Selon l’Organisation mondiale de la santé, la dépression est la principale cause d’invalidité. Malheureusement, 30 à 60% des patients ne répondent pas aux traitements antidépresseurs disponibles (Krishnan & Nestler, 2008). En d’autres termes, 40 à 70% des patients ne sont pas aidés par les traitements existants. Un domaine de recherche pourrait expliquer pourquoi une grande partie des patients ne sont pas aidés par les antidépresseurs actuels.
Il y a de plus en plus de preuves que l’inflammation peut exacerber ou même donner lieu à des symptômes dépressifs. La réponse inflammatoire est un élément clé de notre système immunitaire. Lorsque notre corps est envahi par des bactéries, des virus, des toxines ou des parasites, le système immunitaire recrute des cellules, des protéines et des tissus, y compris le cerveau, pour attaquer ces envahisseurs. La stratégie principale consiste à marquer les parties du corps blessées afin que nous puissions leur accorder plus d’attention. L’inflammation locale rend les parties blessées rouges, enflées et chaudes. Lorsque la blessure n’est pas localisée, le système s’enflamme. Ces facteurs pro-inflammatoires donnent lieu à des «comportements liés à la maladie». Ils incluent des changements physiques, cognitifs et comportementaux. Généralement, la personne malade souffre de somnolence, de fatigue, de temps de réaction lent, de troubles cognitifs et d’une perte d’appétit. Cette constellation de changements qui surviennent lorsque nous sommes malades est adaptative. Cela nous oblige à dormir davantage pour guérir et à rester isolés afin de ne pas propager les infections.
Cependant, une réponse inflammatoire prolongée peut causer des ravages dans notre corps et peut nous exposer à un risque de dépression et d’autres maladies. Il existe de nombreuses preuves qui renforcent le lien entre l’inflammation et la dépression. Par exemple, les marqueurs d’inflammation sont plus élevés chez les personnes souffrant de dépression que chez les personnes non dépressives (Happakoski et al., 2015). En outre, les indicateurs d’inflammation peuvent prédire la gravité des symptômes dépressifs. Une étude portant sur des jumeaux partageant 100% des mêmes gènes a révélé que le jumeau dont la concentration de CRP était supérieure (mesure de l’inflammation) était plus susceptible de développer une dépression cinq ans plus tard.
Les médecins ont remarqué que leurs patients atteints de cancer et d’hépatite C traités par IFN-alpha (augmentation de la réponse inflammatoire) souffraient également de dépression. Ce traitement augmentait la libération de cytokines pro-inflammatoires, ce qui entraînait une perte d’appétit, des troubles du sommeil, une anhédonie (perte de plaisir), des troubles cognitifs et des idées de suicide (Lotrich et al., 2007). La prévalence de la dépression chez ces patients était élevée. Ces résultats ajoutent de la crédibilité à l’histoire de la dépression liée à l’inflammation.
Des études approfondies ultérieures ont montré que l’augmentation de la prévalence de la dépression chez les patients traités par IFN-alpha n’était pas uniquement due à leur maladie. En utilisant une méthode simple consistant à injecter des envahisseurs du système immunitaire à des sujets en bonne santé, les chercheurs ont constaté des taux plus élevés de symptômes dépressifs chez ceux qui avaient été exposés par rapport au groupe placebo. Les sujets induits par une réponse inflammatoire se sont plaints de symptômes tels que l’humeur négative, l’anhédonie, les troubles du sommeil, le retrait social et les déficiences cognitives.
Le lien entre l’inflammation et la dépression est encore plus solide pour les patients qui ne répondent pas aux antidépresseurs actuels. Des études ont montré que, chez les patients résistants au traitement, les facteurs inflammatoires circulant au départ étaient plus élevés que chez les patients sensibles. Ceci est cliniquement important. un clinicien peut utiliser une mesure telle que les taux de CRP, qui font partie d’un exercice physique de routine, pour prédire la réponse thérapeutique aux antidépresseurs. Dans une étude, ils ont constaté qu’une augmentation des niveaux d’une molécule d’inflammation avant le traitement permettait de prévoir une faible réponse aux antidépresseurs (O’Brien et al., 2007).
Certains facteurs environnementaux sont à l’origine d’inflammation et augmentent donc le risque de dépression: stress, statut socio-économique bas ou enfance agitée. En outre, une réponse inflammatoire élevée entraîne une sensibilité accrue au stress. L’effet a été rapporté dans plusieurs études chez la souris. Par exemple, les souris soumises à un stress chronique imprévisible ont des niveaux plus élevés de marqueurs d’inflammation (Tianzhu et al., 2014). Fait intéressant, il existe des différences individuelles qui rendent certaines souris plus résistantes au stress, initiant ainsi une réponse immunitaire plus calme (Hodes et al., 2014).
La dépression est un trouble hétérogène. La lutte de chaque patient est unique en raison de son enfance, de sa génétique, de la sensibilité de son système immunitaire, des autres maladies corporelles existantes et de son statut actuel dans la société. Être à la limite défavorable de ces dimensions irrite notre système immunitaire et provoque une inflammation chronique. Le cerveau est très sensible à ces marqueurs inflammatoires en circulation et initie un «comportement de maladie». Lorsque l’inflammation est prolongée par des facteurs de stress ou d’autres vulnérabilités, le comportement de la maladie devient une dépression.
Si vous êtes un professionnel travaillant avec des patients souffrant de dépression, je vous exhorte à prendre en compte la santé du système immunitaire de vos patients. Si vous êtes un patient atteint d’un trouble immunitaire exagéré (par exemple, l’arthrite), n’ignorez pas les symptômes dépressifs que vous pourriez rencontrer. Si vous souffrez de dépression, évitez tout ce qui pourrait exacerber votre réponse immunitaire. Ceci est un autre exemple de la belle danse entre l’esprit et le corps!
Références
Haapakoski, R., Mathieu, J., Ebmeier, KP, Alenius, H., Kivimäki, M., 2015. Méta-analyse cumulative d’interleukines6 et 1β, tumournecrosisfactorα et protéine C-réactive chez des patients présentant un trouble dépressif majeur. Comportement cérébral. 49,206.
Hodes GE, ML Pfau, Leboeuf M, Golden SA, DJ Christoffel, Bregman D et al (2014). Les différences individuelles dans le système immunitaire périphérique favorisent la résilience par rapport à la vulnérabilité au stress social. Proc Natl Acad Sci USA 111: 16136-16141.
Krishnan V, Nestler EJ (2008). La neurobiologie moléculaire de la dépression. Nature 455: 894–902.
Lotrich, FE, Rabinovitz, M., Gironda, P., Pollock, BG, 2007. Dépression après interféron alpha pégylé: caractéristiques et vulnérabilité.J.Psychosom.Res.63, 131–135.https: // doi .org / 10.1016 / j.jpsychores.2007.05.013.
O’Brien, SM, Scully, P., Fitzgerald, P., Scott, LV, Dinan, TG, 2007a. Profils de cytokines plasmatiques chez les patients déprimés qui ne répondent pas au traitement sélectif par inhibiteur de la recapture de la sérotonine. J. Psychiatr. Res. 41, 326e331.
Tianzhu, Z., Shihai, Y., Juan, D., 2014. Effets de la cordycépine analogues à ceux d’un antidépresseur dans un modèle de souris présentant un stress chronique, imprévisible et léger. Evid. Complément à base. Altern. Med. 2014, 438506.
