Physiologie stressée

Nouvelles découvertes sur le système de réponse au stress et la dépression.

Très bien, il est temps de se familiariser avec les hormones, l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et les troubles de l’humeur tels que la dépression. Cela signifie que nous devons apprendre et apprendre un peu de physiologie, car de nouvelles connaissances vraiment intéressantes en découlent.

Les psychiatres ont l’habitude de réfléchir à l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien par rapport aux effets très directs et relativement faciles à comprendre. Le cerveau envoie des signaux pour augmenter ou diminuer l’adrénaline et le cortisol (stéroïdes) provenant des glandes surrénales situées au-dessus des reins. L’adrénaline et le cortisol vous rendent forts et géniaux à court terme, et vous êtes fatigués, déguenillés et anxieux lorsqu’ils sont consommés à long terme, ce qui est une manière physiologique de décrire la dépression et l’anxiété cliniques. Comme avec tout système endocrinien, certaines boucles de rétroaction devraient fonctionner pour l’éteindre s’il devenait trop puissant, mais dans la dépression et l’anxiété cliniques, ces boucles de rétroaction semblent échouer. Trop de cortisol à long terme sans récupération adéquate entraîne résistance au cortisol dans le cerveau, inflammation, dépression clinique et / ou anxiété ou autres problèmes, en fonction de la vulnérabilité de votre mode de vie et de vos gènes.

Mais, psychiatres, j’ai des nouvelles pour vous concernant les glandes surrénales. Il existe plusieurs couches à ces petites glandes actives. Une couche libère des glucocorticoïdes, comme le cortisol, l’hormone du stress avec laquelle nous sommes si familiers. Les autres libèrent des minéralocorticoïdes, qui ont plus à voir avec la régulation rénale et la pression artérielle et des choses pour lesquelles j’ai fait de mon mieux pour oublier surtout après mon dernier examen après la fin de la résidence. Mais le temps de revoir est maintenant.

Alors. Si vous vous en souvenez, les reins libèrent une petite hormone appelée rénine. Il joue un rôle central dans la modulation de la pression artérielle. La rénine clive l’angiotensinogène pour produire l’angiotensine I, qui est transformée en angiotensine II (un petit peptide qui a beaucoup à voir avec l’augmentation de la vasoconstriction et de la tension artérielle) par une enzyme fraîche appelée ACE (enzyme de conversion de l’angiotensine-I). Voici où nous allons du rein au cerveau, car il s’avère que l’angiotensine II active les récepteurs dans le cerveau qui finissent par activer la libération de cortisol. Tout est connecté.

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Source: Wikimedia commons

Même les psychiatres se souviendront un peu de ce processus, car un type très populaire de médicament pour la pression sanguine est appelé inhibiteur de l’ECA. Il est apprécié pour être assez efficace, avoir peu d’effets secondaires (en dehors d’une toux agaçante) et pour protéger les reins dans les maladies chroniques telles que l’insuffisance cardiaque et le diabète. Mais voici quelque chose que vous ignoriez probablement au sujet des inhibiteurs de l’ECA. Il s’avère que les personnes sous inhibiteurs de l’ECA pour la régulation de la pression artérielle ont réduit le risque de développer une dépression après le début du traitement. Maintenant, il s’agit de données d’observation, mais elles sont intéressantes et ont été suivies tous les cinq ans par un millier de personnes.

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Si vous prenez un inhibiteur de l’ECA, vous réduisez l’une des voies du système endocrinien qui conduit à la libération de cortisol (lorsque nous savons qu’une activation excessive conduit à une résistance du cortisol dans le cerveau et à des symptômes de dépression), et vous avez tendance à avoir une dépression clinique moindre. sur une longue période de temps. Cela semble assez simple.

Voici où les choses deviennent très intéressantes. L’ACE, l’enzyme de conversion de l’angiotensine, est produite par certains gènes qui présentent un certain nombre de polymorphismes dans la population. Cela signifie que, selon vos gènes, votre ACE sera un peu différent de celui de quelqu’un d’autre. Il s’avère que les personnes avec certains gènes pour ACE ont une incidence de dépression plus élevée que celles avec d’autres gènes. Plus précisément, les personnes présentant le gène s4291 snp dans le gène ACE ont une activité axiale hypothalamo-hypophyso-surrénale plus élevée, un hypercortisolisme et un risque plus élevé de développer un trouble dépressif majeur.

Il y a plusieurs allèles impliqués et cela devient assez déroutant, mais en général ces génotypes avec certains ACE ont une réponse plus élevée au cortisol et un hypercortisolisme général. Ces personnes ont tendance à avoir des concentrations plus élevées d’ACE et de cortisol dans le sérum, car l’ACE est probablement moins efficace. Et puisque tout est lié, ces mêmes personnes ont un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire, ce qui n’a que du sens.

Alors voici la grande question. Est-ce que nous essayons d’utiliser un inhibiteur de l’ECA pour traiter la dépression chez les personnes ayant ce génotype? Autre que l’observation, cela n’a jamais été étudié, mais cela semble être une ligne de raisonnement scientifique vraiment importante à suivre. C’est un nouveau sujet de réflexion, mais d’autres documents sont en train de paraître.

Copyright Emily Deans MD