Ceci est le cinquième d’une série d’articles sur les traitements non pharmacologiques de l’humeur dépressive. Les articles précédents ont brièvement passé en revue les résultats de la recherche sur la S-adénosylméthionine (SAMe) et le folate. Cet article propose un examen concis des acides gras essentiels oméga-3, de l’acide eicosapentaénoïque (EPA) et de l’acide docosahexaénoïque (DHA), dans le traitement de l’humeur dépressive.
Mécanismes multiples
Des études épidémiologiques ont montré une relation inverse entre la consommation de poisson et d’autres aliments riches en acides gras oméga-3 et la prévalence de la dépression, ce qui suggère que les personnes qui consomment des aliments plus riches en oméga-3 courent un risque réduit de développer une humeur dépressive. Des études chez l’homme et chez l’animal ont mis en évidence plusieurs mécanismes d’action sous-jacents aux effets antidépresseurs des acides gras oméga-3, notamment une augmentation de l’activité de la sérotonine sur le SNC, des effets anti-inflammatoires, la suppression de l’activité du deuxième messager du phosphatidyl-inositol et éventuellement une variabilité accrue du rythme cardiaque.
Outre les mécanismes ci-dessus, un autre mécanisme d’action proposé qui pourrait être similaire à celui des antidépresseurs, y compris les ISRS et les antidépresseurs dits «tricycliques» plus anciens, implique la suppression de la libération de cytokine pro-inflammatoire par les cellules immunitaires, ce qui entraîne des modifications bénéfiques. dans le cerveau qui se manifeste par une amélioration de l’humeur (Maes 1998) Les preuves à l’appui d’un mécanisme anti-inflammatoire des oméga-3 vont dans le sens de l’observation selon laquelle l’augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires a lieu dans la phase initiale ou «aiguë» de l’humeur dépressive sévère (Maes, 1996). De plus, des études chez l’animal montrent que l’administration directe de cytokines pro-inflammatoires dans le cerveau provoque une dysrégulation du métabolisme de la sérotonine, reflétant les changements observés chez les individus déprimés. Les rapports selon lesquels les acides gras oméga-3 pourraient réduire l’incidence de la coronaropathie en influant sur la production de cytokines pro-inflammatoires dans le cœur pourraient aider à expliquer la corrélation observée entre la maladie cardiaque et le trouble dépressif majeur.
Points saillants de la recherche
Les résultats des études sur les effets antidépresseurs des oméga-3 utilisés seuls ou associés à un antidépresseur sont très contradictoires. Cependant, avec le temps, on a observé une tendance à des résultats plus positifs d’essais bien conçus contrôlés contre placebo. Dans certaines études, les patients précédemment réfractaires aux antidépresseurs se sont améliorés de manière significative lorsque les oméga-3 ont été ajoutés à leur antidépresseur. La plupart des études confirment que l’EPA a une efficacité antidépressive supérieure à celle du DHA, seul ou associé à un antidépresseur. Il n’y a toujours pas de consensus sur une dose efficace d’antidépresseur d’EPA; Cependant, il est probablement au moins 2 g / jour généralement pris en doses fractionnées avec de la nourriture pour une absorption optimale.
Les résultats concernant l’ADH chez les personnes déprimées sont très contradictoires, ce qui peut refléter des relations complexes entre les proportions d’oméga-3 et d’autres acides gras (c.-à-d. Les oméga-6) dans le sang et le cerveau et les effets anti-inflammatoires associés. Dans une petite étude à double insu sur l’efficacité du DHA seul chez des patients atteints d’humeur dépressive grave traités avec du DHA à raison de 2 g / jour par rapport à un placebo, elle s’est améliorée au même rythme (Marangell, 2003). Cependant, une étude pilote d’augmentation de DHA a révélé une corrélation inverse entre dose et réponse antidépresseur, les patients recevant 1 g / jour signalant une amélioration significativement plus importante des symptômes de l’humeur dépressive par rapport aux sujets prenant du DHA à des doses de 2 et 4 g / jour (Mischoulon 2008 ). Les auteurs ont émis l’hypothèse qu’une «fenêtre thérapeutique» optimale pouvait se produire lorsqu’une dose de DHA ou d’EPA entraînait des modifications du rapport entre les acides gras oméga-3 (qui ont des effets anti-inflammatoires) et les acides gras oméga-6 (qui sont pro-inflammatoires). dans le sang nécessaire pour atteindre un équilibre «optimal» entre les forces pro et anti-inflammatoires.
Une méta-analyse d’études portant uniquement sur la supplémentation en oméga-3 a mis en évidence des bénéfices antidépresseurs cohérents chez les personnes diagnostiquées avec un trouble dépressif majeur, chez les personnes dépressives non diagnostiquées avec MDD, mais pas chez les femmes atteintes de dépression prénatale, ou chez les enfants et les adolescents (Grosso et al 2014). Une méta-analyse de 241 études contrôlées contre placebo sur l’EPA, le DHA ou l’augmentation combinée EPA / DHA d’antidépresseurs a révélé des avantages plus importants avec l’EPA et l’association EPA / DHA; Cependant, les auteurs ont indiqué que leurs conclusions étaient limitées par des défauts méthodologiques dans de nombreuses études, des conceptions d’études hétérogènes, des études de petite taille, une étude de courte durée et (dans certains cas) des preuves de biais de publication (Martins 2009).
Les résultats ci-dessus appuient l’utilisation d’EPA en association avec des antidépresseurs, y compris les patients bipolaires déprimés et les patients réfractaires aux antidépresseurs. On ignore si l’EPA (ou des ratios spécifiques d’EPA à DHA ou d’autres acides gras) exerce un effet antidépresseur indépendant ou améliore éventuellement l’efficacité des antidépresseurs via des systèmes à second messager d’une manière similaire au mécanisme postulé pour l’augmentation du lithium (Nemets 2002). ).
Questions sans réponse
De nombreuses questions sur la composition en acides gras, les stratégies de dosage optimales et la durée du traitement n’ont pas été résolues. La confirmation de l’ampleur d’un effet d’augmentation chez les personnes prenant des antidépresseurs et une clarification plus précise du ou des mécanismes d’action des antidépresseurs des acides gras essentiels nécessiteront de vastes essais à long terme, contrôlés par placebo, conçus pour répondre à ces questions.
Effets secondaires et problèmes de sécurité
Des effets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés et les oméga-3 peuvent interférer avec le métabolisme du glucose chez les patients diabétiques (Glauber 1988). Un cas de risque hémorragique accru a été signalé lorsque des acides gras oméga-3 sont utilisés avec la coumadine (Buckley, 2004).
Ligne de fond
Une supplémentation en EPA peut améliorer la réponse aux antidépresseurs disponibles. L’EPA peut être utilisé en toute sécurité en association avec des antidépresseurs et d’autres médicaments psychotropes. Les oméga-3 ont des avantages cardiovasculaires établis et sont bien tolérés. La majorité des personnes qui prennent de l’EPA aux doses recommandées pour l’humeur dépressive font état d’effets indésirables légers ou nuls. Sur la base des données disponibles, les patients déprimés devraient être encouragés à prendre de l’EPA (1 à 2 g / jour) comme stratégie d’augmentation en association avec leur traitement antidépresseur actuel. Les diabétiques et les personnes prenant Coumadin ou un autre anticoagulant doivent consulter leur médecin avant d’envisager de prendre des oméga-3.
Références
Dépression: la solution de santé mentale intégrative, J. Lake MD http://theintegrativementalhealthsolution.com/depression-the-integrative-mental-health-soution.html
