Les études de la FDA sur les médicaments pour les enfants et les adolescents ayant reçu un diagnostic de trouble bipolaire ont inclus la tranche d'âge de 10 à 17 ans. Les résultats des études ont été rapportés pour les patients regroupés par âge. Les études n'ont pas fourni de données distinctes pour les 10 à 12 ans par rapport aux 13 à 17 ans. Cela a privé les professionnels et les consommateurs de la possibilité d'en apprendre davantage sur les différences entre les troubles bipolaires chez les enfants prépubères par rapport aux adolescents postpubères. Dans une étude publiée récemment sur la lamotrigine chez des enfants et adolescents bipolaires, les données ont été rapportées séparément pour les enfants de ces deux groupes (1). Les résultats de cette étude confirment l'intérêt de déclarer séparément les groupes d'âge 10-12 et 13-17 ans.
La lamotrigine est un médicament inhabituel dans le traitement du trouble bipolaire. Il est approuvé par la FDA pour le traitement des crises d'épilepsie; il n'est pas approuvé par la FDA pour traiter le trouble bipolaire par lui-même. En 2003, il a été approuvé par la FDA pour retarder l'apparition d'un autre épisode maniaque chez les patients déjà traités pour un trouble bipolaire aigu; il n'a pas été approuvé comme médicament autonome pour le trouble bipolaire. Chez les patients bipolaires adultes, la lamotrigine est administrée à des patients bipolaires traités qui continuent de prendre des médicaments qui les ont aidés avec leur trouble bipolaire. La lamotrigine retarde l'apparition d'un épisode bipolaire ultérieur chez ces patients.
La lamotrigine a été rapportée pour travailler avec des enfants et des adolescents dans des rapports de cas et des études ouvertes pour le traitement du trouble bipolaire, du TDAH et de la dépression. Le présent rapport est la première étude en double aveugle de lamotrigine pour le trouble bipolaire chez les enfants et les adolescents. Le but de l'étude était d'examiner la capacité de la lamotrigine à prolonger le temps de l'événement bipolaire suivant (TOBE) chez les enfants et les adolescents, comme cela avait été le cas chez les adultes.
301 sujets entre 10 ans et 17 ans avec un diagnostic de trouble bipolaire 1 inscrit dans l'étude; ils ont déjà été traités avec une variété d'agents utilisés pour traiter le trouble. Le but de la recherche était d'étudier l'effet de la lamotrigine sur la prolongation du temps jusqu'au prochain événement bipolaire chez les enfants et les adolescents. Malgré le traitement qu'ils recevaient, ils sont restés modérément symptomatiques avec le trouble au moment où ils se sont d'abord inscrits à l'étude ((CGI-BP (S) = 4,4)).
L'étude a débuté par une phase ouverte de 18 semaines au cours de laquelle tous les sujets ont été traités par des chercheurs et tous les sujets ont reçu de la lamotrigine en plus des médicaments qu'ils prenaient au début de l'étude. Les doses de lamotrigine et d'autres médicaments pourraient être modifiées pour optimiser la réponse des sujets. Les sujets et les investigateurs connaissaient les médicaments prescrits durant cette phase ouverte de l'étude. Pour être ensuite randomisés, les sujets devaient montrer une amélioration au cours de la phase d'optimisation de 18 semaines. 301 ont commencé la phase ouverte et 125 patients se sont retirés de cette phase de l'étude. Parmi les raisons de se retirer de l'étude étaient: événements indésirables, 26 patients; réponse limitée au traitement, 14 patients; et les retraits de consentement pour des raisons peu claires, 36 patients.
La phase randomisée en double aveugle de l'étude a débuté avec 173 patients ayant achevé la phase ouverte de l'étude. 87 patients ont été assignés au hasard au groupe lamotrigine pour continuer à recevoir la lamotrigine qu'ils avaient reçue pendant l'étude ouverte, et 86 patients ont été assignés au hasard au groupe de placebo. Le groupe placebo a vu sa dose de lamotrigine réduite à zéro. Les enquêteurs et les sujets étaient aveugles à la tâche de groupe.
Dans le groupe placebo, 65 sujets se sont retirés de l'étude à l'aveugle. Parmi les raisons pour lesquelles les sujets du groupe placebo se sont retirés étaient: événements indésirables, 26 sujets; réponse limitée au traitement, 11 sujets; et retrait du consentement, 14 sujets. Vingt et un sujets ont terminé la phase placebo.
Dans le groupe médicamenteux lamotrigine, 67 sujets se sont retirés de l'étude. Parmi les raisons pour lesquelles les sujets se sont retirés du groupe lamotrigine étaient: événements indésirables, 17 sujets; réponse limitée au traitement, 11 sujets; et retrait du consentement, 22 sujets. 20 sujets ont complété la partie lamotrigine de l'étude en double aveugle.
Pour le groupe placebo, le temps moyen pour un événement bipolaire était de 120 (12,2) jours, et pour le groupe lamotrigine, le temps moyen pour un événement bipolaire était de 163 jours (12,2) jours. De nombreux autres points de données semblaient favoriser la lamotrigine par rapport au placebo. Lorsque les données ont été analysées statistiquement, l'effet du traitement TOBE entre les deux groupes n'était pas significativement différent (rank log stratifié p = 0,072). En utilisant une analyse statistique différente qui a permis le contrôle statistique de plusieurs variables pertinentes, les différences entre le placebo et la lamotrigine ont significativement favorisé la lamotrigine (p = 0,047). Les enquêteurs avaient précisé qu'ils rendraient la première analyse décisive dans le plan de recherche avant le début de l'étude. L'étude a conclu que pour les deux âges, la lamotrigine ne réduisait pas significativement le temps avant l'événement bipolaire suivant.
Dans une analyse plus poussée, les chercheurs ont trouvé que l'analyse du log rank stratifié était significative chez les sujets de 13 à 17 ans (p = 0,015) mais pas chez les 10 à 12 ans (p = 0,887). Les deux groupes d'âge ont réagi différemment à la lamotrigine. La lamotrigine a augmenté significativement le temps jusqu'à l'événement bipolaire suivant chez les adolescents, mais n'a pas réussi à le faire chez les 10 à 12 ans chez qui on a diagnostiqué un trouble bipolaire.
Ceux qui discutent de l'existence du trouble bipolaire chez les enfants reposent, en partie, sur des similitudes entre les formes de l'enfance et de l'après-enfant. L'échec des enfants diagnostiqués avec un trouble bipolaire à répondre à la lamotrigine en tant qu'adolescents et les adultes diagnostiqués avec un trouble bipolaire répondent, apporte un soutien pour une distinction pharmacologique entre les deux troubles. Les auteurs de l'étude notent: «L'effet du traitement plus faible dans le sous-groupe de 10 à 12 ans est compatible avec les observations selon lesquelles la MB diffère entre les jeunes enfants et les adolescents; dans ce dernier groupe, BD ressemble à l'adulte BD "(page 1028).
La lamotrigine est associée à un grand nombre d'effets secondaires. 83% des sujets de cette étude ont eu au moins deux effets secondaires. Le nombre d'effets secondaires peut avoir été augmenté par les sujets dans l'étude prenant au moins un ou plusieurs médicaments supplémentaires pour leur trouble bipolaire avec la lamotrigine.
Les deux effets secondaires avec le potentiel le plus mortel associé à la lamotrigine sont la suicidalité et l'éruption cutanée. Dans la phase ouverte, 7% des sujets ont rapporté des événements indésirables liés à la suicidalité. Dans la phase randomisée en double aveugle, 6 sujets du groupe lamotrigine ont rapporté un événement indésirable lié à la suicidalité, et seulement 1 sujet dans le groupe placebo a rapporté un événement indésirable lié à la suicidalité. Il y a eu une tentative de suicide dans chaque groupe.
Un autre effet secondaire redouté de la lamotrigine est le syndrome de Stevens-Johnson. Il s'agit d'une réaction cutanée d'hypersensibilité sans traitement spécifique pouvant entraîner la mort. (Voir la photo ci-dessus.L'agent incriminé sur la photo est inconnu.) Le syndrome de Stevens-Johnson est associé à d'autres médicaments contre les troubles épileptiques utilisés pour traiter le trouble bipolaire, ainsi qu'à environ 100 autres médicaments. C'est rare – environ un cas sur un à deux millions. Souvent, cela commence par une éruption cutanée. Environ 10% des patients traités par lamotrigine développent une éruption cutanée, et un enfant sur cent traités par lamotrigène développent une éruption cutanée grave (2). Il n'y a eu aucun cas de syndrome de Stevens-Johnson au cours de l'essai sur le lamotrigène, mais les investigateurs ont soigneusement rapporté et décrit les éruptions cutanées qui se sont développées au cours de l'étude. Au cours de la phase ouverte, 11 patients ont eu 13 éruptions cutanées. Dans la phase randomisée, 2 patients traités par lamotrigine ont rapporté trois événements éruptifs, et 1 patient traité par placebo a rapporté un événement éruptif. Dans l'ensemble, 3 éruptions cutanées ont été considérées comme sévères, 3 comme modérées et les 10 autres comme légères.
Parce que la lamotrigine ne fonctionne pas chez les enfants de 12 ans et moins et a des effets secondaires potentiellement mortels, il semble y avoir peu de raisons de prescrire ce médicament aux enfants de moins de 12 ans diagnostiqués avec un trouble bipolaire.
Les références
1. Findling, R. et al., Supplément de maintenance Lamotrigine pour trouble bipolaire I pédiatrique: Une étude de retrait randomisée contre placebo. JAACAP: 54; pp 1020-1031, décembre 2015.
2.Alan Schatzberg, MD et Charles DeBattista, DMH., MD Manuel de psychopharmacologie clinique p. 366. American Psychiatric Publishing, Washington DC 2015.
Copyright: Stuart L. Kaplan, MD, 2016.
Stuart L. Kaplan, MD, est l'auteur de Votre enfant n'a pas de trouble bipolaire: Comment la mauvaise science et de bonnes relations publiques ont créé le diagnostic. Disponible sur Amazon.com.
