Une cause cachée de la dépression résistante

La dépression clinique est terriblement commune, avec environ 6% de la population mondiale qui vit un épisode à un moment donné, et jusqu'à 30% d'entre nous sont vulnérables à l'expérience de notre vie. La dépression clinique est plus qu'une tristesse: c'est une combinaison d'humeur faible ou apathique avec d'autres symptômes physiques, cognitifs et émotionnels qui durent au moins deux semaines et qui est en passe de devenir la condition médicale la plus invalidante au monde dans le monde. 21e siècle. Un épisode dépressif majeur non traité peut durer une année complète en moyenne et frappe les gens dans la fleur de l'âge.

Les bonnes nouvelles sont la plupart de la dépression clinique est traitable. Divers types de psychothérapie et / ou de médicaments peuvent aider environ 60% des patients dès le premier essai, et beaucoup de ceux qui échouent au traitement initial finissent par aller mieux aussi. Cependant, une petite partie, environ 15%, souffre d'une dépression résistante qui persiste et semble ne pas répondre à toutes les interventions. Dans une étude récente de l'American Journal of Psychiatry, les chercheurs se sont penchés sur cette population et ont découvert qu'un nombre surprenant de ces cas très résistants présentaient une seule anomalie métabolique commune.

Cette étude a pris 33 patients et des témoins appariés (à l'exclusion des adolescents dans les contrôles appariés, parce qu'un des tests, un prélèvement rachidien, a été jugé trop risqué à faire sur les adolescents en bonne santé pour les besoins de cette étude), et a étudié un tas de sang. le liquide céphalo-rachidien, et même des tests d'ADN pour voir si nous manquions quelque chose sur la biochimie ou la génétique de ces gens qui leur ont donné de tels épisodes dépressifs intraitables. Les patients étaient très malades, ayant échoué au moins trois médicaments pour la dépression (certains avaient échoué à plus de 10 et même la thérapie par électrochoc), la plupart avec au moins une tentative de suicide, et tous avec au moins quatre hospitalisations. Tous sauf six avaient des antécédents familiaux de dépression. La plupart, mais pas tous, souffraient de dépression qui avait commencé pendant l'enfance ou au début de l'adolescence.

Avant que nous ne soyons trop excités par les résultats, nous devons noter les limites de cette étude. Il est petit, a eu lieu dans un seul centre médical, et a été tenté parce qu'un psychiatre avait trouvé une anomalie métabolique chez un patient souffrant de dépression sévère qui a disparu avec un traitement aux vitamines. L'âge moyen de la cohorte était de 26 ans, plutôt plus jeune que l'âge moyen des personnes déprimées. Le groupe de traitement sur lequel nous nous concentrons n'avait que 12 patients, et le traitement était ouvert, sans contrôle placebo. Tout cela dit, 21 des 33 patients déprimés avaient des anomalies métaboliques par rapport à zéro des témoins appariés. Quelques-unes des anomalies métaboliques ont été suivies à des syndromes chromosomiques rares, déficit en créatine synthase, ou une carence en vitamine B12, mais 12 (ou 36%) de ces patients déprimés partageaient une anomalie commune: carence en folate cérébral.

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Source: Wikimedia Commons

L'acide folique est une vitamine essentielle présente dans les aliments et les suppléments. Cette vitamine joue un rôle dans toutes sortes de choses, de l'ADN aux neurotransmetteurs. Une carence en folate sérique est connue pour causer la dépression, entre autres problèmes. Cependant, seules certaines formes d'acide folique peuvent passer à travers la barrière hémato-encéphalique, il est donc possible d'avoir un niveau de folate complètement normal dans le sang, mais être très déficiente dans le système nerveux central et le cerveau. En fait, puisque l'acide folique que nous recevons dans les suppléments peut rivaliser avec le récepteur de la barrière hémato-encéphalique (appelé FR1), une supplémentation régulière en acide folique peut aggraver le problème. L'acide folique provenant des pilules de vitamines ordinaires ne peut pas pénétrer dans le cerveau, mais il peut occuper le récepteur, empêchant les folates en aval, tels que le 5-MTHF, d'entrer dans le cerveau.

Une déficience sévère en folate cérébral peut se manifester chez l'enfant par de l'irritabilité, des troubles du sommeil et des difficultés de coordination et de développement musculaire. Certains bébés ont même des têtes plus petites que d'habitude et la surdité ou la cécité. Ces enfants peuvent également avoir des traits du spectre autistique et des crises d'épilepsie, et même la schizophrénie plus tard. Alors que certains de ces enfants ont des incapacités génétiques pour métaboliser le folate que nous mangeons dans le folate en aval que nous utilisons dans le cerveau, beaucoup ont des anticorps contre les récepteurs des folates (peut-être liés à l'allergie au lait) qui empêchent le folate d'atteindre le cerveau. Certains avaient une déficience en folate cérébral pour des raisons inconnues, encore inconnues.

Dans l'étude sur la dépression résistante, sur les 12 qui présentaient une déficience en folate cérébral, 10 avaient une amélioration significative (dont certains guéris de la dépression) après un traitement à l'acide folinique, un a été perdu de vue et un n'a pas pris d'acide folinique prescrit. Tous ces patients avaient des niveaux normaux de métabolites acide folique et folate dans le sérum, donc sans la colonne vertébrale, nous ne saurions pas qu'ils avaient un problème de folate du tout. Ces patients n'avaient pas non plus de problèmes avec leurs gènes MTHFR, qui sont maintenant beaucoup plus souvent diagnostiqués génétiquement et traités avec du méthylfolate.

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L'acide folinique est un folate avancé dans le cycle du métabolisme du folate et est utilisé dans la respiration mitochondriale, la fabrication d'ADN et la fabrication de méthylfolate, qui est utilisé pour fabriquer des neurotransmetteurs et aider à recycler les groupes folates et méthyliques. L'acide folinique plutôt que le méthylfolate est préféré chez ces patients car il couvre les problèmes au-delà de ceux qui ne présentent qu'une carence en méthylfolate et peut également contourner le problème des anticorps dirigés contre le récepteur FR1 qui pourraient être à la base de la déficience.

Pourquoi ces adolescents et jeunes adultes ont-ils une dépression sévère et aucun des autres signes plus évidents de la carence en folate cérébral infantile? Certains ont-ils développé des auto-anticorps plus tard ou ont-ils d'autres raisons pour une déficience en folate cérébral acquise? Les auteurs de l'article dans AJP spéculent que la dépression de longue date pourrait même créer une déficience en folate cérébral, avec une inflammation et une excitotoxicité en cours, avec des dommages mitochondriaux utilisant éventuellement tout le folate cérébral plus rapidement qu'il ne peut être remplacé. Tout cela est théorique pour le moment. Les auteurs suggèrent d'obtenir une prise rachidienne et un diagnostic précis avant d'utiliser l'acide folinique, car le traitement interférera avec un test diagnostique, et il ne faut pas rater d'autres erreurs innées rares du métabolisme ou des maladies auto-immunes qui pourraient causer la dépression. Dans les cas infantiles, l'amélioration peut durer entre un et trois ans.

D'autre part, ces études préliminaires donnent aux psychiatres un aperçu tentant et impossible des traitements pratiques pour les patients qui souffrent depuis longtemps. Il est peu probable qu'une compagnie d'assurance soit disposée à faire des tests de liquide céphalorachidien coûteux et à faire des bilans métaboliques pour la dépression sur la base d'un seul papier avec un petit bras de traitement ouvert. Il serait encore plus difficile de trouver des neurologues sympathiques prêts à faire un tapage médullaire, car la plupart des bureaux psychiatriques n'ont pas de tables, d'équipement ou d'expertise pour cette procédure. La plupart des psychiatres ont l'habitude de penser à la dépression résistante en termes de facteurs de stress sociaux persistants et intraitables ou de faibles capacités d'adaptation ou de troubles de la personnalité complexes, plutôt que biologiques. Mais il se peut que nous trouvions que la biologie est la clé sous-jacente de ces troubles de la personnalité intraitables. Peut-être est-il sensé de ne pas avoir de bonnes habiletés d'adaptation si vous n'avez pas d'habiletés d'adaptation.

En ce qui concerne l'utilisation empirique de l'acide folinique, nous utilisons déjà le méthylfolate. L'acide folinique serait-il si terriblement risqué? Des experts en nutraceutique tels que Jerome Sarris étudient l'acide folinique dans les suppléments de multivitamines et de minéraux pour la dépression, mais pas près des doses très élevées utilisées dans la carence en folate cérébral. Ces doses, cependant, ont été développées pour les cas d'enfants avec de graves déficits neurologiques. Pour avoir une meilleure idée du dosage, il serait bon d'avoir des études beaucoup plus importantes avec un large éventail de personnes.

Un peu de matière à réflexion.

PS: J'ai eu des questions sur Twitter à savoir si nous devrions compléter les céréales, etc., avec de l'acide folique si cela pouvait interférer avec les récepteurs FR1 et aggraver la carence en acide folique. La supplémentation généralisée en acide folique a nettement diminué l'incidence des anomalies du tube neural et d'autres séquelles de carences en folates périphériques. Les anomalies du tube neural étaient parmi les anomalies congénitales les plus courantes, et elles peuvent être dévastatrices, voire mortelles, il est donc intéressant d'essayer de les prévenir. Cependant, je parie que personne ne soupçonnerait une déficience en folate cérébral dans 1/3 des jeunes individus déprimés ci-dessus, alors peut-être que la fréquence est plus commune que nous le pensions, ou peut-être que les chercheurs avaient juste une anomalie statistique inhabituelle patients dans leur échantillon. Je soupçonne que pour la grande majorité des gens, l'acide folique fonctionne très bien.

copyright Emily Deans MD

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