Dans le trou du lapin: quand les médicaments mènent au gain de poids

De nombreux médicaments, notamment les antidépresseurs, les antipsychotiques, les stabilisateurs de l'humeur, les corticostéroïdes, les bêta-bloquants, les contraceptifs hormonaux, l'insuline et même les médicaments contre les allergies tels que la diphenhydramine (Benadryl), entraînent un gain de poids considérable. Beaucoup plus de médicaments entraînent un gain de poids que la perte de poids. Initialement, il n'y avait que des rapports anecdotiques de prise de poids avec des médicaments sur ordonnance, mais l'étendue du problème a été délimitée

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De nombreux médicaments courants conduisent à un gain de poids
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quand Allison et ses collègues ont mené des recherches documentaires exhaustives (Cheskin et coll., 1999; Allison et coll., 1999) il y a près de 15 ans et constaté que le gain de poids lié aux médicaments était «sous-reconnu» par les cliniciens et entraînait parfois le non-respect du traitement. .

Quel poids est-ce qu'une personne est disposée à prendre quand elle prend un médicament? Cette question a été posée par Sansone et ses collègues environ dix ans à un échantillon de plus de 200 Midwest, banlieue (et principalement des femmes) dans une pratique de soins primaires. Pour un état médical ou psychiatrique non-vie en danger, cet échantillon accepterait un gain de poids d'environ 5 1/2 livres. Si l'état médical ou psychiatrique impliquait une condition mettant la vie en danger, les gens étaient capables de tolérer un gain de poids de 13 livres ou plus. Fait à noter, cependant, dans cet échantillon particulier, plus de 5% ne voulaient pas prendre de poids. En d'autres termes, pour certains, tout gain de poids est intolérable, quelle que soit l'efficacité du médicament prescrit. Pour d'autres, ce n'est pas seulement une question d'esthétique: le gain de poids produit par les médicaments peut entraîner des anomalies métaboliques graves telles que l'insulino-résistance, l'hypertension, des taux sanguins anormaux de lipides et même un diabète de type 2 chez les personnes génétiquement vulnérables. Ceci est particulièrement commun dans les soi-disant antipsychotiques de deuxième génération.

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Les médicaments peuvent entraîner une prise de poids à court terme (dans les 8 à 12 premières semaines) et à long terme (plusieurs mois à un an), selon Hasnain et Vieweg, dans la revue Postgraduate Medicine (2013). ceux qui prennent du poids dans les premières semaines de traitement sont plus susceptibles de continuer à gagner, bien que certains médicaments comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) entraînent une perte de poids initiale mais finalement une prise de poids au cours de l'année.

Pourquoi certains médicaments entraînent-ils un gain de poids? Il y a plusieurs facteurs, et plus il y a de mécanismes impliqués, plus le gain de poids est probable. Par exemple, certains médicaments peuvent provoquer une augmentation de l'appétit, en particulier par le blocage des récepteurs. Wysokiński et Kloszewska dans un article récent dans le Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) a examiné le système hormonal complexe impliqué dans la satiété à court terme et le stockage d'énergie à long terme. Ces auteurs notent que le blocage de l'histamine H1 et l'antagonisme des récepteurs 5-HT2C de la sérotonine sont responsables du gain de poids observé avec les antipsychotiques tels que la clozapine (Clozaril), l'olanzapine (Zyprexa), la quétiapine (Seroquel) et la rispéridone (Risperdal). en tant qu'antidépresseurs tels que certains des ISRS, notamment avec la paroxétine (Paxil). Parce qu'un médicament tel que l'aripiprazole (Abilify), utilisé principalement pour traiter la psychose mais aussi commercialisé (et hautement annoncé à la télévision) comme adjuvant pour le traitement de la dépression, est un agoniste partiel, plutôt qu'un antagoniste, il est généralement considéré comme Ils peuvent être substitués à ceux qui causent le plus de prise de poids, comme la clozapine et l'olanzapine. Le blocage des récepteurs H1 est également responsable de la prise de poids avec des antidépresseurs, tels que la mirtazapine (Remeron) et le trazodone (Desyrel), ou l'antihistaminique tel que l'hydroxamine (Vistaril).

D'autres médicaments augmentent l'appétit par un effet direct sur les nombreuses hormones impliquées dans la régulation de l'appétit, notamment la leptine, la ghréline et l'insuline. Par exemple, certains antipsychotiques (p. Ex. La clozapine et l'olanzépine) bloquent également l'action de la leptine, ce qui entraîne une augmentation, mais inefficace, de cette hormone (résistance à la leptine) et l'accumulation de tissu adipeux. Les antipsychotiques et les antidépresseurs peuvent également affecter les niveaux d'insuline, créant un état de résistance à l'insuline et même un risque accru de diabète de type 2. Wysokiński et Kloszewska avertissent, cependant, que les changements dans ces hormones peuvent être secondaires au gain de poids plutôt qu'à la cause du gain de poids.

Parfois, les médicaments n'affectent pas l'appétit, mais peuvent plutôt changer (c.-à-d. Diminuer) le taux métabolique de repos d'une personne et, par conséquent, entraîner un gain de poids. Cela a été vu avec les antidépresseurs tricycliques plus anciens tels que l'impramine (Tofranil). De plus, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) est une cytokine qui peut également entraîner une prise de poids avec certains antipsychotiques comme la clozapine et l'olanzapine, mais aussi avec le lithium, l'amitriptyline (Elavil) et la mirtazapine. Wysokiński et Kloszewska rapportent que l'activation de ce système TNF-α semble se produire tôt dans le traitement et pourrait éventuellement devenir un marqueur sensible du gain de poids. D'autres mécanismes entraînant une prise de poids comprennent la consommation de boissons fortement caloriques en raison de la sécheresse de la bouche qui peut accompagner les médicaments ou même l'augmentation de la durée du sommeil en raison des effets sédatifs des médicaments et donc de la dépense énergétique. Parfois, les patients prennent plusieurs médicaments à la fois, et les médicaments concomitants peuvent interagir de manière à augmenter le gain de poids. En outre, l'origine ethnique, le sexe et l'âge contribuent également aux différences dans les effets des médicaments sur le poids. Par exemple, certaines études rapportent que la prise de poids est plus fréquente chez les femmes et plus susceptible de se produire chez les personnes prédisposées à un poids excessif en général.

Beaucoup de ces mécanismes impliquent des mutations dans des gènes spécifiques et les études génomiques finiront par conduire à des recommandations individuelles plus spécifiques pour les patients. Par exemple, certains patients sont des «métaboliseurs lents» et certains sont des «métaboliseurs ultra-rapides», selon Altar et al., Dans l' International Review of Psychiatry (2013).

Bottom line : Le gain de poids peut survenir à court et à long terme et peut interférer avec la conformité au traitement. Les cliniciens doivent surveiller attentivement les patients pour les changements métaboliques et liés au poids, ainsi que pour éduquer les patients en ce qui concerne les choix sains de régime et d'exercice. Il est souvent possible de passer à un médicament plus neutre en termes de poids ou de réduire la dose du médicament incriminé. Éventuellement, il y aura des dépistages génétiques plus largement disponibles qui mèneront à des recommandations individualisées.

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Source: istock.com, Vlada_, utilisé avec permission

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