul-de-sac de recherche . En éradiquant les plaques et les enchevêtrements du cerveau, une série d'études a signalé que la maladie s'est aggravée ^1,2 . Ce que cela nous dit, c'est que la maladie est plus complexe que l'accumulation de protéines mal repliées.

En panique, le National Institute on Aging, en cooptant l'Alzheimer Association, a publié de nouvelles lignes directrices pour la maladie d'Alzheimer en 2011. ³ Ces directives ont transformé une maladie clinique – une maladie définie par ses manifestations comportementales – en une maladie préclinique. Ce que cela signifie est que maintenant la maladie d'Alzheimer existe avant qu'il n'y ait des manifestations cliniques. Cela semble contre-intuitif compte tenu des études montrant que les médicaments qui éliminaient les plaques et les enchevêtrements – les seuls indicateurs précliniques – ne guérissaient pas la maladie d'Alzheimer et, en fait, l'aggravaient. Mais le pouvoir croissant de l'industrie pharmacologique dans l'établissement du programme de recherche semble illimité. Maintenant, les sociétés pharmaceutiques peuvent expérimenter avec des patients avant même qu'ils commencent à montrer des symptômes de la maladie. En effet, guérir une maladie avant que la maladie clinique émerge. Mais jusqu'à présent, ils ont eu peu de succès.

Depuis le début des années 1990, les compagnies pharmaceutiques tentent d'arrêter la démence précoce dans une communauté malheureuse de Medellin, en Colombie. Découvert par Francisco Lopera en 1984, cette variante héréditaire de la maladie d'Alzheimer partage un ancêtre commun, un colon espagnol du 16ème siècle qui a aujourd'hui infecté 5 000 patients dans 25 familles. La raison pour laquelle cette approche – essayer de trouver une cause biologique de la maladie – a été si résiliente malgré des preuves croissantes contredisant cette approche, est qu'il n'y a pas eu de théorie concurrente pour la contester. Jusqu'à maintenant.

Un crescendo de critique croissante a établi que la maladie d'Alzheimer est plus complexe qu'une cascade de protéines mal repliées. Même si les gens peuvent avoir les plaques et les enchevêtrements, certains n'expriment pas la maladie, tandis que d'autres qui expriment la maladie d'Alzheimer n'ont pas de plaques et d'enchevêtrements significatifs. En outre, avec des adultes plus âgés, plusieurs études ont montré que la corrélation entre les plaques et les enchevêtrements et la maladie d'Alzheimer diminue avec l'âge. Une façon d'expliquer ces anomalies est d'élargir l'étude de la maladie d'Alzheimer. Une telle approche consiste à la considérer comme une maladie de santé publique. ⁵

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Source: Ed Yourdon / Flickr

Une perspective de santé publique soutient qu'il y a de multiples traumatismes au cerveau. Certains d'entre eux peuvent être un virus ou une bactérie, tandis que d'autres sont physiques (comme une commotion cérébrale). Nous voyons de plus en plus comment les traumatismes physiques causent la démence chez les joueurs de football de la NFL. Mais parfois ce traumatisme est géré et contenu. Un bon exemple de ce processus est l'examen des victimes d'AVC où nous voyons une amélioration de plus de 30%. Dans de tels cas, la pénombre – les cellules protectrices qui entourent le traumatisme initial – est contenue et la mort des cellules reste localisée. Deux facteurs favorisent ce cerveau sain. L'un est l'approvisionnement en sang-perfusion, tandis que l'autre est en train de développer votre cerveau-Plasticité.

La perfusion permet au cerveau de recevoir suffisamment de nutriments et d'énergie pour se guérir. Avoir un cerveau en bonne santé améliore les chances qu'un traumatisme soit contenu. D'un autre côté, la plasticité assure une flexibilité suffisante dans le cerveau pour que, si le cerveau a besoin de contenir une zone, d'autres parties puissent assumer cette fonction perdue. Sans ces deux facteurs, la pénombre va continuer à croître et affecter de plus grandes zones du cerveau – et de tels dommages iront au-delà des plaques et des enchevêtrements. Cette interprétation plus large de la maladie d'Alzheimer en matière de santé publique assimile à la fois l'hypothèse traditionnelle de la cascade amyloïde et explique le nombre croissant d'études montrant comment un facteur externe influence l'incidence de la maladie d'Alzheimer.

La beauté de cette approche de santé publique est que nous n'avons pas à attendre encore cent ans avant de réaliser que nous sommes dans un cul-de-sac de recherche . Nous pouvons commencer à mettre en œuvre des programmes qui réduisent et réduisent l'exposition aux traumatismes. La réduction des commotions (dans le sport, l'armée, les activités récréatives) devrait être une priorité. Les programmes qui renseignent sur les effets du tabagisme et de la consommation excessive d'alcool sur le cerveau doivent être encouragés, ainsi que les programmes qui traitent de la toxicité environnementale dans l'air et dans l'eau. Pour la perfusion, l'augmentation de l'activité incite à promouvoir les programmes de promenades en ville et les programmes d'engagement social sont tous conçus pour augmenter la marche, la natation, l'exercice léger, le jardinage parmi d'autres activités physiques. Alors que l'amélioration de la plasticité implique des activités sociales, de la danse, de la musique et d'autres exercices cognitifs.

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L'influence pharmaceutique peut déterminer les politiques fédérales, mais avec le savoir, les individus peuvent se protéger et protéger leur famille contre l'exposition à cette maladie mortelle que nous ne comprenons pas encore complètement.

Une version académique et détaillée de cet article peut être trouvée dans:

Garrett MD & Valle R (2015) Un nouveau paradigme de santé publique pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9. Page 2 sur 9.

Une histoire complète de ce blog peut être trouvée dans mon dernier livre:

Garrett MD (2015). La politique de l'angoisse: Comment la maladie d'Alzheimer est devenue la maladie du 21ème siècle.

Les références.

1. Gilman S., Koller M., Black RS, Jenkins L., Griffith SG, Fox NC, et al. (2005). Effets cliniques de l'immunisation par Abeta (AN1792) chez des patients atteints de MA lors d'un essai interrompu. Neurology, 64: 1553-62.

2. Boche D., Donald J., Love S., Harris S., Neal JW, Holmes C., et al. (2010). Réduction de la tau agrégée dans les processus neuronaux mais pas dans les corps cellulaires après l'immunisation par Abeta42 dans la maladie d'Alzheimer. Acta Neuropathol, 120: 13-20.

3. Jack CR, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM Sperling RA, Carrillo MC, … et Phelps CH (2011). Introduction aux recommandations des groupes de travail de l'Institut national sur le vieillissement – Association Alzheimer sur les lignes directrices diagnostiques de la maladie d'Alzheimer. Alzheimer et démence, 7 (3): 257-262.

4. Lopera F., Ardilla A., Martínez A., Madrigal L., Arango-Viana JC, Lemere CA, … et Kosik KS (1997). Les caractéristiques cliniques de la maladie d'Alzheimer précoce dans une grande famille avec une mutation de la préséniline-1 E280A. Jama, 277 (10): 793-799.

5. Garrett MD & Valle R (2015) Un nouveau paradigme de santé publique pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9. Page 2 sur 9

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