PTSD et PACAP: juste le gène que nous voulions – encore!

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Dans le post précédent, j'ai écrit sur un gène de l'autisme qui a été fait sur mesure pour la théorie du cerveau imprimée. J'ajoute ici un autre côté psychotique qui a suivi durement ses guérisons.

Au cours de sa vie, le syndrome de stress post-traumatique (TSPT) est diagnostiqué chez 40% des personnes exposées à des événements traumatiques, et selon le DSM IV, il touche environ 8% de la population des États-Unis. La triade classique des symptômes est: des flashbacks éveillés ou rêveurs ou des réactions involontaires récurrentes au traumatisme ou à des choses qui le rappellent; les évasions, les peurs et les phobies associées au traumatisme; et enfin, hyper-excitation, hypervigilance, et réponse de sursaut exagérée.

En tant que tels, ces symptômes marquent clairement le trouble de stress post-traumatique comme un trouble hyper-mentalisant du côté psychotique du spectre selon le modèle diamétral de la maladie mentale propre à la théorie cérébrale imprimée. Malgré leurs meilleurs efforts, les personnes atteintes du SSPT ne peuvent tout simplement pas s'empêcher de penser au traumatisme et simplement l'oublier et l'oublier, comme elles le devraient idéalement et comme celles qui guérissent (dans environ la moitié des cas dans les trois mois). Cependant, certains ne se rétablissent jamais, et dans les cas graves ou chroniques, des symptômes psychotiques classiques tels que des délires paranoïaques et des hallucinations auditives peuvent être présents. Et comme le prédisait la théorie du cerveau imprimée, les femmes peuvent être deux fois plus à risque de TSPT que les hommes.

Une nouvelle étude portant sur 1 200 sujets traumatisés avec et sans TSPT appariés selon l'âge, le sexe, la race et l'antécédent traumatique a révélé que les niveaux d'une hormone de stress particulière étaient fortement corrélés aux symptômes du SSPT chez les femmes et non chez les hommes. L'hormone en question PACAP (polypeptide activant l'adénylate cyclase hypophysaire) est impliquée dans l'activation et la croissance des neurones et de leurs connexions, et chez les rongeurs, une concentration plus élevée d'un ordre de grandeur se trouve dans une partie du cerveau réactions de peur (l'amygdale et les régions associées).

Une expérience séparée sur les réflexes de sursaut chez 16 sujets masculins et 11 sujets féminins a révélé que seules les participantes avec les niveaux élevés de PACAP présentaient des réponses de peur conditionnées corrélées. Une petite variation de l'ADN (ou SNP: polymorphisme mononucléotidique) dans un récepteur estrogénique présumé pour le PACAP semble expliquer la limitation frappante de l'effet chez les femmes comme dans le post précédent, nous avons vu que les liens de RORA avec les androgènes et les récepteurs androgènes l'incidence de l'autisme biaisée par les hommes.

Mais bien sûr, les hommes peuvent souffrir du SSPT – et les soldats en particulier le font souvent. La théorie ne prévoit pas que les troubles psychotiques se limitent aux femmes, mais que lorsque l'expression des gènes est concernée, il devrait y avoir un biais dans l'expression dans une direction féminine / maternelle. Ici, il convient de souligner que le gène impliqué dans PACAP est soumis à une méthylation différentielle. C'est le même mécanisme épigénétique que l'on retrouve dans les gènes marqués, l'inactivation du gène du chromosome X et dans RORA, et c'est la méthylation de la partie critique du gène du récepteur PACAP qui est corrélée avec les symptômes du PTSD. De tels mécanismes épigénétiques sont connus pour être affectés par des facteurs environnementaux et des insultes au cours du développement, suggérant peut-être une explication supplémentaire des variations constitutionnelles dans la susceptibilité au TSPT.

En d'autres termes, le TSPT et son gène associé semblent maintenant aussi bien convenir sur le côté psychotique du spectre que le RORA du côté autiste. Les deux découvertes justifient les prédictions jumelles de la théorie cérébrale imprimée: à savoir que la maladie mentale est causée par des mécanismes épigénétiques affectant l'expression génique ainsi que par l'hérédité, et qu'une expression améliorée du côté masculin / paternel entraîne des troubles du spectre autistique (comme avec RORA) ), tandis que l'expression biaisée du côté féminin / maternel entraîne des troubles du spectre psychotique – tels que le SSPT.

Ensemble, ces deux découvertes très récentes suggèrent qu'à mesure que la base génétique des troubles mentaux sera découverte, de plus en plus d'entre eux s'inscriront dans le nouveau paradigme proposé par la théorie cérébrale imprimée et son modèle diamétral associé de l'esprit et du mental. maladie.