La recherche sur la maladie d'Alzheimer nous a appris que la maladie est complexe. Il y a peu de compréhension globale de la façon dont la maladie d'Alzheimer commence et se développe ensuite. Malgré ce manque de compréhension, une fois que nous observons le déclin de la capacité cognitive, il semble y avoir un modèle rapide et implacable de capacité diminuée chez le patient. Les symptômes sont réels indépendamment de notre manque de connaissance de ses causes et de son développement. Très lentement, nous nous éloignons du choc et de la crainte de la maladie pour regarder des modèles et des associations.
Bien qu'il existe une corrélation plus étroite entre la maladie d'Alzheimer chez les jumeaux qui partagent le même patrimoine génétique – monozygote / identique à celui des jumeaux dizygotes – il existe néanmoins toujours une différence entre les jumeaux identiques. Cette variance indique que des facteurs non génétiques jouent un rôle dans l'expression de la maladie d'Alzheimer. Le vieillissement par lui-même est associé à des influences épigénétiques, les jumeaux plus jeunes étant plus semblables sur le plan épigénétique que les jumeaux plus âgés. De tels facteurs non génétiques pourraient également expliquer pourquoi les femmes sont plus sujettes à la maladie d'Alzheimer, alors que les hommes suggèrent un rôle important pour les facteurs externes.
Les interconnexions qui existent aujourd'hui entre les maladies – par exemple l'amyloïdose – et le lien entre les gènes et la géographie – par exemple l'épigénétique – montrent toutes la nécessité d'une théorie unifiée de la maladie d'Alzheimer. Il y a des tentatives émergentes de le faire à travers une approche de santé publique. [1] Mais cela doit être encore élargi et certains des processus impliqués dans la promotion de la maladie doivent être davantage élucidés. Le thème principal émergeant de la périphérie de la recherche est un regain d'intérêt pour l'importance des émotions dans le maintien des maladies. Bien que la raison principale de cet intérêt puisse être l'observation que les émotions ont des répercussions biologiques, cela indique néanmoins un changement crucial dans la perception de la façon dont nous considérons les maladies. Nous considérons que les maladies impliquent des facettes plus larges – par exemple des émotions – ainsi que des périodes plus longues – par exemple le développement.
L '«hypothèse Barker» complète ce point de vue, à savoir que les traumatismes de la petite enfance – initialement axés sur le faible poids à la naissance – déclenchent une cascade d'événements négatifs qui ne se manifestent qu'à l'âge adulte ou à l'âge adulte. [2] La prise de conscience que les maladies chroniques, y compris la maladie d'Alzheimer, ont des origines développementales, a commencé à attirer une approche de parcours de vie. Diane Miller et James O'Callaghan, de l'Institut national pour la sécurité et la santé au travail du CDC, ont exploré cette hypothèse pour la maladie d'Alzheimer en identifiant certaines conditions de l'enfance pouvant contribuer à la maladie d'Alzheimer. [3] Certains chercheurs examinent également des mécanismes spécifiques pour ce processus de maladie chronique. Debomoy K. Lahiri, de l'école de médecine de l'Université de l'Indiana, et ses collègues ont proposé un modèle épigénétique de maladie chronique. Dans ce modèle, les agents environnementaux (p. Ex. Les métaux lourds), les facteurs intrinsèques (p. Ex. Les cytokines inflammatoires) et les facteurs alimentaires (p. Ex. Folate et cholestérol) pourraient modifier l'expression génique par des influences épigénétiques. Ces changements qui se produisent pendant l'enfance ne seront pas exprimés jusqu'à significativement plus tard dans la vie. [4]
Il y a d'autres facteurs qui changent l'épigénétique. Les expériences défavorables de l'enfance – difficultés économiques, abus sexuels et physiques, divorce, sans-abrisme, faim – déclenchent une cascade de comportements à risque associés à des changements durables dans le corps et dans les systèmes cérébro-nerveux, endocriniens et immunitaires. [5] Et les expériences défavorables de l'enfance sont communes, avec des taux entre 5-35% pour la violence physique, 4-9% pour la violence psychologique sévère, 15-30% pour la violence sexuelle chez les filles et 5-15% chez les garçons, et 6- 12% pour négligence. Dans une étude réalisée en 1997 sur plus d'un millier de résidents âgés de Californie, l'épidémiologiste australien John Lynch et ses collègues ont découvert que la fonction cognitive autodéclarée était inférieure à celle attendue pour ceux qui avaient connu des difficultés économiques, même après ajustement pour l'âge et le sexe. et co-morbidité. [6] La pauvreté, la taille de la famille et la résidence urbaine sont également associées à un risque accru de maladie d'Alzheimer. [7]
Les considérations développementales sont importantes puisque le cerveau est une structure en évolution et est plus vulnérable à certains moments que d'autres. Dans le développement du cerveau par exemple, nous commençons à voir la perte de matière grise à l'âge de sept ans qui se poursuit tout au long de l'âge avancé. En revanche, les cellules gliales dans la substance blanche augmentent jusqu'à environ la mi-40 et atteignant un pic vers l'âge de 50 ans. [8] Les traumatismes émotionnels à ces stades vulnérables ont des effets à long terme sur le cerveau en développement. Cette opinion est confirmée par des études selon lesquelles les personnes qui pratiquent des activités stimulantes à un âge plus jeune ou plus avancé sont moins susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer.
Ces changements épigénétiques peuvent également être transmis à la génération suivante. Certains événements défavorables de l'enfance continuent d'avoir un effet négatif sur la performance cognitive de la vie de certaines personnes. En revanche, il y en a d'autres qui semblent résilients à cet effet négatif. Cette variance est à la base de la nécessité de considérer les événements individuellement et non comme des résultats globaux [8]. Nous sommes encore loin d'entreprendre des expériences qui exposent la vraie nature de la maladie d'Alzheimer, mais au moins nous commençons à définir l'horizon. Un horizon en dehors du cul de sac de recherche qui a été défini par les lignes directrices du gouvernement fédéral en matière de recherche sur la maladie d'Alzheimer.
Les références.
[1] Garrett MD, Valle R (2015) Un nouveau paradigme de santé publique pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9.
http://www.symbiosisonlinepublishing.com/neurology/neurology17.pdf
[2] Barker DJP. Les origines de la théorie des origines développementales. J Intern Med 2007; 261: 412-7. [3] Hall S. Petit et thi
[3] Miller, DB, et O'Callaghan, JP (2008). Les insultes précoces contribuent-elles au développement tardif des maladies de Parkinson et d'Alzheimer? Métabolisme, 57, S44-S49.
[4] Maloney, B., Sambamurti, K., Zawia, N., et K Lahiri, D. (2012). Application de l'épigénétique à la maladie d'Alzheimer par le biais du modèle de régulation latente de la petite enfance (LEARn). Recherche Alzheimer actuelle, 9 (5), 589-599.
[5] Danese A, McEwen BS. Expériences défavorables dans l'enfance, allostasie, charge allostatique et maladie liée à l'âge. Physiologie et Comportement. 2012; 106 (1): 29-39. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.019.
[6] Lynch JW, GA Kaplan, Shema SJ. L'impact cumulatif des difficultés économiques soutenues sur le fonctionnement physique, cognitif, psychologique et social. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1889-1895.
[7] Moceri VM, Kukull WA, Emanuel I, et al. Les facteurs de risque précoces et le développement de la maladie d'Alzheimer. Neurologie. 2000; 54 (2): 415-420.
[8] ER Sowell, Thompson PM, Toga AW. Cartographie des changements dans le cortex humain
tout au long de la vie. Neuroscientifique 2004; 10: 372-392.
[9] Ritchie K, Jaussent I, Stewart R, AM Dupuy, Courtet P, Malafosse A, et al. Milieu défavorable de l'enfance et fonctionnement cognitif tardif. Revue internationale de psychiatrie gériatrique. 2011; 26 (5): 503- 510. doi: 10.1002 / gps.2553.
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