Syndrome de sevrage des antidépresseurs

Dans son "Defense of Antidepressants" dans le New York Times de dimanche dernier , Peter Kramer a tenté de discréditer les méta-analyses des antidépresseurs SSRI indiquant que leur efficacité est due au placebo, au point où la différence entre les antidépresseurs et le placebo est "cliniquement Comme Kramer a à plusieurs reprises qualifié les recherches qu'il a résumées, j'ai trouvé que sa défense des drogues n'était pas convaincante. Même ainsi, il était frappant que son essai d'opinion relativement long n'ait rien à dire sur les cas bien documentés de symptômes de sevrage parmi ceux qui essayaient de mettre fin au traitement par les ISRS.

En mai 2007, pour invoquer une perspective tout à fait différente sur les antidépresseurs dans le même journal, Bruce Stutz a écrit une pièce longue et réfléchie sur ses propres difficultés à mettre fin à un traitement d'Effexor (Venlafaxine). Stutz a également rapporté une partie de la littérature clinique à ce jour sur le phénomène.

En 1997, explique-t-il, «près d'une décennie après l'introduction du Prozac, son fabricant, Eli Lilly, commanditait un symposium de recherche pour traiter le nombre croissant de cas de patients présentant des symptômes difficiles après avoir retiré leurs antidépresseurs. À ce moment-là, il était devenu clair que la compagnie pharmaceutique estime qu'au moins quelques pour cent de ceux qui prenaient des antidépresseurs auraient du mal à s'en sortir étaient beaucoup trop bas. Jerrold Rosenbaum et Maurizio Fava, chercheurs au Massachusetts General Hospital, ont découvert que parmi les personnes qui se défont des antidépresseurs, entre 20% et 80% (selon le médicament) souffraient de ce qu'on appelait le sevrage des antidépresseurs (mais qui, après le symposium, a été renommé «syndrome de sevrage»). »(Les pourcentages notés dans l'étude variaient en fait de 22% à 78% de patients abandonnant, avec 78% représentant toujours un nombre anormalement élevé.)

«Les symptômes du syndrome de sevrage peuvent être féroces», a-t-il ajouté, en racontant des détails très précis, à des doses variables, ses propres problèmes de harcèlement cérébral, d'attaque de panique, d'insomnie et de désespoir sur les doses d'Effexor. Fava, poursuit-il, publie en 2006 un article citant d'autres symptômes de sevrage: agitation, anxiété, akathésie, crises de panique, irritabilité, agressivité, aggravation de l'humeur, dysphorie, crises de larmes ou labilité d'humeur, hyperactivité ou hyperactivité, dépersonnalisation, diminution de la concentration, ralentissement de la pensée, confusion et difficultés de mémoire / concentration. »Pour les auteurs, ces symptômes et leur récurrence généralisée ressemblaient de plus en plus à un syndrome lié à la drogue.

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Après que Rosenbaum et Fava aient attiré l'attention clinique sur le «syndrome de sevrage», plusieurs autres études ont mis au jour des difficultés comparables chez ceux qui essayaient de mettre fin au traitement antidépresseur des ISRS. Les symptômes de sevrage des antidépresseurs sont parfois perçus comme un problème de dépendance, et parfois aussi considérés à tort comme une forme de rechute dans laquelle la récession ou l'anxiété initiale récurrente est perçue comme un grave problème pharmacologique dans leur propre cas. droite. Selon les chercheurs, les symptômes découlent des effets neurologiques de la rétention de la sérotonine par les médicaments et de la régulation négative des neurotransmetteurs qui est de nouveau nécessaire (bien que rare) lorsque le traitement prend fin.

Comme le silence de Kramer sur le sujet la semaine dernière permet d'illustrer, cependant, il y a eu une énorme résistance parmi les défenseurs des ISRS (et, naturellement, parmi leurs fabricants) pour résoudre ce problème. Ce n'est que récemment que quelques chercheurs ont tenté d'isoler le syndrome de sevrage, plutôt que de regrouper ces symptômes avec des effets indésirables et avec des hypothèses sur la rechute.

Dans "Rebound Syndrome: Quand les traitements médicamenteux échouent", un chapitre de mon livre Shyness: Comment le comportement normal est devenu malade, je me suis concentré sur la "monographie de produit" de GlaxoSmithKline pour Paxil (chlorhydrate de paroxétine), mise à jour en 2005 , suite à un concert de plaintes sur les effets secondaires bien documentés de la drogue. Ceux-ci portent une ressemblance plutôt surprenante avec le syndrome de sevrage que Rosenbaum et Fava ont déjà documenté. Les effets secondaires vont de l'agitation, de l'anxiété, des maux de tête, des tremblements, de la confusion, de la diarrhée, des nausées, des vomissements et de la transpiration aux changements d'état mental qui incluent une agitation extrême menant au délire et au coma. (Voir page 142, le manuel peut être téléchargé ici).

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"Des analyses récentes" de l'effet du médicament sur les patients de moins de 18 ans ont reconnu "des changements comportementaux et émotionnels, y compris un risque accru d'idées suicidaires", note GSK avec une réticence évidente, suite à la décision de la FDA en août 2004 ajouter une mise en garde sur les risques de suicide liés à la drogue chez les adolescents et les jeunes adultes qui se font prescrire un antidépresseur.

Comme la liste des «effets indésirables sévères de type agitation» chez les adolescents et les adultes incluait «l'automutilation ou les dommages à autrui», GSK a ajouté: «Désinhibition, labilité émotionnelle, sautes d'humeur imprévisibles, hostilité, agressivité, dépersonnalisation, [et] akathisie, "un état grave marqué par une agitation motrice extrême, apparemment aucun des plusieurs millions de personnes prenant le médicament ne peut sans risque être dit pour ne pas exiger" une surveillance clinique rigoureuse pour idées suicidaires "- un résultat presque incroyable, exprimé par le fabricant de drogue lui-même, pour une entreprise encourageant toujours le public à prendre Paxil pour l'anxiété d'aller à des parties et la peur d'être critiqué. Comme l'a noté USA Today à l'époque, «20% des patients traités par Paxil dans le cadre d'essais cliniques mondiaux sur le trouble dépressif majeur et 16,1% des patients traités par Paxil dans le cadre d'essais internationaux sur le trouble d'anxiété sociale ont arrêté le traitement.

Dans le même chapitre, j'ai documenté d'autres preuves de ces "événements indésirables" en citant la littérature existante sur le syndrome de sevrage et interviewant un membre de paxilprogress.org qui a continué à suivre la recherche sur les ISRS et le syndrome de sevrage avec une diligence et un soin impressionnants. "Kate", comme elle est surnommée dans le livre, suite à sa demande d'anonymat, m'a décrit à l'époque comment elle a reçu Paxil parce qu'elle pensait qu'elle avait un trouble d'anxiété sociale, et comment, après avoir d'abord bien réagi à la drogue, elle réduit sa dose quand elle se sentait mieux. "J'ai immédiatement eu une réaction incroyable", a-t-elle désespéré. «Trois mois de quasimanie … suivis de six mois d'anxiété, d'insomnie, de zapping cérébral périodique et d'un désintérêt total pour le sexe». D'autres médicaments, prescrits par des «psychiatres bien intentionnés», ne faisaient qu'aggraver son angoisse, son désespoir et son désespoir. Elle a dit qu'elle se sentait plus mal, faisant face aux séquelles de Paxil, qu'elle l'avait fait avant de commencer le traitement.

Il y a des raisons neurologiques claires, expliquait Kate et une recherche de suivi corroborée, pourquoi un antidépresseur ISRS comme Paxil pourrait générer un syndrome de sevrage. Tout d'abord, alors que cette classe de médicaments augmente artificiellement la quantité de sérotonine dans le cerveau, le système sérotoninergique n'ignore pas l'augmentation, mais l'ajuste et la compense, diminuant le nombre de récepteurs 5-HT1A car les médicaments altèrent les niveaux de sérotonine , les mettre en moins de demande. En même temps, le système sérotoninergique a besoin de plus de récepteurs 5-HT2 pour absorber l'excès de messager, une situation que de nombreuses études ont liée aux plaintes généralisées des patients de dysfonctionnement sexuel, parce que ces récepteurs envoient des signaux de saturation au cerveau. En 2002, dans l' International Journal of Neuropsychopharmacology, pour ne citer qu'une seule étude, Adam Opbroek et ses collègues ont découvert que «80% des patients atteints de dysfonction sexuelle induite par les SSRI décrivent également un émoussement cliniquement significatif de plusieurs émotions» (p.147).

Quand les patients tentent de mettre fin au traitement, même en diminuant leur dose très progressivement, beaucoup (22% à 78%, selon Rosenbaum et Fava) trouvent que les récepteurs de leur système sérotoninergique – saturé artificiellement pendant des mois, voire des années – tomber aux niveaux de pré-drogue comme la famine. Certains patients se retrouvent alors à la merci de symptômes déclencheurs de poils qui se traduisent par une anxiété intense, une agression et une insomnie.

De plus, plusieurs récepteurs, dont le 5-HT1A, ne sont pas spécialement malléables et prennent plus de temps à germer à nouveau après la fin du traitement médicamenteux, ce qui retarde le retour du patient à la santé neuronale. En effet, certaines études que j'ai consultées ont révélé que chez certains patients, ces récepteurs ne repoussaient pas du tout, ce qui, en fait, laissait les patients dans une situation pire qu'avant. (Voir par exemple "Dissociation de la plasticité des sites 5-HT1A et des sites 5-HT transporteurs" dans Paxil Research Studies 19.3 [1994], 311-15.)

Comme la proportion de patients atteints de SSRI qui souffrent du syndrome de sevrage est, selon les normes pharmacologiques, astronomique, et "un Américain sur dix" – environ 30 millions de personnes aux Etats-Unis – "ingère" les médicaments chaque année, comme l'a noté Peter Kramer. La semaine dernière, il semble incroyable que les essais cliniques aient été si lents à reconnaître, et à isoler, le syndrome de sevrage chez les patients essayant de diminuer et de mettre fin au traitement par les ISRS. Le nombre de personnes affectées permettrait, dans toute situation normale, de mener des recherches beaucoup plus ciblées sur le problème.

Cependant, alors que les compagnies pharmaceutiques ont fait de leur mieux pour redéfinir le syndrome de sevrage comme une rechute, confondre les médecins et les patients en pensant que la dépression ou l'anxiété initiale était revenue, la recherche commence à se concentrer exclusivement sur le problème généralisé du retrait des ISRS. syndrome.

Aujourd'hui, dans sa 7ème année de rétablissement du syndrome de sevrage sévère de Paxil, "Kate" – également connu sous le nom "Altostrata" – lance un site Web appelé "Survivre aux antidépresseurs" qui compile des recherches et des données explicitement sur le syndrome. Elle est toujours «hypersensible aux médicaments neuroactifs», rapporte-t-elle, et se remet de graves revers 33 mois après l'arrêt, mais avec l'aide d'un médecin qui traite et a étudié le syndrome de sevrage, elle se rétablit lentement.

En plus de fournir un soutien par les pairs aux patients qui luttent pour mettre fin à leur traitement aux ISRS sans problèmes massifs et nuisibles, «Antidépresseurs survivants» informe les lecteurs de la recherche en cours, y compris par le Dr Carlotta Belaise, un collègue de Fava et auteur avec lui de documents scientifiques contestant l'utilisation à long terme des antidépresseurs. Alors que la recherche du Dr Fava a récemment été publiée sur des sites tels que The Daily Beast, le Dr Belaise, chercheur au programme de troubles affectifs du département de psychologie de l'Université de Bologne, en Italie, recueille des données sur le syndrome de sevrage «Ce qui, écrit-elle, est un problème clinique très important, commun et délicat.» ( Mise à jour du 19 octobre 2012 : les résultats publiés sont résumés ici.)

Précisément à cause de cette délicatesse, les patients préoccupés par les effets indésirables des médicaments ne devraient pas interrompre brusquement leur traitement, mais devraient plutôt diminuer leur dose très soigneusement et graduellement, sur une période de plusieurs mois, toujours en consultation avec leur médecin, pour assurer leur propre traitement. sécurité.

Ce qui suit est une liste de liens vers des articles (compilés par Altostrata pour ce blog), que les personnes qui veulent en savoir plus sur le syndrome de sevrage des SSRI trouveront sur "Survivre aux antidépresseurs." Le grand nombre de personnes souffrant de ce syndrome est très présent dans Altostrata. dette pour aider à documenter ce phénomène et pour lui donner l'attention médicale dont il a besoin et qu'il mérite. Les résultats de l'étude du Dr Belaise peuvent être trouvés ci-dessous. Ils indiquent que 58% des patients étudiés (7 sur 12) ont rapporté des symptômes post-retrait persistants: 3 sur 3 patients paroxétine, 2 sur 2 citalopram, 1 sur 1 fluvoxamine, 1 sur 3 escitalopram et aucun des deux patients sertraline et fluoxetine. "

christopherlane.org Suivez-moi sur Twitter @christophlane

Autres références

(2012) "Rapport en ligne du patient de l'anxiété post-retrait persistante induite par l'inhibiteur sélectif de la sérotonine sélective et troubles de l'humeur": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/3132-belaise-2012-patient-online-report-of -selective-sérotonine-réabsorption-inhibiteur-induite-persistante-post-retrait-anxiété-et-troubles de l'humeur / page__fromecherche__1

(2011) "Bleu encore: effets perturbateurs des antidépresseurs": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/749-2011-blue-again-perturbational-effects-of-antidepressants/

Contexte

(2001) "syndromes de cessation d'antidépresseur: commun, sous-reconnu et pas toujours bénin": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/781-2001-antidepressant-discontinuation-syndromes-common-under-recognised- et-pas-toujours-bénigne /

La fréquence

(2006) "La nature du syndrome de sevrage associé aux antidépresseurs":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/822-2006-the-nature-of-the-discontinuation-syndrome-associated-with-antidepressant-drugs/

(2006) "Syndrome de sevrage antidépresseur"
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/823-2006-antidepressant-discontinuation-syndrome/

(2005) "Les antidépresseurs provoquent-ils la dépendance?":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/826-2005-do-antidepressants-cause-dependence/

(2003) "Syndrome de sevrage SSRI": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/824-2003-ssri-discontinuation-syndrome/

Syndrome de sevrage prolongé

(2007) "Effets de l'arrêt progressif des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/669-effects-of-gradual-discontinuation-of-selective-serotonin-reuptake-inhibitors-in-panic-disorder-with-agoraphobia/

(2006) «Trouble panique rebond persistant, anxiété rebond et insomnie»:
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/779-2006-persistent-tardive-rebound-panic-disorder-rebound-anxiety-and-insomnia/

(2006) du Dr Richard Shelton sur le "syndrome de sevrage prolongé":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/778-2006-from-dr-richard-shelton-about-prolonged-withdrawal-syndrome/

Neurobiologie

(2003) "Neurobiologie du retrait des antidépresseurs":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/671-2003-neurobiology-of-antidepressant-drawal/