Dans un article récent publié dans la revue Science Translational Medicine , Yvette Sheline et ses collègues ont rapporté qu'un antidépresseur de type SSRI, le citalopram, diminue la formation de bêta-amyloïde, une substance qui est particulièrement impliquée dans la maladie d'Alzheimer. Ce résultat a des implications potentiellement importantes pour les efforts visant à prévenir l'apparition de la maladie clinique d'Alzheimer.
Commençons par une brève revue: Deux substances s'accumulent anormalement dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Une substance est appelée bêta-amyloïde, et l'autre est tau hyperphosphorylée (cela signifie que la protéine tau a une quantité excessive de groupes de phosphate attachés à elle). Des recherches récentes ont montré que bêta-amyloïde commence à s'accumuler dans le cerveau humain environ 20 ans avant que tous les symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer deviennent apparents. Tau commence à s'accumuler dans le cerveau 5 à 10 ans avant les symptômes. L'accumulation de ces deux substances est mauvaise pour le cerveau; le rôle exact que chacun joue dans le développement des symptômes est sous investigation active.
Bon nombre des stratégies actuelles pour prévenir ou traiter la maladie d'Alzheimer actuellement à l'étude impliquent la diminution de l'accumulation de bêta-amyloïde. Par exemple, plusieurs études majeures examinent actuellement l'effet d'un anticorps qui attaque les amyloïdes et abaisse les niveaux d'amyloïde cérébral.
Un outil important dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer est la capacité de générer des souris transgéniques qui présentent des changements cérébraux observés dans la maladie humaine. Ces souris ont des mutations dans les gènes associés à la maladie d'Alzheimer chez les humains, et elles démontrent des capacités cognitives diminuées avec l'âge. Bien que la question de savoir comment ces modèles de souris imitent le trouble humain reste ouverte, la capacité d'étudier ces modèles a permis de mieux comprendre comment l'amyloïde est traitée et dérégulée dans le cerveau.
L'étude de Sheline et ses collègues est unique dans l'examen des effets des antidépresseurs ISRS sur les niveaux de bêta-amyloïde chez les souris et les humains. On pense que les ISRS, y compris le citalopram, exercent leurs effets antidépresseurs en inhibant la recapture de la sérotonine neurotransmetteur dans les cellules présynaptiques, augmentant ainsi la quantité de sérotonine disponible pour les récepteurs postsynaptiques de la sérotonine. Des recherches antérieures ont démontré que la signalisation de la sérotonine peut abaisser les niveaux de bêta-amyloïde.
Dans la présente étude, Sheline et ses collègues ont montré que le citalopram diminuait la production d'amyloïdes de plus de 75% dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Fait intéressant, le citalopram n'a pas éliminé l'amyloïde déjà présente dans le cerveau; plutôt, il a fortement diminué la production de nouvelle amyloïde.
Alors, le citalopram affecte-t-il la production d'amyloïdes chez l'homme? Des techniques développées récemment permettent aux chercheurs de mesurer la production d'amyloïde par le cerveau chez l'homme. Le groupe de Sheline a utilisé ces techniques pour déterminer si la production de bêta-amyloïde altérée par le citalopram chez des volontaires sains âgés de 21 à 50 ans. Les volontaires ont reçu soit 60 mg de citalopram (administré par voie orale en deux doses de 30 mg, à deux heures d'intervalle), soit un placebo. La dose quotidienne habituelle de citalopram dans le traitement de la dépression est de 20 à 40 mg par jour. La dose un peu plus élevée dans cette étude était basée sur l'information obtenue à partir des études sur la souris.
Le citalopram a entraîné une baisse d'environ 38% de la production de bêta-amyloïde chez les humains par rapport au groupe traité par placebo. Ce degré de réduction, s'il est maintenu dans le temps, peut être cliniquement pertinent. Fait intéressant, les effets du citalopram sur la production d'amyloïde se sont produits dans les heures suivant l'administration, contrairement aux effets antidépresseurs du citalopram, qui nécessitent des semaines de traitement.
On ne sait pas encore si la diminution de la production de bêta-amyloïde ralentit le développement de la maladie d'Alzheimer chez les humains. Les essais en cours utilisant des anticorps sont conçus pour examiner les effets de la diminution des niveaux d'amyloïde pendant la période de 5 à 10 ans précédant l'apparition des symptômes cliniques prédits.
Les résultats de cet article sont importants car ils suggèrent qu'un médicament couramment utilisé peut diminuer les niveaux de bêta-amyloïde. Si cet effet du citalopram serait maintenu avec l'administration chronique et, si oui, si cela retarderait l'apparition de la maladie d'Alzheimer attend la recherche clinique supplémentaire. Il serait étonnant qu'un médicament commun et peu coûteux utilisé pour traiter les personnes souffrant de dépression et d'anxiété pourrait également retarder l'apparition de la maladie d'Alzheimer.
Cette colonne a été écrite par Eugene Rubin MD, PhD et Charles Zorumski MD.
