Les traitements pharmacologiques actuels de la dépression pourraient être relégués au second plan au cours de la prochaine décennie. Pourquoi? Plusieurs classes de médicaments avec des mécanismes différents des médicaments actuels sont prometteuses et pourraient être approuvées comme antidépresseurs au cours des prochaines années. Nous avons abordé certains de ces médicaments dans des publications précédentes, notamment des médicaments analogues à la kétamine et des médicaments à base de neurostéroïde. En outre, la possibilité que la thérapie assistée par psychédélique ait des effets antidépresseurs est à l’étude.
Dans un article publié dans Molecular Psychiatry , Aaron Tan et ses collègues rapportent que l’ezogabine, un nouvel anticonvulsivant récemment approuvé par la FDA, pourrait avoir des propriétés antidépressives. Bien que les données de cet article soient préliminaires et fondées sur une petite étude ouverte, la logique sous-jacente à l’hypothèse est intéressante.
Des études antérieures utilisant un modèle de dépression chez la souris entraînant une défaite sociale chronique ont révélé que certaines souris étaient sensibles à ce type de stress et que d’autres étaient résilientes. À l’aide de techniques moléculaires, les chercheurs ont découvert que la résilience était liée à l’expression d’un canal membranaire spécifique appelé canal potassique KCNQ, qui aide à réguler l’excitabilité des cellules nerveuses. En augmentant ce canal, ils ont pu améliorer la résilience chez les souris.
Ezogabine (également connue sous le nom de rétigabine) agit en ouvrant des canaux KCNQ. Il a été démontré qu’il avait des effets antidépresseurs chez les modèles murins de dépression et améliorait la réponse aux récompenses. Les humains déprimés ont moins de réaction à la récompense.
L’ezogabine étant déjà approuvée par la FDA, Tan et ses collègues ont été en mesure de réaliser une petite étude clinique portant sur 18 personnes souffrant d’un trouble dépressif majeur. Aucune des personnes ne prenait d’autres médicaments psychotropes au cours de l’étude.
Il s’agissait d’une étude ouverte, ce qui signifie qu’il n’y avait pas de contrôle placebo et que tous les participants à l’étude recevaient de l’ézogabine. Par conséquent, les réponses observées au traitement peuvent avoir été causées par des mécanismes liés au médicament et / ou non liés au médicament. Cependant, en plus d’examiner les effets antidépresseurs, le groupe de Tan a également examiné les effets de l’ezogabine sur les réponses à la récompense ainsi que la connectivité des régions du cerveau impliquées dans le traitement de la récompense.
Après un traitement par ezogabine pendant dix semaines, les participants à l’étude ont constaté une réduction significative des symptômes dépressifs, mesurée à l’aide des auto-évaluations et des échelles d’évaluation administrées par les cliniciens. Les effets des antidépresseurs ont été corrélés à l’amélioration de la réponse aux stimuli gratifiants et aux modifications de la connectivité cérébrale dans les régions du cerveau associées au traitement de la récompense mesuré par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).
Une étude plus vaste de l’ézogabine pour le traitement de la dépression, contrôlée contre placebo, est la prochaine étape logique et est en fait en cours. Si cette étude aboutit, il est probable que des travaux ultérieurs s’efforceraient d’appuyer l’approbation de ce médicament pour le traitement de la dépression. Ce serait un bon exemple de réutilisation d’un médicament déjà approuvé pour une indication différente. L’utilisation de l’ezogabine pour le traitement de la dépression serait également compatible avec l’utilisation d’autres traitements anticonvulsivants en psychiatrie et conforterait l’hypothèse selon laquelle la modification de l’équilibre entre l’excitation et l’inhibition des circuits cérébraux pourrait constituer une stratégie viable pour traiter certaines maladies psychiatriques.
Il est probable que plusieurs antidépresseurs de nouvelle génération seront disponibles au cours des prochaines années, et davantage encore au cours de la prochaine décennie. Les progrès de la recherche fondamentale en neurosciences sont à l’origine de ces découvertes. Ce ne sont peut-être que le début de la découverte de nouvelles approches révolutionnaires dans le traitement des troubles dépressifs et anxieux, les maladies les plus invalidantes.
Références
Tan, A., Costi, S., LS, Van Dam, NT, Kautz, M., Whitton, AE, Friedman, AK, et al. Effets de l’ezogabine, l’ouvre-canal KCNQ, sur la connectivité fonctionnelle du striatum ventral et les symptômes cliniques chez les patients présentant un trouble dépressif majeur. (2018 1er novembre). Psychiatrie Mol. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0283-2 [Epub ahead of print].
