Un marqueur ADN pour la paranoïa telle que prédite

Une attente selon laquelle les gènes de la psychose se trouvent sur le chromosome 15 a été confirmée.

Comme je l’ai remarqué au début du tout premier de ces articles, en 2009, l’histoire de la science n’est pas toujours ce qu’elle devrait être, et aujourd’hui, presque une décennie plus tard, je dois avouer que le destin de la théorie du cerveau imprimé n’a pas encore été comme prévu. Au début, je croyais naïvement que la génétique et la génomique progressaient si rapidement que les principaux gènes imprimés prédits par la théorie seraient facilement trouvés et que leur validité serait confirmée ou réfutée assez rapidement.

Ce à quoi je ne m’attendais pas, c’était que le modèle diamétral de l’esprit se révélerait être la première partie de la théorie à être étonnamment confirmée en termes de structure cérébrale et d’anatomie, ce qui au début me paraissait impossible.

Cependant, dès le départ, j’étais certain que, si nous devions trouver les gènes prédits, certains d’entre eux seraient présents sur le chromosome 15 dans une région associée à deux syndromes pédiatriques présentant des symptômes opposés, le syndrome d’Angelman et de Prader-Willi ( PWS, ci-dessous). Comme je l’ai mis dans un email à un collègue à l’été 2000:

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Source: Christopher Badcock

Pour des raisons trop compliquées à expliquer en entier, j’ai l’impression que l’autisme est la paranoïa (et peut-être d’autres schizophrénies), ce que le syndrome de Prader-Willi est à Angelman: c’est le résultat de gènes à empreinte opposée. Je pense que l’excès de gènes actifs sur le plan paternel ou déficients sur le plan maternel peut être impliqué dans l’autisme, ce qui entraîne un hypo-mentalisme («mentalité de Baron-Cohen»): sensibilité insuffisante à la direction du regard, déficience, pensée mécaniste, etc. La paranoïa montre un hyper-mentalisme: sensibilité morbide à la direction du regard (délire d’être surveillé ou espionné), sensibilité excessive à l’intention et attention partagée (croyance en complots), verbalisation excessive mais intériorisée (entendre des voix). crédulité psychique, etc., etc. et peut être le résultat d’une activité génique paternelle excessivement maternelle et / ou déficiente …

Malheureusement, jusqu’à présent, des preuves directes de la présence de gènes ou de gènes impliqués dans la psychose chez les personnes atteintes de la maladie avaient disparu, même si les patients atteints du chromosome 15 de la mère présentaient des taux très élevés de psychose. Mais maintenant, une étude de Bernard Crespi, Silven Read, Iiro Salminen et Peter Hurd a remédié à la situation et trouvé dans le titre de leur article, Un locus génétique de la paranoïa sur une région imprimée du chromosome 15, comme le prédit la théorie du cerveau imprimée et je m’attendais depuis le début.

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Figure 1. La région génomique de Prader-Willi, par rapport à la position de rs850807.

Source: Crespi B, Read S, Salminen I, Hurd P. 2018 Un locus génétique de la paranoïa. Biol. Lett. 14: 20170694.

Comme l’expliquent les auteurs, ils ont phénotypé une large population d’individus typiques pour le spectre de la schizophrénie et les caractéristiques du spectre autistique, et les génotypés pour le polymorphisme mononucléotidique (SNP ou snip) rs850807, lié à deux gènes PWS, MAGEL2 et NDN. (au dessus). Ils rapportent que

La variation génétique dans rs850807 était fortement et exclusivement associée aux idées de sous-échelle de référence du spectre de la schizophrénie, qui se caractérise le mieux par la paranoïa. Ces découvertes fournissent un modèle génétique à locus unique pour analyser les bases neurologiques et psychologiques de la pensée paranoïde et impliquer les gènes imprimés et les conflits génomiques dans la pensée mentale humaine.

Les principaux résultats de cette étude sont doubles. Tout d’abord, le support des données

l’hypothèse que le SNP rs850807 est associé fortement et spécifiquement aux idées de référence, qui indiquent des aspects de la paranoïa. En tant que tels, les individus neurotypiques qui diffèrent par leur génotype rs850807 présentent une variation psychologique reflétant, de manière très réduite, cette caractéristique psychiatrique que l’on trouve couramment chez les individus atteints de PWS qui développent des formes de psychose. La spécificité de ces résultats, dans la mesure où les idées de référence, mais pas les aberrations perceptuelles, la pensée magique, les schémas schizotypiques ou autistiques, ou la schizotypie totale ou l’autisme, sont associés au génotype rs850807, implique que le circuit neurogénétique .

Ils ajoutent cela dans le questionnaire de personnalité schizotypique qu’ils ont utilisé,

la sous-échelle Idées de référence reflète l’approbation des déclarations que d’autres «parlent de moi», «m’intéresse», «ne sont pas fiables», «remarquez-moi», «me surveillent» et «veulent profiter» de moi ‘. En tant que tel, il comprend de multiples facettes de la pensée paranoïaque, y compris des pensées, des actions et des plans imaginaires et délirants.

Deuxièmement, les chercheurs rapportent que

Ces résultats suggèrent que les corrélats psychiatriques de ce syndrome présentent une mosaïque de fondements génétiques englobant au moins deux loci (puisque la paranoïa ne représente qu’un aspect psychologique du PWS) et impliquent vraisemblablement des dosages de plusieurs gènes marqués par le cerveau. Les travaux futurs devraient être orientés vers la réplication dans d’autres populations et élucider les mécanismes fonctionnels génétiques et épigénétiques des associations de traits psychologiques avec rs850807 rapportés ici, afin de déterminer quels SNP, haplotypes et gènes sont responsables des schémas observés.

Enfin, et presque dix ans plus tard que prévu, la première preuve directe de l’impression de gènes dont le modèle d’interaction conflictuel sous-tend le modèle diamétral a été trouvée. Avec des preuves indirectes étonnantes de la théorie à partir d’un énorme échantillon de données déjà publié, je m’attends à ce que ce ne soit que le début de quelque chose qu’aucune surveillance policière ne pourra faire taire à long terme.