Nous savons depuis longtemps que les soi-disant «antidépresseurs» ne sont pas très efficaces parce qu'ils échouent tant de leurs procès de licence pour la Food and Drug Administration. Lorsqu'une entreprise développe un médicament, elle doit le soumettre, avec toutes ses données d'essais cliniques, à la FDA. En routine, ces médicaments antidépresseurs échouent à environ la moitié de leurs essais.
Cela a longtemps été connu. Ce qui n'était pas connu, jusqu'à récemment, était à quel point certains de ces médicaments qui ont reçu l'approbation de la FDA ont fait dans leurs essais. Cela est sorti presque par inadvertance lors de la réunion du 1er décembre 2015 du Comité consultatif sur les médicaments psychopharmacologiques de la FDA pour examiner la demande de drogue nouvelle de Fabre-Kramer Pharmaceuticals Company pour son antidépresseur proposé gepirone, la version à libération prolongée dont l'entreprise espère commercialiser comme Travivo.
Eh bien, dans les essais, gepirone n'avait pas très bien réussi. Il avait passé avec brio dans seulement deux des 12 essais (tous menés avec des groupes de contrôle aléatoires, et dans cinq des 12, gepirone est allé contre un antidépresseur standard déjà sur le marché.)
Maintenant, deux sur 12 n'est pas fabuleux. Mais, hé, la FDA insiste seulement qu'un candidat médicament passe deux essais. Ce qui est intéressant dans tout cela: les responsables de la FDA ont publié les statistiques sur les 18 médicaments déjà approuvés pour "trouble dépressif majeur". Ces 18 médicaments avaient reçu 46 essais. Dans 15 des 48 cas, ni le médicament témoin ni le médicament candidat n'ont battu le placebo. Dans huit cas sur 48, le médicament testé a battu le placebo, mais pas le contrôle actif.
Lorsque vous additionnez toutes les données de «procès négatif» et de «tentative ratée», ces 18 antidépresseurs fabuleux n'ont pas réussi à battre le placebo dans 23 des 46 essais. C'est 50%. À ma connaissance, ces données n'ont jamais été rendues publiques et je les ai extraites en lisant le procès-verbal de la réunion du 1er décembre.
Pour quatre des antidépresseurs de grande renommée, le pourcentage d'études positives n'était que d'environ 30%. En d'autres termes, dans près des trois quarts des essais, ces médicaments commercialisés par la suite étaient incapables d'améliorer la pilule, soit parce que la population était jugée incapable de répondre correctement (manque de sensibilité au test), soit parce que la drogue candidate échoué au meilleur placebo. Les quatre étaient la vilazodone, la duloxétine, la desvenlafaxine et le citalopram. Tous, comme je l'ai dit, ont été commercialisés.
Les membres de la PDAC ont voté contre neuf contre quatre le 1er décembre. Cela témoigne bien de la composition de ces comités. Leurs membres sont, en général, des personnalités respectées.
Personne n'est entré dans trop de détails sur l'histoire de gepirone, parce que c'est un peu effrayant. La société Bristol-Myers (plus tard Bristol-Myers-Squibb) l'a synthétisée en 1983 et a demandé un brevet en 1987 pour le traitement des «troubles paniques». Bristol-Myers a fait quelques essais cliniques, y compris la dépression, a noté les résultats médiocres, et a vendu le composé à Fabre-Kramer, qui à son tour l'a vendu à la NV Organon Company aux Pays-Bas. Organon a fait d'autres essais, puis soumis le médicament à la FDA, où il a été refusé. Fabre-Kramer a ensuite repris les droits en 2005. À ce moment-là, la «panique» était devenue une drogue «dépressive».
À trois occasions distinctes, en 2002, 2004 et 2007, la FDA a rejeté la gepirone.
Donc, après cette rencontre fatidique du 1er décembre 2015, il semblait que le gepirone était grillé pour la quatrième fois.
Mais le 3 mars 2016, John Jenkins, directeur de l'Office of New Drugs de l'agence, a décidé d'ignorer les conseils du Comité consultatif sur les médicaments psychopharmacologiques et d'approuver le gepirone.
Le passage drôlement d'une panique à une drogue de dépression, la litanie des procès échoués et négatifs – tout n'importe quoi. Fabre-Kramer était libre de commercialiser le gepirone. Pourquoi Jenkins a pris cette décision est inconnue.
Mais il y a un problème plus vaste pour les gens qui font confiance à la sagesse de nos organismes de réglementation. Le développement de médicaments est un exercice de marketing, pas de science. L'industrie a décidé que le marché de la dépression était plus grand que le marché de la panique. De même, le développement de médicaments est un exercice de persévérance brutale et laborieuse.
La FDA commence à sentir comme un tas de poissons morts après une semaine au soleil.
