Cannabis for Kids: La marijuana peut-elle traiter les crises d'enfance?

Portrait d'Henri Groulx (1920)

Source: Domaine public

"L'écart entre les croyances des patients et les preuves scientifiques disponibles met en évidence un ensemble de facteurs qui confondent la recherche et la thérapie cannabinoïdes, y compris l'illusion naturaliste (la croyance que les produits de la nature sont sûrs), la conversion des anecdotes et des croyances fortes en différence entre la recherche et le traitement, et le désir de contrôler ses soins, y compris l'accès aux thérapies de bénéfice perçu. " ¹

– Les cannabinoïdes dans le traitement de l'épilepsie, Daniel Friedman et Orrin Devinsky

Cannabis pour les enfants?

Si vous croyez que le lobby est «pro-marijuana», le cannabis n'est rien d'autre que le médicament miracle de la nature, pratiquement sans effets secondaires et avec des bienfaits étonnants allant de la prévention de la maladie d'Alzheimer à la guérison du cancer. En 2013, de tels points de vue ont pris pied dans le courant dominant lorsque le célèbre médecin des médias Sanjay Gupta a déclaré qu'il avait «changé [son esprit auparavant sceptique] après avoir été témoin des effets miraculeux de la marijuana sur Charlotte Figi, une actrice de trois ans. vieille fille avec des crises intraitables malgré la prise de 7 médicaments différents. "La marijuana médicale", écrit Gupta, "calmait son cerveau", ce qui porte son compte de crises de 300 par semaine à seulement deux à trois par mois.

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À la suite d'une poignée de récits anecdotiques comme celui de Charlotte, la possibilité que la marijuana puisse avoir un potentiel thérapeutique a été un sujet brûlant dans les médias ainsi que dans la recherche médicale. Alors que cette recherche n'en est qu'à ses balbutiements, l'enthousiasme et l'espoir existants ont conduit plusieurs États à légaliser l'utilisation des cannabinoïdes chez les enfants atteints d'épilepsie réfractaire. À leur tour, les parents d'enfants atteints d'épilepsie ont afflué vers le Colorado afin d'obtenir un accès facile aux cannabinoïdes réputés efficaces pour les crises d'enfance. Le produit le plus connu, appelé Charlotte's Web, est fabriqué au Colorado, mais il est maintenant largement disponible et, en raison de sa classification en tant que complément alimentaire, peut être acheté en ligne et transporté légalement à travers les frontières nationales. Ce produit de cannabis et d'autres similaires sont généralement vendus sous forme liquide (décrite comme "huile de cannabis") ou sous forme de comprimés. Les enfants qui les utilisent pour des crises d'épilepsie ne sont donc généralement pas fumer de la marijuana, mais ingérer un produit extrait sous la forme d'un liquide ou d'une pilule.

Avec les cannabinoïdes disponibles qui ont contourné le processus traditionnel d'approbation de la FDA pour un traitement médical et les entreprises qui les fabriquent profitent de patients inquiets désespérés pour un remède, où est la preuve pour soutenir le traitement des saisies d'enfants avec du cannabis?

Pour répondre à cela, il est important de comprendre d'abord que les cas anecdotiques d'épilepsie infantile répondant aux cannabinoïdes ont surtout été rapportés chez des enfants présentant des troubles épileptiques extrêmement rares et difficiles à traiter tels que le syndrome de Dravet ou le syndrome de Lennox-Gastaut. Ces affections sont souvent associées à des crises incontrôlables qui débutent dans la petite enfance et se poursuivent de façon récurrente tout au long de la journée sans être contrôlées par les anticonvulsifs approuvés par la FDA, avec des convulsions qui entraînent parfois la mort. Il n'est donc pas étonnant que les parents d'enfants souffrant de telles conditions soient hors d'eux-mêmes, se sentant déçus par ce que les médecins ont à leur offrir et désireux de la promesse de quelque chose de nouveau.

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Cannabis et cannabinoïdes

Ensuite, nous devons comprendre la différence entre le cannabis et les cannabinoïdes. Le cannabis, également connu sous le nom de marijuana, est une plante qui contient des centaines de produits chimiques spécifiques au cannabis appelés «phytocannabinoïdes». Les deux cannabinoïdes les mieux caractérisés sont le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Différentes races ou souches de cannabis contiennent des quantités variables de THC et de CBD, mais la tendance générale au cours des dernières décennies a été d'élever du cannabis avec des quantités croissantes de THC et des quantités négligeables de CBD. Cette tendance a été influencée par le consommateur, avec un THC élevé et un faible taux de CBD contribuant généralement à un «high» plus puissant.

Cependant, on pense généralement que le potentiel thérapeutique du cannabis pour les crises repose sur le CBD et non sur le THC. En conséquence, Charlotte's Web, la variété de cannabis développée par la société CW Hemp et commercialisée pour «santé et bien-être au quotidien», contient moins de 0,3% de THC. C'est une quantité minuscule par rapport au produit de cannabis typique trouvé dans les dispensaires de marijuana médicale qui contiennent souvent jusqu'à 20-30% de THC. En tant que tel, il n'est associé à aucun effet «élevé» euphorique et peut légalement être classé comme «chanvre», ce qui permet de le traiter comme un complément alimentaire plutôt que comme un médicament. En revanche, le contenu en CBD de Charlotte's Web est décrit comme «élevé» bien que la quantité exacte n'apparaisse pas sur l'étiquette du produit.

Alors que nous parlons des ingrédients des produits du cannabis, un sujet de préoccupation est que les normes de purification pour les compléments alimentaires sont loin de répondre aux exigences de la FDA en matière de médicaments. Et la plupart des autres produits à haute teneur en CBD (il y en a beaucoup d'autres en dehors de Charlotte's Web) vendus dans les dispensaires de marijuana médicale ne sont même pas soumis aux réglementations sur les compléments alimentaires. La composition réelle ou la teneur en cannabinoïdes des produits du cannabis n'est donc pas fiable au mieux. Une étude de 2015 sur les produits comestibles vendus dans les dispensaires de marijuana médicale a révélé que moins de 20% des produits étaient étiquetés avec précision en ce qui concerne la composition du THC et du CBD. De même, la FDA a constaté que l'étiquetage des produits à teneur élevée en CBD est souvent inexact, certains produits ne contenant pas du tout de CBD.

Quelle est la preuve?

Maintenant que nous comprenons ces détails, quelles sont les preuves que le Web de Charlotte ou d'autres produits à teneur élevée en CBD vendus dans les dispensaires de marijuana médicale sont efficaces pour les saisies d'enfants? Au-delà des rapports de cas anecdotiques dispersés comme celui de Charlotte Figi, il n'y a pas de telles preuves. Des tests rigoureux – par exemple, des essais contrôlés randomisés comme ceux requis pour l'approbation d'un médicament par la FDA – ne sont pas nécessaires pour les suppléments diététiques tels que Charlotte's Web ou les produits à haute teneur en CBD disponibles dans les dispensaires médicaux. apparemment dans les travaux).

En plus des rapports de cas rétrospectifs, quelques enquêtes auprès de parents d'enfants atteints de troubles épileptiques réfractaires ont été publiées. Elles décrivent une réduction de la fréquence des crises avec le traitement du CBD. ³ Mais les rapports des soignants sur les crises d'épilepsie sont de piètres mesures des résultats, une étude antérieure ayant conclu que les rapports familiaux de convulsions n'étaient pas bien corrélés avec les enregistrements d'électroencéphalogramme (EEG) des crises. ⁴ Par conséquent, les rapports subjectifs des parents peuvent comporter un important potentiel de biais, les effets perçus du CBD représentant plus une réponse placebo qu'une réponse réelle (voir mon dernier article sur l'effet placebo). Alors que quelques essais contrôlés par placebo impliquant le CBD pour les troubles épileptiques ont été menés dans les années 1970 et 1980, ces études impliquaient des adultes plutôt que des enfants, inscrivant trop peu de sujets pour tirer des conclusions définitives (un total de 30 sujets , et deux d'entre eux n'ont trouvé aucun avantage clair pour la CDB. ³

Sans essais cliniques contrôlés pour soutenir l'efficacité des produits à fort taux de CBD chez les enfants, quel espoir y a-t-il pour les parents à la recherche de preuves plus solides pour décider si le CBD vaut la peine d'être essayé? Entrez Epidiolex, un médicament pur CBD (contenant 99 pour cent CBD et moins de 0,1 pour cent THC) fabriqué par GW Pharmaceuticals qui a obtenu le statut de médicament orphelin (un statut spécial qui permet un médicament pour traiter une maladie rare, même si elle n'a pas Depuis, ce nouveau médicament a été mis à la disposition des patients admissibles dans le cadre des «programmes d'accès élargis» situés dans les centres de traitement de l'épilepsie à travers le pays.

En 2016, le premier essai clinique d'Epidiolex pour l'épilepsie résistante au traitement a été publié dans Lancet Neurology – une étude «ouverte» (ce qui signifie qu'elle n'était pas contrôlée ou aveuglée – voir mon blogue précédent sur l'importance de l'insu dans les essais contrôlés ) impliquant 214 patients atteints d'épilepsie infantile intraitable. ^{5 Les} sujets enrôlés étaient âgés de 1 à 30 ans (en moyenne 10,5 ans) et devaient subir 4 convulsions dénombrables ou plus par jour, même s'ils prenaient des doses stables de médicaments antiépileptiques pour participer. Près de la moitié des sujets souffraient du syndrome de Lennox-Gastaut ou du syndrome de Dravet. Les sujets traités par Epidiolex ont été suivis pendant une période de 12 semaines, le principal résultat étant les crises déclarées par les familles et les soignants. La principale conclusion de l'étude était que le nombre de saisies signalées a diminué d'une moyenne de 30 / mois à 16 / mois au cours de l'étude de 3 mois, ce qui représente une réduction de la fréquence des crises d'environ 35%.

Ces résultats étaient pour le moins encourageants, mais représentaient encore les rapports des soignants sans comparateur de placebo, de sorte qu'il est impossible de dire avec certitude que les améliorations rapportées étaient fiables ou réellement survenues à la suite du traitement par Epidiolex. De plus, bien que cinq sujets (4%) n'aient eu aucune crise pendant le traitement par Epidiolex, tout comme de nombreux patients ont dû arrêter le traitement en raison d'un événement indésirable, y compris chez certains sujets ayant connu une augmentation des crises. En fait, 9 sujets (6 pour cent) ont développé une maladie appelée état de mal épileptique (une forme soutenue d'activité convulsive ininterrompue) qui a été évaluée par les chercheurs comme étant «probablement due à l'utilisation du CBD».

Juste ce mois dernier cependant, une deuxième étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine qui ajoute significativement au cas d'Epidiolex dans l'épilepsie réfractaire infantile. ⁶ Réalisé par certains des mêmes chercheurs, cet essai clinique a impliqué 120 enfants et jeunes adultes (jusqu'à l'âge de 18 ans) atteints du syndrome de Dravet et inclus un contrôle placebo. Les sujets ont été suivis pendant 14 semaines, le principal résultat se limitant à nouveau aux rapports des soignants sur les saisies. Les sujets traités par l'épidiolex ont présenté une réduction de la fréquence des crises de 12 à 6 par mois en moyenne (une amélioration médiane d'environ 40%), tandis que les sujets traités par placebo n'ont eu qu'une amélioration modeste négligeable, une différence statistiquement significative. Une amélioration globale a été notée chez 62% des sujets traités par Epidiolex et chez 34% des sujets traités par placebo. Bien qu'aucun patient n'ait développé de status epilepticus dans cette étude, plus de patients traités par Epidiolex que par placebo ont abandonné l'étude en raison d'effets indésirables (huit contre un), de somnolence, de diarrhée, de perte d'appétit et de convulsions («convulsions»). ) ont rapporté plus fréquemment des événements indésirables dans le groupe Epidiolex.

Dans l'ensemble, en examinant le biais potentiel de déclaration et la capacité limitée à déduire la causalité dans la première étude ouverte, ce deuxième essai contrôlé par placebo d'Epidiolex fournit des preuves prometteuses pour soutenir un rôle thérapeutique du cannabidiol chez les enfants atteints de crises réfractaires associées au syndrome de Dravet .

Conclusions

Qu'est-ce que cela signifie pour les parents qui espèrent une amélioration des traitements disponibles pour leurs enfants atteints d'épilepsie réfractaire? Voici quelques points à retenir basés sur la recherche existante à ce jour:

► Les meilleures données sur Epidiolex proviennent d'enfants atteints du syndrome de Dravet, qui est un trouble épileptique distinct. La preuve provenant d'essais contrôlés que le CBD est efficace pour d'autres types de crises ou pour les crises chez les adultes dans le minimum en ce moment. Sans aucun doute, les données disponibles limitées plaide pour des essais contrôlés supplémentaires de CBD dans d'autres troubles épileptiques.

► Alors que le CBD peut être efficace pour les troubles réfractaires des crises d'enfance comme le syndrome de Dravet, des preuves pour soutenir l'utilisation de la marijuana pour les crises en l'absence. Bien que certaines études rapportent des bénéfices pour les utilisateurs, les preuves provenant d'études sur des animaux suggèrent que le THC peut avoir des propriétés pro-convulsives. ^{7 Des} épilepsies ont été signalées dans des cas publiés de toxicité synthétique aux cannabinoïdes (voir mon précédent article sur les cannabinoïdes synthétiques). ^En conséquence, il n'y a pas encore de preuve convaincante que le cannabis ou la marijuana soit un traitement efficace pour les crises d'épilepsie et certaines preuves limitées suggèrent que l'usage de la marijuana pourrait aggraver les crises.

► Comme tout médicament, le CBD n'est pas exempt d'effets secondaires – certains patients ne tolèrent pas le traitement par le CBD.

► En tant que médicament CBD hautement purifié fabriqué par une société pharmaceutique, les bénéfices des essais cliniques d'Epidiolex ne peuvent pas être considérés comme valables pour d'autres produits à fort taux de CBD comme le Web de Charlotte . Bien que la disponibilité actuellement limitée d'Epidiolex puisse inciter les parents à rechercher d'autres produits CBD provenant d'autres sources, la composition incertaine des produits CBD trouvés dans les dispensaires de marijuana médicale (y compris ceux qui ne contiennent aucun CBD) est un sujet de préoccupation . Comme la marijuana est de plus en plus légalisée et que la recherche médicale sur les produits pharmaceutiques à base de cannabinoïdes se développe, attendez-vous à ce que la bataille sur les profits entre les cultivateurs de marijuana et les compagnies pharmaceutiques se réchauffe.

► Dans les deux seuls essais cliniques d'Epidiolex publiés à ce jour, le pourcentage de sujets qui n'avaient pas de convulsions pendant le traitement actif était de 4% dans l'étude ouverte et de moins de 1% dans l'étude contrôlée contre placebo. Le potentiel de l'épidiolex à réduire la fréquence des crises est une avancée importante dans le traitement des enfants atteints d'épilepsie réfractaire potentiellement mortelle, mais ce n'est pas un remède miracle.

Dr. Joe Pierre et Psych Unseen peuvent être suivis sur Facebook et Twitter.

_{Divulgation: L'auteur ne signale aucun conflit d'intérêt concernant ce blog, y compris aucune affiliation financière avec GW Pharmaceuticals, CW Hemp, ou tout autre fournisseur de produits de «marijuana médicale».}