Le chercheur de Yale, John Krystal, teste l’effet des perfusions de kétamine chez les anciens combattants et les militaires en service actif atteints du SSPT.
Comme je l’ai noté dans mon dernier billet, Krystal étudie la kétamine depuis la fin des années 1980, lorsque ses travaux ont abouti à des traitements pour la schizophrénie et l’alcoolisme.
Les patients atteints de SSPT ont cruellement besoin d’une nouvelle solution, comme il l’a expliqué dans un webinaire pour la Brain & Behavior Foundation: ils ne voient qu’une réduction d’environ 10% au-delà du placebo avec les antidépresseurs actuels, ce qui pourrait même ne pas stimuler les traitements non médicamenteux. Les symptômes liés au combat sont particulièrement difficiles. Le ministère des Anciens Combattants a financé deux grands essais de médicaments prometteurs, Prasozin et Risperidone, mais ils se sont révélés inefficaces. Pour aller de l’avant, a expliqué Krystal, il est nécessaire de passer à «une compréhension plus profonde de la biologie» sous-jacente de la dépression et du SSPT.
Le SSPT et la dépression sont clairement liés à des niveaux inhabituels de stress. La libération de cortisol fait partie de la réponse au stress, notre réaction au danger. Le cortisol “peut être nocif si c’est trop pour trop longtemps, mais il peut l’être aussi si c’est trop peu pour une période trop brève”, a expliqué Krystal. Dans la dépression unipolaire, nous obtenons un bain de cortisol anormal et continu. Chez les personnes souffrant d’ESPT, il n’ya peut-être pas assez de cortisol libéré lors de moments de stress extrême.
Dans les deux cas, il en résulte une perte de connexions synaptiques. Krystal a mis en évidence cette perte lors de la première étude IRM du cerveau réalisée chez des patients atteints de SSPT publiée en 1995. «De nos jours, en utilisant l’IRM fonctionnelle, nous pouvons montrer que les connexions fonctionnelles dans le cerveau sont réduites dans le SSPT en relation ou en corrélation avec la sévérité globale du SSPT. et des symptômes tels que engourdissement et hyperactivité, “at-il dit.
À la fois dans le SSPT et la dépression, le cerveau ne parvient évidemment pas à remodeler les connexions perdues. Cependant, après des mois de traitement aux antidépresseurs, des scanners cérébraux montrent une repousse des épines dendritiques, acteurs essentiels du métabolisme du glutamate.
La kétamine bloque le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), qui se verrouille dans le glutamate. Le blocage temporaire semble secouer le cerveau pour qu’il libère du glutamate, provoquant une cascade de repousse et de réorganisation. Pour certaines personnes, une seule dose de kétamine peut faire disparaître la dépression pendant plusieurs jours, voire deux semaines. Environ les trois quarts des patients souffrant de dépression sévère qui ont essayé des perfusions de kétamine ont trouvé un soulagement. Au fil du temps, beaucoup ont besoin de perfusions moins fréquentes: 40% des patients de Yale viennent une fois par mois ou moins souvent.
“Cette nouvelle neurobiologie du SSPT et de la dépression suggère qu’il pourrait exister d’autres mécanismes de traitement qui pourraient provenir de cette ligne de recherche”, a conclu Krystal. Il espère avoir les résultats de l’essai de stress post-traumatique d’ici le début de 2020.
