Nouvel espoir pour la maladie de Parkinson

Les traitements futurs de la maladie de Parkinson et d’autres maladies

Pourquoi y a-t-il plus de cas de maladie de Parkinson dans le Midwest et le nord-est des États-Unis que dans le reste du pays?

Pourquoi y a-t-il beaucoup plus de personnes présentant des symptômes de la maladie de Parkinson, de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Lou Gehrig dans l’île de Guam que dans la partie continentale des États-Unis?

Quels sont les nouveaux traitements en cours d’essais cliniques pour les maladies neurodégénératives?

Êtes-vous sûr que les aliments certifiés biologiques à 100% que vous consommez sont exempts de pesticides neurotoxiques?

Mon mari et moi avons trouvé des réponses à ces questions lorsque nous sommes allés au Centre écossais de médecine régénératrice de l’Université d’Édimbourg au début de janvier pour rencontrer le Dr Tilo Kunath afin de l’interviewer sur ses travaux de recherche fascinants sur la maladie de Parkinson et troubles.

Chris Gilbert, MD, PhD

Source: Chris Gilbert, MD, PhD

Lorsque nous sommes entrés dans le bâtiment moderne, nous avons rencontré un jeune et dynamique Dr Tilo et, alors que nous le suivions dans les escaliers de son bureau, nous avons senti un frisson d’excitation à la croisée du passé, du présent et du passé. l’avenir des maladies neurodégénératives.

Le Dr Tilo Kunath a expliqué sa passion pour la fabrication de neurones à partir de cellules souches et l’utilisation de fibrilles protéiques préformées pour imiter les maladies neurodégénératives afin de tester leur capacité à inverser les dommages causés aux neurones malades.

Tout d’abord, examinons quelques statistiques sur la maladie de Parkinson publiées par la Parkinson Association of the Carolinas:

Statistiques pour la maladie de Parkinson (PD)

Aux États-Unis, il y a plus d’un million de personnes atteintes de la MP et 7 à 10 millions dans le monde. Chaque année, 60 000 nouveaux cas sont identifiés aux États-Unis. La MP affecte les hommes 1,5 fois plus que les femmes et l’incidence de la MP augmente avec l’âge. Pourtant, plus de 5% des patients chez qui on a diagnostiqué une MP ont entre 20 et 50 ans .

Allison Wright Willis et ses collègues de la faculté de médecine de l’Université de Pennsylvanie ont découvert que chez les bénéficiaires américains du programme Medicare, les cas de MP sont répartis de manière non aléatoire dans le Midwest et le nord-est des États-Unis ( Neuroepidemiology 2010).

Nous verrons ci-dessous comment cela pourrait être expliqué.

Jusqu’à présent, tous les traitements pour la MP sont purement symptomatiques et il n’existe aucun traitement neuro-protecteur éprouvé.

Il est donc crucial de trouver de nouveaux traitements efficaces pour la maladie de Parkinson. Pour ce faire, nous devons mieux comprendre ce qui se passe dans le cerveau des personnes atteintes de la MP.

Le nouveau facteur commun de plusieurs maladies neurodégénératives

Depuis 200 ans de la première description de PD par le Dr James Parkinson, des centres de recherche aux États-Unis, Canada, Israël, Mexique, Espagne, France, Allemagne, Italie, Royaume-Uni, Danemark, Pays-Bas, Grèce, Australie et Chine a collaboré pour un numéro de 2017 sur les troubles du mouvement dans une revue complète: passé, présent et avenir de la maladie de Parkinson: essai spécial sur le 200e anniversaire de la paralysie tremblante.

Cet examen complet décrit l’importance possible d’une protéine appelée alpha-synucléine qui peut se replier et, ce faisant, créer des agrégats de substances de type amyloïde appelées corps de Lewy. Ces corps de Lewy s’accumulent dans l’intestin et le cerveau des patients atteints de la MP. Dans le cerveau en particulier, les corps de Lewy se propagent comme s’ils étaient des prions (les plus petites particules infectieuses constituées uniquement de protéines) et envahissent lentement de plus en plus de tissu cérébral au fil du temps.

Mais les problèmes d’accumulation et de mauvais repliement des alpha-synucléines ne se retrouvent pas seulement dans la maladie de Parkinson. On les trouve également dans la démence à corps de Lewy et l’atrophie systémique multiple qui sont des maladies neurodégénératives ciblant plusieurs types de neurones.

De plus, Gaush Talat et al. En 2017 ont montré dans le journal de l’Association Alzheimer que le taux sanguin moyen d’alpha-synucléine était significativement plus élevé chez 25% des patients souffrant de la maladie d’Alzheimer. Cela dénote une implication possible de l’alpha-synucléine dans certains cas d’Alzheimer.

Causes possibles du mauvais repliement de l’alpha-synucléine

Il y a beaucoup de déclencheurs possibles pour que l’alpha-synucléine s’accumule et se replie mal. Parmi ceux-ci:

Traumatismes crâniens : En 2017, Marcel Levy Nogueira et ses collègues ont démontré dans le Journal of the Alzheimer’s Association comment le stress mécanique augmente les concentrations de bêta, tau et alpha-synucléine dans le cerveau chez les souris de type sauvage. Comme la physiologie de la souris est très proche de la physiologie humaine, il est probable que des traumatismes crâniens violents répétitifs peuvent déclencher un repliement de l’alpha-synucléine chez l’homme.

Pesticides : Pan-Montojo et ses collègues, dans un article publié en 2012 dans Scientific Reports, ont montré que les toxines environnementales telles que les pesticides pouvaient déclencher la progression de la maladie de Parkinson. Un exemple est la roténone, une isoflavone organique, inodore et incolore, qui se trouve dans les graines et les tiges de plusieurs plantes et agit comme pesticide, insecticide et piscicide. La roténone a été utilisée comme poussière de pesticide organique dans les jardins et est toujours utilisée par les agences gouvernementales américaines pour tuer les poissons dans les rivières et les lacs. Des études montrent qu’il y a six fois plus de cas de Parkinson dans les régions proches de la roténone. Au début de 2018, le conseil d’administration de l’USDA a proposé de retirer la roténone de la liste des produits biologiques autorisés dans l’agriculture biologique.

L’utilisation de pesticides particuliers pourrait expliquer pourquoi il y a plus de cas de maladie de Parkinson dans le Midwest où l’agriculture est généralement plus répandue que dans le reste du pays.

Les graines de Cycad (graines produites par Sago Palms) qui contiennent 3 toxines et sont couramment consommées par les habitants de l’île de Guam. A Guam, les gens utilisent les graines de Cycad pour fabriquer de la farine. En conséquence, ils souffrent de la maladie de Guam qui se caractérise par des symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson, de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Lou Gehrig (sclérose latérale amyotrophique). À Guam, l’incidence de la maladie de Parkinson est 100 fois plus élevée qu’aux États-Unis continentaux. Les humains ne sont pas la seule espèce qui aime les graines de Cycad. Les chiens aussi (donne une toxicité hépatique) et les chauves-souris. En conséquence, dans les endroits où les gens mangent des chauves-souris, il y a plus de cas de MP.

La prédisposition génétique est également très importante: certaines personnes ont hérité de gènes qui les rendent plus sensibles aux maladies neurodégénératives.

Moyens possibles de guérir la maladie de Parkinson et d’autres maladies neurodégénératives

Transplantations de cellules souches: Dans le cadre d’essais cliniques sur des humains, le professeur Roger Barker et ses collègues de l’Université de Cambridge transplantent actuellement des neurones dopaminergiques foetaux dans le cerveau de patients atteints de MP afin de réduire la gravité des symptômes (essai TRANSEURO). Les résultats de cet essai ne sont pas encore publiés.

Vaccins: Il existe également des essais cliniques utilisant des vaccins contre l’alpha-synucléine. Markus Mandler et ses collègues ont publié dans Molecular Neurodegeneration (2015) un article décrivant comment une immunisation active contre l’alpha-synucléine améliore la pathologie dégénérative associée à la MP dans un modèle de souris.

Drogues: Le Dr Tilo Kunath travaille actuellement avec une société belge afin de trouver un moyen de réduire l’accumulation de protéines alpha-synucléine mal repliées. D’autres entreprises créent également des médicaments susceptibles d’agir sur l’alpha-synucléine mal repliée. L’une de ces sociétés, Roche en association avec Prothena, est actuellement en phase 3 avec une molécule très prometteuse dans les phases 1 et 2. Les participants atteints de la MP précoce sont actuellement recrutés pour une étude (étude PASADENA) en avril 2017 et se terminera en 2020, se déroulant dans 47 centres à travers le monde, dont USC à Los Angeles.

En 2 ans, nous connaîtrons le résultat de ces études. Si les nouveaux traitements réussissent, le diagnostic précoce de la MP et d’autres maladies neurodégénératives, ainsi que les thérapies de remplacement cellulaire, les vaccins et les médicaments développant l’alpha-synucléine, nous serons en mesure de traiter les maladies neurodégénératives autrefois incurables.

Prévention des maladies neurodégénératives:

Il est intéressant de constater que nous sommes psychologiquement en sécurité, sachant qu’il existe des fermes 100% biologiques qui produisent des aliments 100% biologiques. Pourtant, certains pesticides 100% naturels comme la roténone sont extrêmement neurotoxiques et peuvent déclencher une maladie neurodégénérative.

Nous devrions prendre des mesures pour nous assurer qu’aucun produit biologique neurotoxique n’est utilisé sur les fruits, les légumes et les céréales destinés à la consommation humaine et animale, non seulement aux États-Unis mais dans le monde entier.

En outre, nous devrions éviter de respirer des insecticides non organiques et d’autres toxines environnementales et protéger nos enfants contre les lésions cérébrales traumatiques dans les sports violents, en particulier s’il existe une prédisposition génétique aux maladies neurodégénératives dans la famille.

L’exercice physique régulier (sans traumatismes cérébraux violents) et la consommation de caféine se sont également révélés protecteurs dans plusieurs études.

Les références

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28887905

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/28973176/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23205266/

Statistiques sur la maladie de Parkinson

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3820001/

http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(17)33839-6/fulltext

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29100010

https://molecularneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-015-0008-9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2865395/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019355/